二甲雙胍聯(lián)合黃連解毒湯治療對2型糖尿病合并肥胖患者血管內(nèi)皮功能的影響

【摘要】目的 探討黃連解毒湯對2型糖尿病合并肥胖患者血管內(nèi)皮功能、糖代謝及脂代謝水平的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2024年4月于睢寧縣中醫(yī)院就診的2型糖尿病合并肥胖患者99例分為參照組（49例，進(jìn)行常規(guī)治療與二甲雙胍治療）和治療組（50例，在參照組基礎(chǔ)上加用黃連解毒湯治療）。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者治療3個月后臨床療效與治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及治療前與治療3個月后血管內(nèi)皮功能、糖代謝及脂代謝水平。結(jié)果 治療組患者臨床療效高于參照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組；與治療前比，治療3個月后兩組患者血清一氧化氮（NO）與內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）水平均升高，且治療組均高于參照組；血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）及總膽固醇（TC）水平均降低，且治療組均低于參照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 采用黃連解毒湯治療2型糖尿病合并肥胖可有效改善患者血管內(nèi)皮功能，且能調(diào)節(jié)糖代謝和脂代謝，療效顯著，同時安全性較高。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 肥胖 ; 黃連解毒湯 ; 二甲雙胍 ; 血管內(nèi)皮功能

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.04.0110.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.034

2型糖尿病是以胰島素抵抗為主的糖尿病類型，而肥胖可加劇患者的胰島素抵抗程度，進(jìn)一步影響血糖的代謝過程，因此，需要及時有效的治療措施進(jìn)行干預(yù)。目前臨床上對于2型糖尿病合并肥胖患者常采用降血糖、血壓及血脂等常規(guī)治療。二甲雙胍通過減少肝糖輸出、提高外周組織對胰島素的敏感性、促進(jìn)糖原合成、降低游離脂肪酸及抑制腸道對葡萄糖的吸收以控制血糖水平，不僅能減輕高血糖對機(jī)體各器官的損害，還能改善血壓、血脂水平，有助于降低心血管疾病與肥胖相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險，但此類藥物長期服用可能出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、乳酸酸中毒等不良事件[1]。中醫(yī)認(rèn)為，2型糖尿病合并肥胖歸屬于“消渴”“肥滿”等范疇，其病機(jī)主要為脾虛痰濕、肝郁氣滯等，常采用中藥方劑、艾灸及推拿等方法進(jìn)行治療。黃連解毒湯主要成分為黃連、梔子等，具有瀉火解毒、清熱燥濕等功效，能有效降糖，還能改善患者肥胖狀態(tài)，減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[2]。鑒于此，本研究旨在探討2型糖尿病合并肥胖患者在二甲雙胍的治療基礎(chǔ)上采用黃連解毒湯的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2024年4月睢寧縣中醫(yī)院收治的99例2型糖尿病合并肥胖患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組（49例）和治療組（50例）。參照組患者中男、女性分別為27、22例；年齡41～78歲，平均（55.84±2.46）歲；2型糖尿病病程1～10年，平均（6.84±0.41）年。治療組患者中男、女性分別為27、23例；年齡42～79歲，平均（55.80±2.43）歲；2型糖尿病病程1～9年，平均（6.81±0.43）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴2型糖尿病與《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》 [3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，肥胖與《中國成人肥胖癥防治專家共識》 [4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，BMI≥28 kg/m2；⑵中醫(yī)符合《實用中醫(yī)內(nèi)科》 [5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，證型：脾虛痰濕證；主癥：食少腹脹、口黏膩、頭身困重；次癥：體形肥胖、面色萎黃、倦怠乏力；舌脈：舌苔薄白或白膩，脈細(xì)滑；⑶空腹血糖（FBG）水平≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）水平≥11.1 mmol/L，血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎功能不全；⑵合并胃潰瘍、十二指腸潰瘍；⑶對本研究藥物存在過敏反應(yīng)；⑷合并心臟疾??；⑸妊娠期或哺乳期。本研究經(jīng)睢寧縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 參照組患者進(jìn)行常規(guī)西醫(yī)治療。根據(jù)患者病情采取降血脂、降血壓、飲食指導(dǎo)及健康宣教等常規(guī)治療，并采用鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊（珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060728，規(guī)格：0.25 g/粒）口服治療，1 g/次，2次/d。治療組患者在參照組基礎(chǔ)上加用黃連解毒湯治療。組方為黃連與梔子各9 g，黃芩與黃柏各6 g，加水煎至300 mL為1劑，1劑/d，分別于早、晚飯后分2次溫服。兩組的治療周期均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療3個月后評估兩組患者臨床療效，將療效分為顯效[FPG、2 h PG下降gt;40%或恢復(fù)正常，糖化血紅蛋白（HbA1c）下降gt;30%或恢復(fù)正常]、有效（20%lt;FPG、2 h PG下降≤40%，10%lt;HbA1c下降≤30%）、無效（FPG、2 h PG下降≤20%或有所升高，HbA1c下降≤10%或有所升高）[3]?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血管內(nèi)皮功能。在治療前與治療3個月后對患者進(jìn)行血樣采集，各5 mL，離心（3 500 r/min，10 min）后，取上層血清，檢測血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）及內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，檢測方法為放射免疫法。⑶糖代謝與脂代謝水平。在治療前與治療3個月后對患者進(jìn)行餐后2 h靜脈血的血樣采集，各3 mL，離心方法同⑵，取上層血清，采用全自動生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20172220142，型號：URIT-8020A）檢測血清2 h PG；采集血液和離心方法同⑵，取上層血清，檢測血清HbA1c水平，檢測方法為高效液相色譜法；血清三酰甘油（TG）與總膽固醇（TC）水平的檢測儀器為全自動生化分析儀。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間惡心、腹瀉、低血糖及肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與參照組比，治療組患者臨床療效更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較 治療3個月后兩組患者血清NO與eNOS水平較治療前均升高，且治療組均較參照組更高；兩組患者血清ET-1水平較治療前均降低，且治療組較參照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者糖代謝與脂代謝水平比較 治療3個月后兩組患者血清2 h PG、HbA1c、TG及TC水平較治療前均降低，且治療組均較參照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 與參照組比，治療組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

