鼻腔鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤患者術(shù)后36個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況及危險(xiǎn)因素分析

【摘要】目的 研究鼻腔鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤（SNIP）患者手術(shù)治療后的復(fù)發(fā)情況，并對(duì)其術(shù)后36個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素進(jìn)行分析，為改善該疾病患者的預(yù)后提供相關(guān)參考。方法 回顧性分析2017年7月至2021年6月灌南縣第一人民醫(yī)院收治的125例SNIP患者的臨床資料，所有患者均行鼻內(nèi)鏡下腫物切除術(shù)，術(shù)后均隨訪36個(gè)月。以術(shù)后是否復(fù)發(fā)為劃分依據(jù)將患者分為復(fù)發(fā)組（17例）與未復(fù)發(fā)組（108例），比較兩組患者的臨床資料，并采用單因素分析法和多因素Logistic回歸分析法研究患者術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素。結(jié)果 復(fù)發(fā)組中有鼻部手術(shù)史、Krouse分期為T3～T4期及中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）≥ 2.0的患者占比均高于未復(fù)發(fā)組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有鼻部手術(shù)史、Krouse分期為3～4期及NLR≥ 2.0是SNIP患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素（OR=3.309、4.888、3.435，均Plt;0.05）。結(jié)論 有鼻部手術(shù)史、Krouse分期為3～4期及NLR≥ 2.0均為SNIP患者術(shù)后36個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，臨床治療中應(yīng)針對(duì)上述影響因素進(jìn)行針對(duì)性預(yù)防，以降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】鼻腔鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤 ; 鼻內(nèi)鏡下手術(shù) ; 復(fù)發(fā)

【中圖分類號(hào)】R739.62 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.04.0128.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.040

鼻腔鼻竇內(nèi)翻性乳頭狀瘤（sinonasal inverted papilloma，SNIP）是一種具有癌變風(fēng)險(xiǎn)的鼻腔良性腫瘤，其發(fā)病過(guò)程主要與炎癥刺激、變態(tài)反應(yīng)等有關(guān)，患者多表現(xiàn)為鼻塞、鼻出血、頭痛、流涕等臨床癥狀。在鼻內(nèi)鏡下切除腫瘤組織是SNIP常用的臨床治療方法，可通過(guò)直接切除病灶，解除腫瘤對(duì)周圍組織的壓迫，進(jìn)而防止腫瘤進(jìn)一步生長(zhǎng)擴(kuò)散[1]。但臨床實(shí)踐中，手術(shù)方式的選擇和輔助治療方法的應(yīng)用等均可能對(duì)SNIP患者的遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生影響；且腫瘤細(xì)胞具有一定侵襲性，術(shù)中可能無(wú)法完全清除擴(kuò)散在周圍組織中的腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致患者術(shù)后復(fù)發(fā)[2]。如果術(shù)后復(fù)發(fā)未得到及時(shí)有效的治療，可能會(huì)導(dǎo)致鼻腔感染、鼻竇炎等并發(fā)癥，使腫瘤癌變風(fēng)險(xiǎn)升高，增加臨床治療難度，對(duì)患者的預(yù)后和生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響[3]?；诖?，本研究旨在探究SNIP患者術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素，以期為降低患者的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)提供相關(guān)臨床參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年7月至2021年

6月灌南縣第一人民醫(yī)院收治的125例SNIP患者的臨床資料，所有患者均行鼻內(nèi)鏡下腫物切除術(shù)，術(shù)后均隨訪36個(gè)月。以術(shù)后是否復(fù)發(fā)為劃分依據(jù)將患者分為復(fù)發(fā)組（17例）與未復(fù)發(fā)組（108例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《外科學(xué)》[4]中SNIP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診為SNIP；⑶主要鼻部癥狀為鼻塞、涕中帶血等；⑷有明確手術(shù)指征，手術(shù)方式為鼻內(nèi)鏡下腫物切除術(shù)；⑸首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴接受過(guò)SNIP相關(guān)治療；⑵合并其他類型腫瘤；⑶合并急性炎癥性疾病。本研究經(jīng)灌南縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 分組方法 復(fù)發(fā)的判斷標(biāo)準(zhǔn)：鼻內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)乳頭瘤樣病灶，取活檢組織進(jìn)行病理學(xué)診斷，結(jié)果證實(shí)為SNIP [5]。將以上標(biāo)準(zhǔn)作為分組依據(jù)，將納入患者分為復(fù)發(fā)組（17例）與未復(fù)發(fā)組（108例）。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 兩組患者均在入院后盡快進(jìn)行血樣采集，并完成實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)。檢測(cè)方法：檢查前禁食8 h以上，采集患者清晨空腹靜脈血約3 mL，常規(guī)抗凝處理后采用五分類全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20152220053，型號(hào)：

