安羅替尼治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物和近期預(yù)后的影響

【摘要】目的 探討采用安羅替尼治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效、腫瘤標(biāo)志物及生活質(zhì)量的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2024年1月南京市高淳人民醫(yī)院收治的81例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為常規(guī)化療組和聯(lián)合化療組，分別為40、41例，常規(guī)化療組采用順鉑、吉西他濱等藥物進(jìn)行常規(guī)化療，聯(lián)合化療組采用常規(guī)化療方案聯(lián)合安羅替尼治療。3周為1個(gè)周期，兩組患者均治療2個(gè)周期，并隨訪1個(gè)月。觀察兩組患者治療2個(gè)周期后的臨床療效，治療前和治療2個(gè)周期后的腫瘤標(biāo)志物水平、生活質(zhì)量評(píng)分，以及治療和觀察期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療2個(gè)周期后聯(lián)合化療組患者臨床療效較常規(guī)化療組更高；與治療前比，治療2個(gè)周期后兩組患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA-125）、細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）水平均降低，聯(lián)合化療組均較常規(guī)化療組更低；與治療前比，治療2個(gè)周期后兩組患者生理職能、社會(huì)功能、軀體疼痛、總體健康評(píng)分均呈升高趨勢，聯(lián)合化療組均較常規(guī)化療組更高（均Plt;0.05）；兩組患者胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血小板減少、高血壓的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 采用安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的效果顯著，有利于降低腫瘤標(biāo)志物水平，進(jìn)而提升生活質(zhì)量，患者近期預(yù)后良好。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌 ; 安羅替尼 ; 腫瘤標(biāo)志物 ; 生活質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.04.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.018

非小細(xì)胞肺癌早期通常無明顯癥狀，部分患者可能出現(xiàn)咳嗽、胸痛等癥狀，隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)消瘦、乏力、食欲不振、呼吸困難等癥狀。常規(guī)化療是治療非小細(xì)胞肺癌的重要手段，其可有效縮小晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤體積，緩解癥狀，延長患者的生存期，但部分患者可能會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象[1]。安羅替尼是一種化學(xué)合成的抗腫瘤藥物，能夠有效抑制血管內(nèi)皮生長因子受體、成纖維細(xì)胞生長因子受體等多個(gè)靶點(diǎn)，從而有效阻斷腫瘤血管生成的信號(hào)通路，且可直接作用于腫瘤細(xì)胞，抑制其增殖信號(hào)通路，具有作用機(jī)制獨(dú)特、適用范圍廣等多種優(yōu)勢，其與常規(guī)化療聯(lián)合，可克服耐藥性、發(fā)揮多靶點(diǎn)作用、抑制腫瘤血管生成，從而提高治療效果[2-3]；但目前關(guān)于其對(duì)治療非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物及生活質(zhì)量的影響仍需更多的臨床數(shù)據(jù)支持?；诖耍狙芯恐荚谔接懖捎冒擦_替尼聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2024年1月南京市高淳人民醫(yī)院收治的81例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為兩組。常規(guī)化療組（40例）患者中男、女性分別為25、15例；年齡51～73歲，平均（62.45±2.15）歲；病程1～3年，平均（1.82±0.20）年；腫瘤TNM分期[4]：Ⅲ b、Ⅳ期分別為21、19例。聯(lián)合化療組（41例）患者中男、女性分別為26、15例；年齡52～74歲，平均（62.48±2.13）歲；病程1～3年，平均（1.84±0.21）年；腫瘤TNM分期：Ⅲ b、Ⅳ期分別為22、19例。比較兩組患者臨床資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》 [5]；⑵經(jīng)影像學(xué)和病理檢查確診；⑶卡氏評(píng)分gt;60分；⑷預(yù)計(jì)生存時(shí)間gt;3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并凝血功能異常；⑵合并其他惡性腫瘤；⑶合并嚴(yán)重感染性、系統(tǒng)性疾病；⑷合并其他嚴(yán)重肺部疾病。本研究經(jīng)南京市高淳人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 常規(guī)化療組患者采用常規(guī)化療。每周期第