2型糖尿病合并肥胖是指由于胰島細(xì)胞功能減退，導(dǎo)致體內(nèi)出現(xiàn)胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷，進(jìn)而引起血糖升高和脂肪代謝紊亂，并伴隨脂肪積累，進(jìn)而導(dǎo)致體質(zhì)量增加，患者容易出現(xiàn)心血管疾病、代謝綜合征等并發(fā)癥。目前臨床上常針對性采取降血糖、血壓及血脂等常規(guī)治療，二甲雙胍是一種較為常用的口服降糖藥，通過提高外周組織對胰島素的敏感性、抑制肝糖輸出及改善胰島β細(xì)胞功能等途徑，有效控制血糖，改善糖尿病癥狀，降低高胰島素血癥的風(fēng)險，但其可能引起胃腸道不良反應(yīng)，影響維生素B12的吸收，在某些特定情況下可能增加乳酸性酸中毒的風(fēng)險[6]。

中醫(yī)認(rèn)為，2型糖尿病合并肥胖歸屬為“消渴”“肥滿”等范疇，多由飲食不節(jié)、情志失調(diào)等多種原因引起。黃連解毒湯中君藥為黃連，可瀉火解毒、清熱燥濕；臣藥為黃芩，善清肺火、膽火及瀉上焦之火，可輔助黃連增強(qiáng)清熱瀉火解毒之力；佐藥為黃柏，善瀉下焦之火，可協(xié)助黃連、黃芩清除三焦之火；使藥為梔子，可引導(dǎo)其他藥物的藥力到達(dá)三焦各處，清除全身火毒之邪，同時還可引火下行，使熱毒從小便而解；諸藥合用，具有瀉火解毒、清熱燥濕等功效，進(jìn)而達(dá)到降血糖的效果，提高患者生活質(zhì)量[7]。

本研究中，與參照組比，治療組患者臨床療效更高，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，這提示黃連解毒湯治療2型糖尿病合并肥胖患者療效顯著，同時具備良好的安全性。可能是由于，黃連解毒湯主要由中藥材組成，成分相對天然，相較于化學(xué)合成藥物，其毒性較小，不良反應(yīng)相對較少，因此安全性良好；黃連解毒湯不僅能調(diào)節(jié)人體的臟腑功能、氣血津液平衡，通過清除熱毒、燥濕化痰等多種功效，使患者臨床癥狀得到全面改善，還能降低血糖和減輕體質(zhì)量，使身體機(jī)能恢復(fù)正常[8]。研究發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯中的黃連與黃芩能夠調(diào)節(jié)肝臟等組織中的糖代謝與脂代謝相關(guān)酶的活性，可降低肝臟葡萄糖生成，減少脂肪在肝臟的合成與堆積，有助于改善肥胖和血糖異常狀況，還能夠降低炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善胰島素信號傳導(dǎo)，更好地控制患者血糖[9]。

NO、eNOS是維持血管舒張功能的重要物質(zhì)；ET-1對血管平滑肌細(xì)胞具有收縮作用[10]。本研究中，與參照組比，治療3個月后治療組患者血清NO、eNOS水平均更高，血清ET-1、2 h PG、HbA1c、TG及TC水平均更低，這提示黃連解毒湯能調(diào)節(jié)2型糖尿病合并肥胖糖代謝與脂代謝，改善患者血管內(nèi)皮功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃連和黃芩能夠通過改善胰島β細(xì)胞的功能，促進(jìn)胰島素的分泌，提高胰島素的敏感性，從而降低血糖，還可以通過抑制脂肪酸的合成和促進(jìn)脂肪酸的氧化分解來調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝；此外，黃連和黃芩還可以促進(jìn)eNOS的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)NO的生成和釋放，有助于恢復(fù)血管內(nèi)皮的正常功能，減輕血管收縮和阻力，改善血液循環(huán)，進(jìn)一步減輕患者體質(zhì)量，更有助于血糖的控制[11]。

綜上，黃連解毒湯治療2型糖尿病合并肥胖的成效顯著，能調(diào)節(jié)糖代謝和脂代謝，改善患者血管內(nèi)皮功能，同時安全性較高，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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