URIT-5360）檢測(cè)兩組患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LYC）和中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴術(shù)后復(fù)發(fā)情況。分別統(tǒng)計(jì)125例SNIP患者術(shù)后12個(gè)月、術(shù)后12～24個(gè)月、術(shù)后24～36個(gè)月的復(fù)發(fā)情況，并分別計(jì)算術(shù)后復(fù)發(fā)率和總復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)率=（復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)）×100%。⑵單因素分析。對(duì)兩組患者的基礎(chǔ)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和比較，具體包括：性別、年齡、病程、吸煙史、飲酒史、發(fā)病部位（左側(cè)、右側(cè)、雙側(cè)）、鼻部手術(shù)史、臨床表現(xiàn)（鼻塞、涕帶血、嗅覺(jué)下降、頭面部脹痛）、Krouse分期（T1～T2期、T3～T4期）及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（LYC、NLR）。⑶多因素Logistic回歸分析。選取單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，采用多因素Logistic回歸分析法，篩選出SNIP患者術(shù)后36個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；通過(guò)多因素Logistic回歸分析法分析SNIP患者術(shù)后36個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后復(fù)發(fā)情況 在125例SNIP患者中，術(shù)后12個(gè)月、術(shù)后13～24個(gè)月、術(shù)后25～36個(gè)月的復(fù)發(fā)例數(shù)依次為4、5、8例，復(fù)發(fā)率依次為3.20%、4.00%、6.40%，總復(fù)發(fā)率為13.60%。

2.2 SNIP患者術(shù)后36個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的單因素分析 復(fù)發(fā)組中有鼻部手術(shù)史、Krouse分期為T3～T4期及NLR≥2.0的患者占比均高于未復(fù)發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；而兩組患者的性別、年齡及病程、飲酒史、吸煙史、發(fā)病部位、臨床癥狀（鼻塞、涕帶血、嗅覺(jué)下降、頭面部脹痛）、LYC經(jīng)組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.3 SNIP患者術(shù)后36個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的多因素Logistic回歸分析 基于單因素分析結(jié)果，以患者術(shù)后36個(gè)月內(nèi)是否復(fù)發(fā)作為因變量，以單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，并對(duì)其進(jìn)行變量賦值，見(jiàn)表2。根據(jù)Logistic回歸分析顯示，有鼻部手術(shù)史、Krouse分期為

3～4期及NLR≥2.0均為SNIP患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，效應(yīng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=3.309、4.888、3.435，均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

SNIP是一種由病毒感染或炎癥刺激等所致的發(fā)生于鼻腔和鼻竇黏膜的良性腫瘤，瘤體多呈彌漫性生長(zhǎng)，若未及時(shí)診斷治療，可能發(fā)生惡變。通過(guò)鼻內(nèi)鏡下手術(shù)切除腫瘤組織，有利于阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)擴(kuò)散，進(jìn)而達(dá)到治療目的，但局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后感染等因素均可能引發(fā)上皮細(xì)胞過(guò)度增生，成為術(shù)后復(fù)發(fā)的重要誘因[6]。尤其對(duì)于腫瘤侵犯至鼻額管、上頜竇眶下隱窩等超出鼻腔鼻竇范圍的患者，手術(shù)常難以徹底清除擴(kuò)散的腫瘤組織，術(shù)后仍可能復(fù)發(fā)，進(jìn)而引發(fā)嗅覺(jué)功能喪失、視神經(jīng)壓迫等一系列并發(fā)癥，對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響，嚴(yán)重影響患者的治療體驗(yàn)和心理狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，125例SNIP患者中，術(shù)后36個(gè)月內(nèi)共17例復(fù)發(fā)，總復(fù)發(fā)率為13.60%，這提示SNIP患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍處于較高水平。因此，評(píng)估影響SNIP患者術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素對(duì)于盡早開展針對(duì)性預(yù)防措施、抑制術(shù)后復(fù)發(fā)及提高患者的生命質(zhì)量具有重要意義。

而患者術(shù)后易復(fù)發(fā)的原因可能為：腫瘤破壞范圍較廣，尤其是對(duì)于Krouse分期為4期的患者，腫瘤組織多侵犯至眼眶及顱內(nèi)等超出鼻腔組織的范圍，手術(shù)清除難度較大，常難以徹底清除腫物；患者的年齡較大，受合并基礎(chǔ)疾病、病程較長(zhǎng)等多種因素的影響，部分患者可能存在免疫功能低下問(wèn)題，術(shù)后更容易出現(xiàn)術(shù)后感染等問(wèn)題；術(shù)后炎癥未能得到有效控制，可能進(jìn)一步刺激殘留腫瘤細(xì)胞的增殖，進(jìn)而增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

