聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床效果研究

【摘要】目的 探討采用聚乙二醇干擾素α-2a與恩替卡韋聯(lián)合治療慢性乙型肝炎患者的臨床療效，為臨床提高該疾病的治療效果提供參考依據(jù)。方法 根據(jù)隨機數(shù)字表法將荊門市中醫(yī)醫(yī)院2022年1月至2024年1月收治的85例慢性乙型肝炎患者分為常規(guī)治療組（42例，采用利尿、護肝等常規(guī)方案聯(lián)合恩替卡韋治療）和聯(lián)合治療組（43例，在常規(guī)治療組的治療基礎(chǔ)上加用聚乙二醇干擾素α-2a治療）。兩組患者均治療6個月。比較兩組患者治療6個月后的臨床療效，治療前和治療6個月后的肝功能、免疫功能、炎癥相關(guān)因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療6個月后聯(lián)合治療組患者乙型肝炎e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰、HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率均高于常規(guī)治療組；與治療前比，治療6個月后兩組患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBil）水平及CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，聯(lián)合治療組均較常規(guī)治療組更高，CD8+百分比均降低，聯(lián)合治療組較常規(guī)治療組更低；與治療前比，治療6個月后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（IFN-γ）及巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）水平均降低，聯(lián)合治療組均較常規(guī)治療組更低（均Plt;0.05）；兩組患者乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 采用聚乙二醇干擾素α-2a與恩替卡韋聯(lián)合治療慢性乙型肝炎療效顯著，有助于降低炎癥因子水平，改善患者肝功能、免疫功能，同時安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎 ; 聚乙二醇干擾素α-2a ; 恩替卡韋 ; 肝功能

【中圖分類號】R575.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.04.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.044

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的慢性感染性疾病。目前臨床上常采取利尿、護肝等常規(guī)方案及恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，常規(guī)方案有助于改善患者肝臟功能、延緩病情進展，恩替卡韋能有效抑制HBV的DNA復制，但長期服用可能出現(xiàn)耐藥性[1]。聚乙二醇干擾素α-2a是干擾素α-2a與聚乙二醇相結(jié)合的產(chǎn)物，其可改變干擾素的藥動力學特性，延長其在體內(nèi)的半衰期，使得藥物在血液中能長時間保持有效濃度，其用于治療慢性乙型肝炎時具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用，且作用機制并非針對病毒的特定酶類進行抑制，而是通過調(diào)節(jié)機體免疫功能發(fā)揮作用[2]?；诖?，本研究選取85例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，旨在探討采用聚乙二醇干擾素α-2a與恩替卡韋聯(lián)合治療慢性乙型肝炎患者的臨床療效，以期為提高該疾病的治療效果提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將荊門市中醫(yī)醫(yī)院2022年1月至2024年1月收治的85例慢性乙型肝炎患者分為兩組。常規(guī)治療組（42例）年齡35～58歲，平均（43.37±1.35）歲；病程3～6年，平均（4.31±0.16）年；男、女性患者分別為24、18例。聯(lián)合治療組（43例）年齡36～59歲，平均（43.33±1.38）歲；病程3～6年，平均（4.34±0.15）年；男、女性患者分別為25、18例。比較兩組臨床資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴慢性乙型肝炎的診斷標準參照《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[3]；⑵認知功能正常；⑶急性乙型肝炎超過6個月未愈。排除標準：⑴近3個月有抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)藥物治療史；⑵合并藥物性肝炎、酒精性或非酒精性肝??；⑶合并心腦血管疾病。本研究經(jīng)荊門市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 常規(guī)治療組患者采用飲食指導、維持水電解質(zhì)平衡、利尿、護肝等常規(guī)方案治療，在此基礎(chǔ)上口服恩替卡韋片（佑華醫(yī)藥科技有限公司，國藥準字H20213401，規(guī)格：0.5 mg/片）治療，0.5 mg/次，1次/d。聯(lián)合治療組患者在常規(guī)治療組的治療基礎(chǔ)上加用聚乙二醇干擾素α-2a注射液（F. Hoffmann-La Roche Ltd，注冊證號SJ20150056，規(guī)格：180 μg∶0.5 mL）皮下注射，180 μg/次，1次/周。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療6個月后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）取上層血清，血清乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(yīng)法檢測，并統(tǒng)計HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況；血清乙型肝炎e抗原（HBeAg）、乙型肝炎e抗體（抗HBe）水平采用化學發(fā)光法檢測，并統(tǒng)計HBeAg轉(zhuǎn)陰和HBeAg轉(zhuǎn)換情況（HBV-DNA轉(zhuǎn)陰指其水平小于1.0×103 copies/mL；HBeAg轉(zhuǎn)陰指HBV-DNA定量持續(xù)低于檢測下限；HBeAg血清學轉(zhuǎn)換指從HBeAg陽性轉(zhuǎn)為抗-HBe陽性）[3]。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率=HBV-DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%；HBeAg轉(zhuǎn)陰率=HBeAg轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%；HBeAg轉(zhuǎn)換率=HBeAg轉(zhuǎn)換例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵肝功能與免疫功能。分別于治療前和治療6個月后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理方法同⑴，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBil）水平采用全自動生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：URIT-8020A）檢測；另采集患者空腹靜脈血3 mL，CD4+、CD8+百分比采用流式細胞儀（濟南中科瑞正生物科技有限公司，型號：CasCyte-S7）檢測，并計算CD4+/CD8+比值。⑶炎癥因子。分別于治療前和治療6個月后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理方法同⑴，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（IFN-γ）及巨噬細胞集落刺激因子

