肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融治療原發(fā)性肝癌的效果觀察

【摘要】目的 探討將超聲引導(dǎo)下微波消融、肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性肝癌，對(duì)患者臨床治療效果的影響，為今后臨床治療該疾病提供相關(guān)依據(jù)。方法 回顧性分析泰州市中醫(yī)院于2020年7月至2024年4月期間收治的63例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，按照不同治療方法將63例患者分為化療栓塞組31例，使用肝動(dòng)脈化療栓塞治療，超聲聯(lián)合組32例，在化療栓塞組的基礎(chǔ)上聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融治療。兩組患者均于治療后隨訪3個(gè)月。比較兩組患者治療后3個(gè)月臨床療效，治療前、治療后3個(gè)月腫瘤標(biāo)志物、免疫功能指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后3個(gè)月超聲聯(lián)合組患者客觀緩解率高于化療栓塞組；相比治療前，治療后3個(gè)月兩組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，與化療栓塞組比，超聲聯(lián)合組均更高；外周血CD8+百分比及血清糖類抗原242（CA242）、糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）水平均降低，與化療栓塞組比，超聲聯(lián)合組均更低（均Plt;0.05）；不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 原發(fā)性肝癌患者通過超聲引導(dǎo)下微波消融與肝動(dòng)脈化療栓塞的聯(lián)合治療，可明顯提高治療效果，同時(shí)可改善免疫功能、降低腫瘤標(biāo)志物含量，且治療安全性良好。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌 ; 超聲 ; 微波消融 ; 肝動(dòng)脈化療栓塞 ; 腫瘤標(biāo)志物 ; 免疫功能

【中圖分類號(hào)】R735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.04.0087.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.027

原發(fā)性肝癌早期癥狀多不明顯，中、晚期多表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、嘔血黑便、腹水等癥狀，此時(shí)若不加以干預(yù)，病情進(jìn)展易威脅患者生命安全，且會(huì)錯(cuò)失手術(shù)最佳時(shí)期。肝動(dòng)脈化療栓塞、微波消融是原發(fā)性肝癌患者主要的非手術(shù)治療方式，其中肝動(dòng)脈化療栓塞能夠通過在腫瘤供血靶動(dòng)脈注射栓塞藥物達(dá)到促進(jìn)腫瘤組織壞死的目的，但還會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，部分患者預(yù)后效果不佳[1]。微波消融技術(shù)是在超聲技術(shù)的精準(zhǔn)引導(dǎo)下，利用微波電磁場(chǎng)效應(yīng)引發(fā)病灶區(qū)域組織迅速升溫，進(jìn)而誘導(dǎo)局部病灶發(fā)生凝固性壞死，以此實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的滅活效果[2]。基于此，本研究旨在分析超聲引導(dǎo)下微波消融與肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合對(duì)原發(fā)性肝癌患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年7月至2024年

4月于泰州市中醫(yī)院收治的63例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，按照治療方法不同分組。化療栓塞組31例患者中男性17例，女性14例；腫瘤直徑1～6 cm，平均（3.32±0.25）cm；年齡36～76歲，平均（51.13±3.25）歲；病灶位置：左肝、右肝分別為16、15例；Child-Pugh分級(jí)[3]：A、B級(jí)分別為18、13例。超聲聯(lián)合組32例患者中男性16例，女性16例；腫瘤直徑1～5 cm，平均（3.29±0.24） cm；年齡36～75歲，平均（50.87±3.23）歲；病灶位置：左肝、右肝分別為17、15例；Child-Pugh分級(jí)：A、B級(jí)分別為17、15例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》 [4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵符合研究中所用治療方案適應(yīng)證；⑶預(yù)計(jì)生存期gt;6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在其他部位惡性腫瘤；⑵出現(xiàn)全身轉(zhuǎn)移；⑶存在肝部手術(shù)史。本研究經(jīng)泰州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 化療栓塞組接受肝動(dòng)脈化療栓塞治療：患者取仰臥位，局部麻醉，右側(cè)股動(dòng)脈位置進(jìn)行經(jīng)皮穿刺，穿刺成功后，于肝固有動(dòng)脈及其分支進(jìn)行插管，確定病灶血供動(dòng)脈，將混合乳化劑通過微導(dǎo)管均勻緩慢注射病灶血供動(dòng)脈血管內(nèi)，其中混合乳化劑包括注射用鹽酸吡柔比星（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983，規(guī)格：10 mg）、注射用奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064294，規(guī)格：10 mg）、碘化油注射液（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022398，規(guī)格：10 mL），劑量分別為40 mg、30 mg、10 mL。緩慢、均勻注射，碘油栓塞后，用適量微球補(bǔ)栓。超聲聯(lián)合組在肝動(dòng)脈化療栓塞治療后7 d，聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融治療：局部麻醉，超聲確定病灶與穿刺點(diǎn)位置，采用微波治療儀（南京億高醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：ECO-100A1）進(jìn)行治療，于病灶內(nèi)插入一次性微波消融針（南京億高醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：ECO-100AL1），結(jié)合病灶具體情況確定消融時(shí)間、效能，設(shè)置功率40～60 W，消融操作需采取由深層至淺層的多點(diǎn)策略，確保消融區(qū)域超出病灶邊緣0.5～1.0 cm。在消融過程中同步緩緩?fù)酸?，并立即?duì)針道進(jìn)行止血處理，以防腫瘤細(xì)胞借助針道發(fā)生潛在的遷移。治療后1個(gè)月若患者復(fù)查發(fā)現(xiàn)病灶有殘留，可再次進(jìn)行肝動(dòng)脈化療栓塞與微波消融治療。治療后均行抗感染，并于治療結(jié)束后定期隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后3個(gè)月病灶消失且持續(xù)超過1個(gè)月為完全緩解；病灶最長(zhǎng)徑之和縮小幅度≥30%，且持續(xù)超過1個(gè)月為部分緩解；病灶最長(zhǎng)徑之和縮小lt;30%，或增大≤20%為疾病穩(wěn)定；病灶最長(zhǎng)徑之和增大gt;20%，或發(fā)現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展[4]。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率。⑵腫瘤標(biāo)志物。治療前、治療后3個(gè)月取患者5 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清糖類抗原242（CA242）、糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）。⑶外周血免疫功能指標(biāo)。采用流式細(xì)胞儀（常州必達(dá)科生物科技有限公司，型號(hào)：BeamCyte-1014）檢測(cè)外周血CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值，血液采集同⑵。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者腹脹、嘔吐、發(fā)熱、血小板減少等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=腹脹率+嘔吐率+發(fā)熱率+血小板減少率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 超聲聯(lián)合組患者客觀緩解率高于化療栓塞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較 相比治療前，治療后3個(gè)月兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平均降低，超聲聯(lián)合組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能比較 相比治療前，兩組患者治療后3個(gè)月外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，外周血CD8+百分比降低，超聲聯(lián)合組變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