本研究Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有鼻部手術(shù)史、Krouse分期為3～4期及NLR≥ 2.0是SNIP患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，與周榮金[7]的研究結(jié)論相似。分析原因在于，與首次接受手術(shù)治療的SNIP患者相比，既往接受鼻部手術(shù)的患者可能存在鼻腔瘢痕增生、鼻腔粘連等問(wèn)題，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致手術(shù)難度增加，可能對(duì)腫物位置的準(zhǔn)確定位產(chǎn)生干擾，導(dǎo)致手術(shù)過(guò)程難以徹底清除病灶，進(jìn)而增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[8]。但鼻部手術(shù)史對(duì)SNIP患者腫瘤切除的影響較為復(fù)雜，為降低鼻部手術(shù)史對(duì)SNIP患者手術(shù)治療難度及術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)造成的負(fù)面影響，在術(shù)前評(píng)估和手術(shù)方案的設(shè)計(jì)階段，需詳細(xì)了解患者既往鼻部手術(shù)類型，對(duì)患者的鼻腔結(jié)構(gòu)及病灶周圍情況進(jìn)行全面評(píng)估。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合患者的實(shí)際情況，嘗試通過(guò)手術(shù)方案的靈活調(diào)整，或術(shù)后酌情給予輔助治療措施等方法，盡可能全面切除病灶，提高手術(shù)安全性。

根據(jù)Krouse分期標(biāo)準(zhǔn)，分期為T3～T4期的SNIP患者，病灶組織已經(jīng)波及蝶竇、額竇、上頜竇內(nèi)側(cè)壁、篩竇等部位，腫瘤細(xì)胞的增殖擴(kuò)散能力更強(qiáng)，對(duì)鼻竇周圍組織的壓迫更嚴(yán)重，因此手術(shù)常難以徹底清除，根治難度較大，術(shù)后腫瘤細(xì)胞發(fā)生癌變和惡化的風(fēng)險(xiǎn)仍較高。另一方面，醫(yī)師在制定手術(shù)方案時(shí)，未能充分考慮病灶累及范圍，腫瘤根基部位置、侵及范圍對(duì)病灶處理難度的影響，手術(shù)路徑與分期不符等，也可能導(dǎo)致手術(shù)效果欠佳[9-10]。因此，以Krouse分期結(jié)果指導(dǎo)SNIP患者手術(shù)治療時(shí)，需重點(diǎn)關(guān)注處理難度的評(píng)估，患者術(shù)后需按時(shí)復(fù)查，及時(shí)評(píng)估病灶切除的效果，有利于及時(shí)有效進(jìn)行針對(duì)性治療，減少?gòu)?fù)發(fā)情況。

NLR是一項(xiàng)應(yīng)用較廣泛的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，常用于疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估或患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)，其水平的升高多與機(jī)體感染、炎癥反應(yīng)等有關(guān)。腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與機(jī)體的免疫功能之間存在密切關(guān)聯(lián)，而SNIP患者NLR異常升高，可能提示機(jī)體存在免疫失衡問(wèn)題；NLR水平升高，可能提示外周血中的中性粒細(xì)胞增多，這可能為腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸提供條件，機(jī)體自身免疫對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除、抑制作用可能降低[11-12]。由此考慮，在SNIP患者圍手術(shù)期管理中，應(yīng)重點(diǎn)加強(qiáng)NLR的監(jiān)測(cè)，若發(fā)現(xiàn)NLR數(shù)值超過(guò)2.0或有明顯的異常升高趨勢(shì)，則應(yīng)盡快監(jiān)測(cè)患者的臨床指標(biāo)變化，對(duì)NLR變化的具體原因進(jìn)行深入分析，并根據(jù)原因分析結(jié)果與患者的病情評(píng)估結(jié)果，采取針對(duì)性治療，使NLR恢復(fù)至正常水平，以降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。從本研究結(jié)果上看，兩組患者的性別、年齡及病程、飲酒史、吸煙史、發(fā)病部位、臨床癥狀（鼻塞、涕帶血、嗅覺(jué)下降、頭面部脹痛）、LYC經(jīng)組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究納入樣本量有限，且為單一中心研究，研究結(jié)果可能存在一定偏倚有關(guān)。

綜上，SNIP患者鼻內(nèi)鏡手術(shù)后36個(gè)月內(nèi)仍具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且有鼻部手術(shù)史、Krouse分期為T3～T4期及NLR≥ 2.0均為SNIP患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，針對(duì)以上因素開展針對(duì)性預(yù)防策略，對(duì)于臨床篩選高?；颊?、降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。但本研究也存在單一中心研究等一定局限性，后續(xù)仍需繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，開展多中心前瞻性研究，進(jìn)一步驗(yàn)證以上危險(xiǎn)因素與SNIP患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

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