鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的影響因素分析

【摘要】目的 探討鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的影響因素，為臨床預(yù)防與改善患者預(yù)后提供參考價(jià)值。方法 回顧性分析2021年1月至2023年6月梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的315例鼻咽癌患者的臨床資料，根據(jù)1年內(nèi)是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移將其分為轉(zhuǎn)移組（48例，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）與未轉(zhuǎn)移組（267例，未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）。對(duì)所有患者一般資料進(jìn)行單因素分析，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選鼻咽癌放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的影響因素。結(jié)果 單因素分析結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)移組中年齡≥ 48歲、發(fā)生顱底侵犯、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）≥ 2.7、卡氏功能狀態(tài)量表（KPS）評(píng)分lt;40分的患者占比均高于未轉(zhuǎn)移組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥48歲、發(fā)生顱底侵犯、NLR ≥ 2.7及KPS評(píng)分lt;40分均是鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素（OR=5.383、2.330、3.549、2.254，均Plt;0.05）。結(jié)論 年齡≥ 48歲、發(fā)生顱底侵犯、NLR ≥ 2.7及KPS評(píng)分lt;40分均是鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，臨床可圍繞上述因素為患者制訂個(gè)性化的治療方案，改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】鼻咽癌 ; 放療 ; 化療 ; 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

【中圖分類號(hào)】R739.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.04.0131.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.041

鼻咽癌是一種起源于鼻咽部黏膜的上皮惡性腫瘤，主要發(fā)生在鼻咽頂壁及側(cè)壁，是一種具有廣泛種族和地理分布特征的惡性腫瘤，尤其在東亞和東南亞地區(qū)較為常見，在國(guó)內(nèi)，廣東、廣西、海南及湖南等地是鼻咽癌的高發(fā)區(qū)域[1-2]。早期鼻咽癌可出現(xiàn)回縮涕中帶血或鼻涕中帶血，時(shí)有時(shí)無，多不引起患者重視，隨著腫瘤增大，可阻塞后鼻孔，始為單側(cè)，繼而發(fā)展為雙側(cè)；晚期鼻咽癌可出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，常見轉(zhuǎn)移部位有骨、肺及肝等，可引起相應(yīng)轉(zhuǎn)移部位的組織破壞或壓迫而出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，如骨痛、咳嗽及腹痛等，治療難度較大[3]。鼻咽癌的治療措施主要包括放射、化學(xué)、手術(shù)、靶向及免疫治療等多種方式。對(duì)于早期鼻咽癌患者通常采用放射治療，以達(dá)到較高的局部控制率和生存率，中期患者可能會(huì)通過同步化療來提高療效，而對(duì)于晚期患者則常采用包括放療、化療、靶向治療及免疫治療等綜合治療；此外，對(duì)于腫瘤較大的患者，可能會(huì)先進(jìn)行誘導(dǎo)化療以縮小腫瘤；鼻咽部局限性病變經(jīng)放療后不消退或復(fù)發(fā)的患者則用手術(shù)進(jìn)行治療[4]。但治療后仍有部分患者面臨遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致預(yù)后不良。因此，尋找鼻咽癌患者放化療后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素并予以及時(shí)有效的干預(yù)有十分重要的臨床意義。鑒于此，本研究回顧性分析315例鼻咽癌患者的臨床資料，旨在分析影響其放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的因素，為臨床預(yù)防與改善患者預(yù)后提供指導(dǎo)，現(xiàn)將本研究結(jié)果詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2023年6月梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的315例放化療的鼻咽癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《鼻咽癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移診斷專家共識(shí)》[5]中關(guān)于鼻咽癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵首次經(jīng)病理學(xué)檢查確診；⑶實(shí)施調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）同步放化療治療方案；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵既往接受過抗腫瘤治療，如靶向治療、免疫治療等；⑶合并嚴(yán)重肝、腎功能不全；⑷合并嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ⑴單因素分析。首先判斷是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：經(jīng)影像學(xué)檢查顯示存在多發(fā)肺、肝及骨等多器官轉(zhuǎn)移，且均經(jīng)病理學(xué)檢查確診[6]，根據(jù)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移狀況將其分為轉(zhuǎn)移組（48例）與未轉(zhuǎn)移組（267例）。以兩組患者放化療開始時(shí)進(jìn)行隨訪，均隨訪1年。通過醫(yī)院電子信息系統(tǒng)收集以下資料：年齡、性別、BMI、腫瘤體積、病理類型、臨床分期[7]、T與N分期[8]、顱底侵犯情況、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（LMR）、格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（GPS）[9]、營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩

