利伐沙班與華法林預(yù)防非瓣膜性心房顫動患者血栓栓塞事件的效果對比

【摘要】目的 探討利伐沙班、華法林預(yù)防非瓣膜性心房顫動（房顫）患者血栓栓塞的效果及對其凝血功能指標、炎癥因子、血管內(nèi)皮功能指標水平的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將太倉市港區(qū)醫(yī)院2021年8月至2023年8月收治的91例非瓣膜性房顫患者進行分組，均給予調(diào)脂、降壓等常規(guī)治療，對照組45例聯(lián)合華法林鈉片治療，觀察組46例聯(lián)合利伐沙班片治療，兩組均治療3個月。比較兩組患者治療前后凝血功能指標及血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、白細胞介素-6（IL-6）水平，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況與血栓栓塞事件發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）均延長，國際標準化比值（INR）均升高，血清hs-CRP、Hcy、IL-6水平均降低，且觀察組TT、PT、APTT均長于對照組，血清hs-CRP、Hcy、IL-6水平均低于對照組；觀察組治療期間不良反應(yīng)、血栓栓塞總發(fā)生率（22.22%、22.22%）均分別低于對照組（6.52%、6.52%）（均Plt;0.05）。結(jié)論 相較于華法林，非瓣膜性房顫患者使用利伐沙班治療，能更有效預(yù)防血栓栓塞，且可更有效改善凝血功能與血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)，整體安全性較高。

【關(guān)鍵詞】非瓣膜性房顫 ; 利伐沙班 ; 華法林 ; 凝血功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R541.7+5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0043.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.014

非瓣膜性心房顫動（以下簡稱房顫）屬于心律失常的一種，具有較高危害性，患者常見癥狀包括心悸、頭暈、乏力、呼吸困難等，隨著病情加重，患者心力衰竭、血栓栓塞、腦卒中等疾病風(fēng)險顯著增高，進而嚴重影響其生命安全。目前臨床上常采用華法林治療房顫患者，但其有效劑量和中毒劑量之間的范圍較窄，需通過持續(xù)監(jiān)測國際標準化比值（INR）調(diào)整用藥劑量，以確?？鼓Ч?、避免出血風(fēng)險；且影響華法林抗凝效果的食物、藥物較多，增加了治療的復(fù)雜性和不穩(wěn)定性[1]。利伐沙班無需頻繁監(jiān)測INR調(diào)整藥物劑量，用藥時相對方便，能更快發(fā)揮抗凝作用，且出血風(fēng)險較低，可用于預(yù)防房顫患者發(fā)生血栓栓塞[2]。但目前關(guān)于兩種藥物的治療效果及具體治療機制還需更多的臨床資料支持?；诖耍狙芯恐荚谔接懤ド嘲嗯c華法林預(yù)防非瓣膜性房顫患者血栓栓塞的效果，及其對凝血功能指標的影響，為今后臨床治療非瓣膜性房顫提供更加全面的參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用隨機數(shù)字表法將太倉市港區(qū)醫(yī)院2021年8月至2023年8月收治的91例非瓣膜性房顫患者進行分組，對照組45例，其中男性25例，女性20例；年齡47～78歲，平均（62.43±3.45）歲；永久性房顫、持續(xù)性房顫、陣發(fā)性房顫分別為17、16、12例。觀察組46例，其中男性25例，女性21例；年齡48～79歲，平均（62.68±3.51）歲；永久性房顫、持續(xù)性房顫、陣發(fā)性房顫分別為19、16、11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《心房顫動基層診療指南（2019年）》 [3]中的標準；⑵經(jīng)病史、臨床表現(xiàn)、心電圖明確診斷為非瓣膜性房顫；⑶免疫功能正常；⑷無抗凝禁忌證。排除標準：⑴治療前1月內(nèi)服用其他抗凝藥物；⑵治療前3月內(nèi)有重大手術(shù)史；⑶合并肝、腎功能不全；⑷對本研究藥物過敏。本研究經(jīng)太倉市港區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 91例患者入院后使用常規(guī)治療，對患者進行降糖、調(diào)脂、降壓、營養(yǎng)心肌等療法。對照組聯(lián)合華法林鈉片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20054247，規(guī)格：5 mg/片）治療，2.5 mg/次，1次/d，服藥3 d后，每周檢測患者INR，結(jié)合INR調(diào)整華法林鈉片服用劑量，參考量為2.5～5 mg/次，維持INR為2.0～3.0，治療3個月。觀察組聯(lián)合利伐沙班片（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20227007，規(guī)格：10 mg/片），15 mg/次，1次/d ，治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴凝血功能。指標包括凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、INR，檢測方法如下：采集患者治療前后5 mL空腹靜脈血，使用全自動凝血分析儀（上海太陽生物技術(shù)有限公司，型號：UP5000）檢測上述指標。⑵炎癥介質(zhì)與血管內(nèi)皮指標。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，10 min，取上層血清，血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、白細胞介素-6（IL-6）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。⑶不良反應(yīng)。統(tǒng)計治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、出血、發(fā)熱等，不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。⑷血栓栓塞事件。記錄兩組患者治療期間腦栓塞、心肌梗死、肺栓塞、下肢動脈栓塞等發(fā)生情況，血栓栓塞總發(fā)生率等于各項血栓栓塞發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，治療后前后比較行配對 t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血功能指標比較 相比治療前，治療后兩組患者TT、PT、APTT均延長，INR治療后均升高，觀察組TT、PT、APTT延長幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者INR治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子、血管內(nèi)皮指標比較 相比治療前，兩組患者治療后炎癥介質(zhì)與血管內(nèi)皮指標均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 相比對照組，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血栓栓塞事件發(fā)生情況比較 相比對照組，觀察組患者血栓栓塞總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