1～3天，將30 mg/m2注射用順鉑（凍干型）（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023461，規(guī)格：20 mg/支）與500 mL 0.9%氯化鈉溶液（中國大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020010，規(guī)格：500 mL∶4.5 g）配成混合液，于2 h內(nèi)靜脈輸注；每周期第1、8天，將1 000 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030104，規(guī)格：0.2 g/支）溶于500 mL 0.9%氯化鈉溶液中，于0.5 h內(nèi)靜脈輸注，其余時(shí)間不給藥。聯(lián)合化療組患者在常規(guī)化療組的基礎(chǔ)上（藥物使用劑量、頻次、周期與常規(guī)化療組相同），同時(shí)加用鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180004，規(guī)格：12 mg/粒），12 mg/次，1次/d，口服，服藥2周后停藥1周。兩組患者均以3周為1個(gè)周期，均治療2個(gè)周期，治療后觀察1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療2個(gè)周期后評(píng)估兩組患者治療效果，完全緩解：腫瘤組織的體積縮小gt;75%，持續(xù)時(shí)間gt;1個(gè)月；部分緩解：75%≥腫瘤組織的體積縮小gt;50%，持續(xù)時(shí)間gt;1個(gè)月；疾病穩(wěn)定：50%≥腫瘤組織的體積縮小gt;25%；疾病進(jìn)展：存在新的病灶，或原體積增加≥25% [6]。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。⑵腫瘤標(biāo)志物。分別于治療前、治療2個(gè)周期后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心（10 min，3 000 r/min）取上層血清，血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA-125）、細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。⑶生活質(zhì)量。分別于治療前、治療2個(gè)周期后采用健康調(diào)查生活質(zhì)量量表（SF-36）[7]評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量，包括生理職能、社會(huì)功能、軀體疼痛、總體健康4項(xiàng)，每項(xiàng)總分均為100分，得分與患者生活質(zhì)量成正比。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療及觀察期間不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血小板減少、高血壓）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與常規(guī)化療組比，治療2個(gè)周期后聯(lián)合化療組患者臨床療效更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較 治療2個(gè)周期后兩組患者血清CEA、CA-125、CYFRA21-1水平均較治療前降低，聯(lián)合化療組均較常規(guī)化療組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較 治療2個(gè)周期后兩組患者生理職能、社會(huì)功能、軀體疼痛、總體健康評(píng)分均較治療前呈升高趨勢，聯(lián)合化療組均較常規(guī)化療組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血小板減少、高血壓的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表4。

3 討論

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，主要病因包括遺傳因素、吸煙、空氣污染、肺部慢性疾病等，主要分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌更為常見?；煶Ｓ糜诜切〖?xì)胞肺癌中晚期患者的治療，化療藥物可通過血液循環(huán)到達(dá)全身各個(gè)部位，控制腫瘤的生長、緩解癥狀、降低腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，但不同患者對(duì)化療的反應(yīng)存在個(gè)體差異，部分患者可能對(duì)化療藥物不敏感，治療效果不佳，因此有必要探索其他的治療方式[8]。

安羅替尼能同時(shí)抑制多個(gè)與腫瘤生長相關(guān)的靶點(diǎn)，與化療藥物聯(lián)合使用可從不同途徑抑制腫瘤細(xì)胞，提高治療效果，化療藥物主要作用于腫瘤細(xì)胞本身，兩者結(jié)合可發(fā)揮協(xié)同作用[9]。本研究中，與常規(guī)化療組比，聯(lián)合化療組患者臨床療效更高，兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者效果較好，同時(shí)安全性良好。分析其原因可能為，安羅替尼通過多靶點(diǎn)的抑制作用，更全面地阻斷腫瘤的生長信號(hào)通路，從而發(fā)揮顯著的抗腫瘤效果；腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管的形成，安羅替尼可抑制腫瘤血管生成，減少腫瘤的血液供應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞缺乏營養(yǎng)和氧氣，從而抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散，因此晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用安羅替尼治療效果顯著[10]。安羅替尼對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶點(diǎn)具有較高的選擇性，對(duì)正常細(xì)胞的功能影響較小，因此其在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)，對(duì)正常組織的毒性相對(duì)較低，且安羅替尼為口服藥物，該給藥方式不會(huì)明顯增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此，安羅替尼聯(lián)合常規(guī)化療方案治療非小細(xì)胞肺癌患者具有一定協(xié)同作用，可在不增加不良反應(yīng)的同時(shí)，進(jìn)一步增加其安全性，患者近期預(yù)后佳。

檢測CEA、CA-125、CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物有助于了解患者病情進(jìn)展、評(píng)估其治療效果，其在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中處于較高水平，檢測其水平可評(píng)估不同治療方法的效果；SF-36評(píng)分可從多個(gè)維度評(píng)估晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量，以了解疾病和治療對(duì)患者日常生活的影響程度。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)周期后，與常規(guī)化療組比，聯(lián)合化療組患者血清CEA、CA-125、CYFRA21-1水平均更低，且各維度生活質(zhì)量評(píng)分均較常規(guī)化療組高，這提示晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用聯(lián)合化療方案治療可改善其腫瘤標(biāo)志物及生活質(zhì)量水平。分析其原因可能為，安羅替尼能夠多靶點(diǎn)抑制血管內(nèi)皮生長因子受體，以阻斷腫瘤血管生成，減少腫瘤的血液供應(yīng)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，另外，安羅替尼還可直接作用于腫瘤細(xì)胞，抑制其增殖、誘導(dǎo)其凋亡，隨著腫瘤細(xì)胞數(shù)量減少，腫瘤標(biāo)志物的產(chǎn)生也會(huì)降低，從而使CEA、

CA-125和CYFRA21-1水平下降[11]；安羅替尼通過控制腫瘤進(jìn)展，可使腫瘤體積縮小或穩(wěn)定，減輕腫瘤對(duì)周圍組織的壓迫和侵犯，從而緩解患者癥狀，降低腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，降低因轉(zhuǎn)移引起的其他器官功能障礙和疼痛等問題，提高其生活質(zhì)量[12]。

綜上，采用安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的效果顯著，有利于降低腫瘤標(biāo)志物水平，進(jìn)而提升生活質(zhì)量，患者近期預(yù)后良好，但本研究仍存在一定局限，如納入病例較少，且均來自于同一單位，因此，后續(xù)需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究，以獲得更為全面、準(zhǔn)確的研究結(jié)果。

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