原發(fā)性肝癌致病機(jī)制復(fù)雜，影響因素眾多，乙肝病毒感染、長(zhǎng)期飲酒、肝硬化等均會(huì)在一定程度上增加原發(fā)性肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。肝動(dòng)脈化療栓塞具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，可通過阻斷腫瘤的血供，抑制腫瘤生長(zhǎng)，具有一定的療效，但其不會(huì)徹底殺滅腫瘤細(xì)胞，易復(fù)發(fā)，治療具有局限性。

血清腫瘤標(biāo)志物可評(píng)估原發(fā)性肝癌患者病情嚴(yán)重程度，CA242是一種唾液酸化的糖類抗原，屬于糖鏈抗原家族成員；CA19-9是一種糖脂類腫瘤標(biāo)志物；CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物；AFP則是肝細(xì)胞性肝癌的異常產(chǎn)物，四者均為常見的腫瘤標(biāo)志分子，在多種癌癥性病變中均會(huì)呈現(xiàn)一定程度的異常高表達(dá)[5]。肝動(dòng)脈化療栓塞通過導(dǎo)管將高濃度化療藥物直接輸送至肝臟腫瘤區(qū)域，并通過栓塞劑阻斷血流，使得腫瘤細(xì)胞因缺氧凋亡，發(fā)揮治療作用[6]。超聲引導(dǎo)下微波消融是在超聲引導(dǎo)下將微波消融針精準(zhǔn)地置入到腫瘤病灶部位，通過消融針的針尖發(fā)出電磁微波，局部升溫可快速有效殺死局部腫瘤細(xì)胞，達(dá)到滅活腫瘤細(xì)胞的目的，進(jìn)而減少腫瘤標(biāo)志物的合成分泌，并使腫瘤周邊血管組織相互凝固，形成反應(yīng)帶，有效防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[7]；同時(shí)微波消融的熱效應(yīng)有助于增強(qiáng)病灶中殘留的化療藥物抗腫瘤活性，聯(lián)合治療可協(xié)同增效[8]。本研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，與化療栓塞組比，超聲聯(lián)合組客觀緩解率高，腫瘤標(biāo)志物水平均降低，這提示聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融治療，在降低患者腫瘤標(biāo)志物含量的同時(shí)還可提高治療效率。

原發(fā)性肝癌患者機(jī)體內(nèi)肝癌細(xì)胞異常增殖會(huì)對(duì)患者免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，降低機(jī)體抵抗力，導(dǎo)致免疫功能失衡，患者表現(xiàn)為CD8+百分比升高，CD4+百分比、CD4+/CD8+水平降低。超聲引導(dǎo)下微波消融能夠減輕腫瘤組織對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的抑制，激活機(jī)體的免疫應(yīng)答，從而促使免疫功能恢復(fù)[9]。嘔吐、腹脹等情況可能是肝動(dòng)脈化療栓塞中化療藥物刺激胃腸道產(chǎn)生的，但通常不嚴(yán)重，在患者耐受范圍內(nèi)，停藥后可緩解；超聲引導(dǎo)下微波消融是通過將微波能量聚焦在病變部位加熱并摧毀癌細(xì)胞，其定向加熱的方式可減少對(duì)病灶周圍健康組織的損傷，故兩者聯(lián)合使用不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)顯著增加，在保證療效的同時(shí)安全性良好[10-11]。本研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，與化療栓塞組比，超聲聯(lián)合組患者免疫功能指標(biāo)更優(yōu)，而兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示與肝動(dòng)脈化療栓塞單獨(dú)治療相比，聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融治療可提高原發(fā)性肝癌患者免疫功能，且不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)。

綜上，原發(fā)性肝癌患者通過超聲引導(dǎo)下微波消融與肝動(dòng)脈化療栓塞的聯(lián)合治療，可明顯提高治療效果，同時(shí)可改善免疫功能、降低腫瘤標(biāo)志物含量，也確保了治療安全性。但本研究樣本量較少，病例選取來源單一，后續(xù)可擴(kuò)大樣本量，且進(jìn)行多中心研究，為今后臨床治療原發(fā)性肝癌提供更有價(jià)值參考依據(jù)。

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