葉酸與維生素B12聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果研究

【摘要】目的 分析采用葉酸與維生素B12聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果，為提高該疾病的治療效果提供參考依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院2022年6月至2024年6月收治的2型糖尿病患者104例分為單一干預(yù)組（52例，采用二甲雙胍治療）和聯(lián)合干預(yù)組（52例，采用葉酸與維生素B12聯(lián)合二甲雙胍治療）。兩組患者均持續(xù)治療2個月。觀察比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血清葉酸、維生素B12及同型半胱氨酸水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后單一干預(yù)組患者血清葉酸、維生素B12水平均降低，血清同型半胱氨酸水平升高，聯(lián)合干預(yù)組血清葉酸、維生素B12均較單一干預(yù)組更高，血清同型半胱氨酸水平較單一干預(yù)組更低（均Plt;0.05）；聯(lián)合干預(yù)組患者治療前后血清葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸水平及兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 采用葉酸與維生素B12聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病可有效穩(wěn)定患者葉酸和維生素B12水平，進(jìn)而控制同型半胱氨酸水平，臨床效果較佳，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 葉酸 ; 維生素B12 ; 二甲雙胍

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.04.0055.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.017

2型糖尿病疾病的形成通常與遺傳和生活方式密切相關(guān)，是全球范圍內(nèi)慢性病的重要公共健康問題，其是慢性代謝性疾病，主要特征為胰島素抵抗和胰島素分泌不足，而導(dǎo)致血糖長期升高[1]。二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥，具有多靶點(diǎn)發(fā)揮作用，比如抑制肝糖異生、增強(qiáng)胰島素敏感性及降低腸道葡萄糖吸收等，不僅可達(dá)到長期控糖，還利于改善患者體質(zhì)量[2]。但因2型糖尿病無法治愈，一經(jīng)確診患者需終身用藥，而長時間應(yīng)用二甲雙胍可使患者機(jī)體出現(xiàn)維生素B12缺乏的情況，可引發(fā)巨幼細(xì)胞性貧血情況發(fā)生，臨床為保障治療效果可將維生素B12與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用[3]。由于近年來2型糖尿病患者日益增多，從而獲得醫(yī)學(xué)研究者的重視，認(rèn)為維生素B12與二甲雙胍聯(lián)合治療可降低患者機(jī)體內(nèi)血清同型半胱氨酸水平，而葉酸對于該指標(biāo)也有一定調(diào)節(jié)作用，可降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險，為達(dá)到綜合治療目的將葉酸與維生素B12聯(lián)合二甲雙胍方案進(jìn)行治療可取得較好的治療效果[4]?；诖耍狙芯窟x取104例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，旨在分析采用葉酸與維生素B12和二甲雙胍聯(lián)合治療方案的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院2022年6月至2024年6月收治的2型糖尿病患者104例分為單一干預(yù)組（52例）和聯(lián)合干預(yù)組（52例）。單一干預(yù)組患者中男性27例，女性

25例；年齡44～68歲，平均（52.32±2.00）歲。聯(lián)合干預(yù)組患者中男性26例，女性26例；年齡45～68歲，平均（52.40±2.01）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國老年2型糖尿病防治臨床指南（2020年版）》 [5]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵認(rèn)知功能正常；⑶可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在聾啞或肢體殘疾；⑵存在抑郁癥等精神疾??；⑶存在艾滋病等傳染性疾病。本研究經(jīng)張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 單一干預(yù)組患者采用二甲雙胍進(jìn)行治療，口服鹽酸二甲雙胍片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183289，規(guī)格：0.5 g/片）0.5 g/次，3次/d。聯(lián)合干預(yù)組患者在單一干預(yù)組的治療基礎(chǔ)上加用葉酸和維生素B12，口服葉酸片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023302，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，2次/d；口服維生素B12片（云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023321，規(guī)格：25 μg/片），50 μg/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療后評估兩組患者臨床療效。符合空腹血糖水平在4.4～6.1 mmol/L，且餐后2 h血糖水平lt;7.8 mmol/L的血糖控制標(biāo)準(zhǔn)為顯效；空腹、餐后2 h血糖水平有改善但未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)范圍為有效；空腹、餐后2 h血糖水平無改善，甚至嚴(yán)重異常為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵實驗室指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，5 min），取上層血清，采用發(fā)光免疫分析法對患者血清葉酸、維生素B12水平進(jìn)行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清同型半胱氨酸水平。⑶不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者治療期間乏力、腹瀉、皮膚瘙癢的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合干預(yù)組患者臨床療效高于單一干預(yù)組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者實驗室檢查指標(biāo)比較 與治療前比，治療后單一干預(yù)組患者血清葉酸、維生素B12水平均降低，血清同型半胱氨酸水平升高，聯(lián)合干預(yù)組血清葉酸、維生素B12均較單一干預(yù)組更高，血清同型半胱氨酸水平較單一干預(yù)組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）；聯(lián)合干預(yù)組患者治療前后血清葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