非瓣膜性房顫多發(fā)于中老年群體，患者發(fā)病時會引發(fā)心房收縮功能障礙，將血液堆積于心房內(nèi)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損。華法林是通過抑制凝血因子合成發(fā)揮抗凝作用的香豆素類口服抗凝藥物，常用于房顫的預(yù)防和治療，防止患者血栓形成，但該藥物易受其他藥物或飲食等因素影響，臨床療效具有一定的不可控性[4]。

利伐沙班是一種新型的口服抗凝藥物，具有使用較方便、藥物相互作用相對較少、起效迅速等多種優(yōu)勢。與華法林相比，利伐沙班可直接且特異性地抑制凝血因子Ⅹa，從而發(fā)揮抗凝作用，且其具有相對穩(wěn)定的藥代動力學(xué)特性，在不同個體中的差異較小，能提供較為一致和可預(yù)測的抗凝效果，進而降低血栓栓塞的風(fēng)險[5]。同時，利伐沙班引發(fā)患者出血的風(fēng)險更低，而華法林治療窗較窄，抗凝效果易受多種因素影響，導(dǎo)致出血風(fēng)險較難把控，且華法林易受食物和多種藥物的影響，從而改變抗凝效果，增加出血或栓塞風(fēng)險[6]。利伐沙班與其他藥物和食物的相互作用相對較少，降低了因相互作用導(dǎo)致的安全性問題，因此利伐沙班治療非瓣膜性房顫患者的安全性更高。本研究結(jié)果顯示，觀察組血栓栓塞事件、不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對照組，這說明使用利伐沙班預(yù)防非瓣膜性房顫患者血栓栓塞的效果更為顯著，且安全性較高。

檢測凝血功能指標具有指導(dǎo)抗凝治療、評估血栓栓塞風(fēng)險、檢測患者病情等作用。其中TT可反映血漿中纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的時間；PT、APTT分別用于檢測外源性、內(nèi)源性凝血途徑，可反映凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的活性，非瓣膜性房顫患者心功能與泵血功能障礙，心房喪失正常跳動能力，患者出現(xiàn)心室不規(guī)則反應(yīng)，導(dǎo)致血液淤滯，凝血功能障礙，PT、APTT、TT縮短[7]。INR是標準化后的PT比值，主要用于監(jiān)測口服抗凝藥物的效果。利伐沙班作用靶點更為明確和單一，抗凝效果相對穩(wěn)定，同時其藥代動力學(xué)特性也相對穩(wěn)定，吸收迅速，個體差異較小，不需要頻繁監(jiān)測凝血指標來調(diào)整劑量，且利伐沙班直接抑制凝血因子Ⅹa，對血栓形成過程造成阻礙，促使PT、APTT、TT延長，有效抑制纖維蛋白原產(chǎn)生，從而改善凝血功能，達到抗凝目的[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組TT、PT、APTT均長于對照組，這提示利伐沙班治療非瓣膜性房顫患者，可有效改善其凝血功能。

炎癥物質(zhì)、血管內(nèi)皮指標與房顫的發(fā)生密切相關(guān)，hs-CRP、Hcy、IL-6均為血清生化指標，檢測其水平變化對非瓣膜性房顫患者具有重要意義。hs-CRP水平可提示炎癥的活躍程度，該指標與補體結(jié)合，可損傷心肌細胞，高水平的hs-CRP可能意味著房顫患者病情加重，出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險更高；IL-6參與炎癥和免疫反應(yīng)，其水平升高可反映炎癥狀態(tài)，與房顫的發(fā)生、持續(xù)及不良預(yù)后相關(guān)[9]。Hcy水平升高可能影響心房的電生理特性，促進房顫的持續(xù)和進展，且高水平Hcy會導(dǎo)致內(nèi)皮細胞損傷，造成血管內(nèi)皮功能障礙[10]。利伐沙班可抑制凝血過程，凝血過程的激活會引發(fā)炎癥反應(yīng)，利伐沙班的抗凝作用有助于減輕這種炎癥關(guān)聯(lián)，從而降低血清hs-CRP、IL-6水平；同時利伐沙班可抑制血管平滑肌細胞增殖，減輕內(nèi)皮細胞損害，降低Hcy水平[11-12]。本研究相關(guān)統(tǒng)計學(xué)結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組患者hs-CRP、Hcy、IL-6水平均更低，這提示相比華法林，使用利伐沙班治療非瓣膜性房顫，可有效改善患者血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)。

綜上，利伐沙班治療非瓣膜性房顫有較好的預(yù)防血栓栓塞的效果，且利伐沙班可有效改善患者凝血功能、血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)，整體安全性較高。但本研究存在納入病例較少、病例來源單一等局限，因此，后續(xù)需進一步開展深入研究，為今后臨床治療非瓣膜性房顫提供更加全面的參考價值。

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