查2002（NRS 2002）評(píng)分[10]及卡氏功能狀態(tài)量表（KPS）評(píng)分[11]。⑵多因素Logistic回歸分析。以鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作為因變量，將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的影響因素。

1.3 檢測(cè)方法 ⑴NLR與LMR。于入院次日抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀[深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20202220342，型號(hào)：BC-7500（B）CRP]檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算NLR與LMR。⑵GPS。于放化療前1周采用GPS評(píng)估兩組患者C-反應(yīng)蛋白（CRP）和白蛋白（ALB）對(duì)患者的預(yù)后效果，CRP水平升高≤10 mg/L和ALB水平降低≥35 g/L均正常為0分，其中1項(xiàng)異常為1分，2項(xiàng)均異常為2分，GPS總分為2分，

分值越高代表預(yù)后效果越差。⑶NRS 2002評(píng)分。采用NRS 2002評(píng)分評(píng)估兩組患者營(yíng)養(yǎng)狀況，由3個(gè)維度組成，NRS 2002評(píng)分總分為7分，總分≥3分表示存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，分值越高代表營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)越高。⑷KPS評(píng)分。采用KPS評(píng)分評(píng)估兩組患者體能狀況，由20個(gè)條目組成，KPS評(píng)分總分為100分，分值越高代表體能狀況越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析法分析鼻咽癌患者放化療1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的影響因素。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響鼻咽癌患者放化療1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的單因素分析 轉(zhuǎn)移組中年齡≥48歲、發(fā)生顱底侵犯、NLR≥2.7及KPSlt;40分的患者占比均高于未轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響鼻咽癌患者放化療1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析 以是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（未發(fā)生=0，發(fā)生=1）作為因變量，將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，并進(jìn)行賦值，見表2。納入多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，年齡≥48歲、發(fā)生顱底侵犯、 NLR≥2.7及KPS評(píng)分lt;40分均是鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=5.383、2.330、3.549及2.254，均Plt;0.05），見表3。

3 討論

鼻咽癌是發(fā)生在鼻咽頂壁與側(cè)壁的上皮惡性腫瘤，特別是在咽隱窩。EB病毒是一種廣泛存在于人類中的皰疹病毒，主要通過感染人類的口腔上皮細(xì)胞和B細(xì)胞，整合到宿主細(xì)胞DNA中，阻止受感染細(xì)胞的凋亡，同時(shí)激活其生長(zhǎng)，進(jìn)而引發(fā)鼻咽癌；此外，遺傳因素、環(huán)境因素及不良生活習(xí)慣等也可能通過影響細(xì)胞增殖、凋亡及DNA修復(fù)等過程，促進(jìn)鼻咽癌的發(fā)生和發(fā)展[12]。早期可能無明顯癥狀，隨著病情進(jìn)展，患者可能出現(xiàn)耳鳴、聽力下降、鼻塞、涕中帶血、頭痛及頸部淋巴結(jié)腫大等癥狀，晚期還可能出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，如骨、肺及肝等部位的轉(zhuǎn)移病灶。

鼻咽癌的放化療治療是一種綜合性療法，通過精確的放療技術(shù)和有效的化療藥物相結(jié)合，以最大程度地殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)減少對(duì)未轉(zhuǎn)移組織的損傷。放療作為鼻咽癌的首選治療方法，利用高能射線（如X線或γ線）精確聚焦于腫瘤區(qū)域，通過摧毀癌細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)來殺滅腫瘤細(xì)胞，如IMRT能夠更精確地控制照射劑量和范圍，減少對(duì)未轉(zhuǎn)移組織的損傷；而化療則通過藥物（如順鉑、氟尿嘧啶等）干擾癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂過程，進(jìn)一步殺滅腫瘤細(xì)胞[13]。在鼻咽癌的治療中，放療和化療常常聯(lián)合使用，形成放化療的綜合治療策略，以最大程度地殺滅腫瘤細(xì)胞，提高治療效果，延長(zhǎng)患者的生存期，盡可能減少治療帶來的并發(fā)癥，提高患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，患者還需注意保持良好的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，避免辛辣刺激性食物，保持口腔衛(wèi)生和皮膚護(hù)理，并定期進(jìn)行復(fù)查和隨訪。