2型糖尿病疾病形成初期癥狀不明顯，但其具有慢性、進(jìn)展性疾病特征，若未能盡早干預(yù)可引發(fā)排尿量增加、消瘦及視力模糊等癥狀，這不僅增加臨床治療難度，更縮短患者生存時間，所以選擇安全、規(guī)范的治療措施盡早干預(yù)非常有必要。藥物是治療2型糖尿病首選方案，二甲雙胍能夠?qū)Ω闻K中的糖原輸出產(chǎn)生抑制作用，減少血糖生成，還有助于增加肌肉組織和脂肪組織對胰島素的敏感性，且對腸道內(nèi)葡萄糖的吸收有一定的抑制作用[6]。

但長期使用二甲雙胍可導(dǎo)致葉酸、維生素B12的吸收障礙，會引起肝臟功能障礙，導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高。葉酸參與同型半胱氨酸的代謝，可以促進(jìn)同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，從而降低體內(nèi)同型半胱氨酸水平，改善胰島素抵抗，從而改善血糖控制[7]。維生素B12可以促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞增殖分化，從而增加紅細(xì)胞數(shù)量，在一定程度上緩解

2型糖尿病患者的貧血癥狀，刺激胰島素合成，改善患者胰島素抵抗，維持胰島素的敏感性；另外，還可影響神經(jīng)系統(tǒng)參與氨基酸的代謝過程，對細(xì)胞的DNA生成和蛋白質(zhì)合成有重要作用，還可降低同型半胱氨酸水平，防止神經(jīng)系統(tǒng)病變，從而對2型糖尿病的病情產(chǎn)生積極影響[8]。當(dāng)葉酸、維生素B12與二甲雙胍聯(lián)合使用時，三者之間存在協(xié)同效應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合干預(yù)組患者臨床療效高于單一干預(yù)組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示聯(lián)合方案治療2型糖尿病臨床治療效果較好。分析其原因為，二甲雙胍主要通過抑制肝糖原分解、糖原生成等途徑，減少肝糖原的輸出，還可通過減少血糖吸收、改善高血糖狀態(tài)達(dá)到降低血糖的目的；葉酸水平的穩(wěn)定有助于維持機(jī)體正常的代謝功能，可降低血液中同型半胱氨酸的水平，減輕血管損傷，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險；維生素B12可有效減輕患者神經(jīng)損傷，促進(jìn)血紅蛋白合成，緩解患者貧血癥狀。兩者與二甲雙胍聯(lián)合使用可以起到協(xié)同作用，可通過改善血糖控制、調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)心血管系統(tǒng)并預(yù)防維生素B12缺乏引起的神經(jīng)損傷，進(jìn)一步調(diào)節(jié)同型半胱氨酸的代謝，降低其血液濃度，進(jìn)而降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險，有效控制糖尿病的基本癥狀，提高患者臨床治療效果[9]。

葉酸水平降低可導(dǎo)致2型糖尿病患者機(jī)體內(nèi)同型半胱氨酸水平升高，增加腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險；維生素B12缺乏可能會引起巨幼紅細(xì)胞性貧血，且與糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生有關(guān)；同型半胱氨酸降低可降低胰島素抵抗，進(jìn)而控制血糖。本研究結(jié)果中顯示，與治療前比，治療后單一干預(yù)組患者血清葉酸、維生素B12水平均降低，血清同型半胱氨酸水平升高，聯(lián)合干預(yù)組血清葉酸、維生素B12均較單一干預(yù)組更高，血清同型半胱氨酸水平較單一干預(yù)組更低；聯(lián)合干預(yù)組患者治療前后血清葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示聯(lián)合方案治療2型糖尿病可穩(wěn)定患者體內(nèi)葉酸與維生素B12水平，控制同型半胱氨酸水平，預(yù)防糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。分析其原因為，二甲雙胍可改善胰島素敏感性，通過激活腺苷酸活化蛋白激酶，抑制肝糖異生，降低空腹血糖水平，抑制小腸對葡萄糖的吸收，增加外周組織（如肌肉）的葡萄糖攝取和利用，從而降低餐后血糖。維生素B12作為一種輔酶，參與同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸的過程[10]。葉酸通過提供甲基基團(tuán)，促進(jìn)同型半胱氨酸的代謝，通過抑制炎癥因子和減少自由基生成，減輕胰島素抵抗相關(guān)的慢性炎癥，而維生素B12和葉酸的協(xié)同作用有助于降低血清同型半胱氨酸水平，從而減少因高同型半胱氨酸導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能障礙和心血管并發(fā)癥風(fēng)險。因此，對于長期使用二甲雙胍治療的2型糖尿病患者，補(bǔ)充葉酸和維生素B12可以預(yù)防潛在的營養(yǎng)缺乏癥及其并發(fā)癥，葉酸聯(lián)合維生