（M-CSF）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計治療期間兩組患者皮疹、腹瀉、骨髓抑制、發(fā)熱的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與常規(guī)治療組比，治療

6個月后聯(lián)合治療組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均為100%，見表1。

2.2 兩組患者肝功能及免疫功能指標比較 治療6個月后兩組患者血清ALT、TBil水平及CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較治療前升高，CD8+百分比均較治療前降低，聯(lián)合治療組變化幅度均較常規(guī)治療組更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥相關(guān)因子比較 治療6個月后兩組患者血清TNF-α、IL-6、IFN-γ及M-CSF水平均較治療前降低，聯(lián)合治療組均較常規(guī)治療組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

當感染HBV后，病毒可在肝細胞內(nèi)持續(xù)復制，嚴重損害患者身體健康。利尿、護肝等常規(guī)方案及恩替卡韋是治療慢性乙型肝炎的常用方式，可改善患者食欲減退、上腹部不適等癥狀，且可減輕肝細胞損傷，促進肝細胞修復與再生，恩替卡韋能強效抑制HBV復制，減少病毒對肝臟的進一步損害，但部分患者由于個體差異，可能存在治療效果欠佳的情況，因此有必要探索其他的治療方式[4]。

聚乙二醇干擾素α-2a可發(fā)揮抗病毒效應(yīng)，且能增強機體免疫系統(tǒng)對病毒感染細胞的識別和殺傷能力，更有效地清除被病毒感染的細胞[5]。本研究中，治療6個月后聯(lián)合治療組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰、HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率均高于常規(guī)治療組，治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示聯(lián)合方案治療慢性乙型肝炎患者療效顯著，安全性良好。聚乙二醇干擾素α-2a可促進對HBV感染肝細胞的識別和殺傷，從而清除HBV，促進HBeAg轉(zhuǎn)陰和HBeAg轉(zhuǎn)換；還可增強免疫清除病毒，進而更全面地抑制HBV，促進HBeAg相關(guān)指標的改善[6]。聚乙二醇干擾素α-2a主要通過增強機體的抗病毒免疫反應(yīng)發(fā)揮作用，恩替卡韋主要通過抑制HBV的逆轉(zhuǎn)錄酶活性，從而抑制病毒復制，二者作用機制不同，不會因聯(lián)合使用而明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風險，安全性良好。

ALT水平升高程度與肝細胞損傷程度相關(guān)，TBil水平升高提示肝細胞損傷、肝內(nèi)外膽管阻塞等情況，檢測二者水平有助于評估患者肝臟損傷程度[7]；CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平變化可反映慢性乙型肝炎患者機體的細胞免疫功能；TNF-α、IL-6等炎癥因子水平升高可導致肝細胞進一步損傷、促進肝纖維化進程[8]。本研究中，治療

6個月后聯(lián)合治療組患者血清ALT、TBil水平及CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較常規(guī)治療組更高，血清TNF-α、IL-6、IFN-γ及M-CSF水平及CD8+百分比均較常規(guī)治療組更低，這提示聯(lián)合方案治療慢性乙型肝炎能改善患者肝功能、免疫功能，降低炎癥因子水平。聚乙二醇干擾素α-2a可誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，還可增強T淋巴細胞功能，促進T淋巴細胞的分化和增殖，激活多種免疫相關(guān)細胞，這種激活作用與恩替卡韋減少病毒載量協(xié)同，使得機體免疫系統(tǒng)更好地發(fā)揮作用[9]。其與恩替卡韋聯(lián)用可通過不同靶點對病毒進行抑制，改善肝臟炎癥環(huán)境，還可減少病毒復制對免疫系統(tǒng)的持續(xù)刺激和抑制作用，有助于改善免疫功能，抑制過度激活的炎癥反應(yīng)，進而可降低炎癥因子水平[10]。

綜上，采用聚乙二醇干擾素α-2a與恩替卡韋聯(lián)合治療慢性乙型肝炎療效顯著，且能改善患者肝功能、免疫功能，降低炎癥因子水平，同時安全性良好。但本研究具有一定局限性，如納入樣本量較少，且為單一中心研究，未來應(yīng)納入大樣本量，進行多中心研究，進一步驗證本研究結(jié)論。

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