本研究對(duì)315例鼻咽癌放化療患者展開回顧性分析，發(fā)現(xiàn)放化療后1年內(nèi)有48例出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，發(fā)生率達(dá)15.24%。因此，進(jìn)一步分析影響其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)的因素，經(jīng)多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥ 48歲是鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。隨著患者年齡的增長(zhǎng)，其生理機(jī)能逐漸衰退，包括新陳代謝減慢、免疫功能下降等，可能使得鼻咽癌患者在接受放化療后身體的恢復(fù)能力下降，對(duì)治療的耐受性降低，從而影響患者治療效果和預(yù)后[14]。因此，在制訂治療和管理方案時(shí)，應(yīng)充分考慮患者的年齡因素，對(duì)于年齡≥48歲的患者，在制訂放化療方案的同時(shí)，還應(yīng)加強(qiáng)個(gè)性化健康管理，包括營(yíng)養(yǎng)支持、心理干預(yù)及適度運(yùn)動(dòng)，以提升機(jī)體免疫力和恢復(fù)能力；定期進(jìn)行免疫功能檢測(cè)，及時(shí)調(diào)整治療方案，避免過度治療帶來的并發(fā)癥。

本研究中，發(fā)生顱底侵犯是鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。胡丹等[15]研究也表明，顱底侵犯是局部晚期鼻咽癌患者IMRT同步放化療5年內(nèi)預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。顱底侵犯的發(fā)生意味著腫瘤已經(jīng)侵犯到周圍的重要結(jié)構(gòu)，這增加了治療的難度和并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。因此，應(yīng)加強(qiáng)日常監(jiān)測(cè)，定期進(jìn)行鼻咽部與顱底影像學(xué)檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展，對(duì)于已發(fā)生顱底侵犯的患者，可能需要更加積極的治療措施，如誘導(dǎo)化療、免疫治療及靶向治療等，以盡可能控制腫瘤的生長(zhǎng)。

本研究中，NLR≥ 2.7是鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。李曉惠等[16]的研究也表明，NLR≥ 2.5是影響鼻咽癌患者5年疾病特異生存率的不良預(yù)后因素。NLR的升高反映了機(jī)體存在炎癥反應(yīng)和腫瘤高代謝狀態(tài)，同時(shí)免疫功能受到一定抑制，這種炎癥反應(yīng)可能由腫瘤本身或放化療引起的組織損傷所觸發(fā)，持續(xù)的炎癥反應(yīng)可能加劇損傷，而高代謝狀態(tài)使得腫瘤進(jìn)程加快，可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[17]。因此，應(yīng)積極管理患者的炎癥狀態(tài)，定期監(jiān)測(cè)NLR，當(dāng)發(fā)現(xiàn)NLR水平異常時(shí)，及時(shí)采取個(gè)性化抗炎干預(yù)，如使用非甾體抗炎藥、免疫調(diào)節(jié)劑等。

本研究結(jié)果顯示，KPS評(píng)分lt;40分是鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。KPS評(píng)分低通常提示患者體能狀況較差，可能無法耐受放化療帶來的并發(fā)癥，還容易使患者受到其他并發(fā)癥的侵襲，進(jìn)而對(duì)預(yù)后產(chǎn)生不利影響。因此，應(yīng)充分考慮患者的體能狀況，對(duì)于耐受較差的患者定期進(jìn)行血常規(guī)檢查，必要時(shí)進(jìn)行輸血，以提升血紅蛋白水平；并實(shí)施個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃，如口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑或腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)；另外，在身體狀況允許的情況下，為其制訂適宜的康復(fù)鍛煉方案[18]。

綜上，年齡≥ 48歲、發(fā)生顱底侵犯、NLR≥ 2.7及KPS評(píng)分lt;40分均是鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，可針對(duì)上述因素為患者制訂個(gè)性化的治療方案，盡早評(píng)估鼻咽癌患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后。但本研究仍存在一些局限性，如采用回顧性分析方法，僅關(guān)注了鼻咽癌患者放化療后1年內(nèi)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，致使結(jié)果的可靠性和適用性可能受限。因此，未來還應(yīng)進(jìn)一步延長(zhǎng)觀察時(shí)間，拓寬變量選擇范圍，并采用前瞻性研究方法，以更全面地評(píng)估影響鼻咽癌預(yù)后的因素。

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作者簡(jiǎn)介：陳瑞仲，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：惡性腫瘤。