素B12、二甲雙胍方案可以提高患者的整體治療效果，改善患者神經(jīng)功能的同時增強(qiáng)胰島素敏感性，進(jìn)一步確保血糖指標(biāo)穩(wěn)定性[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示聯(lián)合方案治療2型糖尿病的安全性良好。分析其原因為，單獨(dú)使用二甲雙胍治療時，2型糖尿病患者可能出現(xiàn)血清同型半胱氨酸升高、葉酸、維生素B12缺乏等情況，而葉酸和維生素B12的加入，可以維持體內(nèi)同型半胱氨酸的水平，并維持葉酸、維生素B12處于正常水平，且不會增加藥物不良反應(yīng)，因此，聯(lián)合用藥的安全性良好[12]。

綜上，采用葉酸與維生素B12聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病可有效穩(wěn)定患者體內(nèi)葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸水平，臨床效果較佳，安全性良好。但本研究也有一定局限性，如本研究為單中心研究，且并未對患者進(jìn)行長期隨訪觀察，可能存在樣本選擇偏差，未來有必要進(jìn)行多中心研究，進(jìn)一步完善研究結(jié)果，為臨床提高該疾病的治理效果提供較為準(zhǔn)確的參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

胡丹丹， 應(yīng)小芳. 達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J]. 現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)， 2021， 33（10）： 1383-1384.

馮娟娟， 任鶴民. 二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療對2型糖尿病患者骨代謝、頸動脈彈性的影響[J]. 內(nèi)科， 2022， 17（3）： 277-281.

朱鋒， 黃風(fēng)鶯. 二甲雙胍聯(lián)合維生素B12及葉酸對2型糖尿病患者血糖及同型半胱氨酸水平的影響[J]. 臨床合理用藥雜志， 2021， 14（29）： 89-91.

蔡永琴， 沈利萍， 吳春苗. 葉酸聯(lián)合維生素B12二甲雙胍對2型糖尿病患者治療效果[J]. 中國藥物與臨床， 2024， 24（12）： 786-791.

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中華糖尿病雜志， 2021， 13（4）： 315-409.

饒翀， 余潔， 崔麗梅， 等. 二甲雙胍緩釋片（Ⅳ）對比其他二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病患者療效與安全性的網(wǎng)狀Meta分析[J]. 中華糖尿病雜志， 2024， 16（8）： 881-888.

梁國泉， 陳安， 黃巧， 等. 馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓合并2型糖尿病的效果[J]. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理， 2020， 11（13）： 68-71.

駱桂根， 何葉， 程宵晨， 等. 足三里穴位注射維生素B12治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2023， 30（20）： 101-105.

趙新穎， 彭偉. 維生素B12與葉酸聯(lián)合二甲雙胍在2型糖尿病治療中的應(yīng)用價值評定[J].糖尿病新世界， 2020， 23（16）： 106-107， 110.

肖灑， 朱書瑤， 李杰， 等. 司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及對機(jī)體免疫功能的影響[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2024， 40（7）： 801-804.

李亞如. 維生素B12、葉酸聯(lián)合二甲雙胍對糖尿病患者血糖及同型半胱氨酸的影響[J]. 實用糖尿病雜志， 2020， 16（5）： 96-97.

王昱， 張紅瑾， 姬勁銳. 葉酸聯(lián)合維生素B12與二甲雙胍對2型糖尿病患者的療效分析[J].中國合理用藥探索， 2024， 21（6）： 1-6.