依達拉奉右莰醇輔助時間窗內溶栓治療急性腦梗死的臨床效果

【摘要】目的 探究依達拉奉右莰醇輔助時間窗內溶栓對急性腦梗死患者腦血流灌注及神經功能、氧化應激反應的影響。方法 選取2022年1月至2024年3月南京市高淳人民醫(yī)院收治的120例急性腦梗死患者，以隨機數字表法分為兩組，各60例。對照組患者接受常規(guī)治療（時間窗內使用阿替普酶靜脈溶栓治療），觀察組患者在常規(guī)治療的基礎上接受依達拉奉右莰醇輔助治療。兩組患者均治療并觀察14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后腦血流灌注情況，血清人神經膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）及氧化應激指標水平。結果 與對照組比，觀察組臨床總有效率更高；與治療前比，治療后兩組平均血流量（Qmean）、腦血容量（CBV）、腦血管儲備功能均升高，觀察組均高于對照組；兩組搏動指數均降低，觀察組低于對照組；兩組血清GFAP水平均降低，BDNF水平均升高，觀察組變化幅度均較對照組更大；兩組血清MCP-1、

Lp-PLA2水平均降低，觀察組均低于對照組；兩組血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）含量均升高，觀察組均高于對照組；血清丙二醛（MDA）含量均降低，觀察組低于對照組（均Plt;0.05）。結論 依達拉奉右莰醇輔助時間窗內溶栓予以急性腦梗死治療，有助于改善患者腦血流灌注情況，并抑制炎癥反應及氧化應激反應，促進神經功能恢復，療效顯著。

【關鍵詞】急性腦梗死 ; 依達拉奉右莰醇 ; 溶栓時間窗 ; 腦血流灌注 ; 神經功能 ; 應激反應

【中圖分類號】R741 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0033.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.011

急性腦梗死是指腦血管血供突然出現障礙，導致遠端腦細胞缺血性壞死。流行病學顯示，急性腦梗死約占全部急性腦血管疾病的70%，死亡率為5%～15% [1]。因此早治療是預防急性腦梗死不良預后的重要手段。目前，靜脈溶栓治療仍是急性期腦梗死最有效的救治措施，治療原則為盡早改善腦缺血區(qū)的血液循環(huán)、促進神經功能恢復。阿替普酶是一種臨床常用于治療腦梗死的藥物，通過靜脈注射實現血栓溶解和血管再通，可有效改善患者癥狀，但同時也可能會引發(fā)出血等不良反應，不利于病情的恢復[2]。依達拉奉右莰醇是一種用于治療急性缺血性腦卒中和神經退行性疾病的藥物，可通過清除自由基，改善腦部代謝，進而對缺血性腦血管疾病起到改善作用，能夠有效地治療急性腦血管疾病[3]?；诖?，本研究選取急性腦梗死患者120例，旨在分析依達拉奉右莰醇輔助時間窗內溶栓治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2024年3月南京市高淳人民醫(yī)院收治的120例急性腦梗死患者，以隨機數字表法分為兩組，各60例。對照組患者中男性39例，女性21例；年齡48～83歲，平均（65.54±7.13）歲；發(fā)病時間1～4.5 h，平均（2.91±0.53） h。觀察組患者中男性38例，女性22例；年齡48～83歲，平均（65.57±7.15）歲；發(fā)病時間1～4.5 h，平均（2.90±0.52） h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [4]中的相關診斷標準；⑵經頭顱CT、血管造影檢查確診；⑶伴有頭暈、頭痛、肢體功能障礙等癥狀體征。排除標準：⑴精神存在異常；⑵生命體征不平穩(wěn)；⑶存在腦血管病史。研究已通過南京市高淳人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)治療：時間窗內（4.5 h內）使用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，注冊證號SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支）溶栓治療，0.9 mg/kg體質量，首先于1 min內靜脈推注10%，隨后1 h內靜脈泵注余90%的藥液，24 h后復查CT，無顱內出血給予阿司匹林片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產，國藥準字HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d，持續(xù)治療14 d。觀察組患者采用依達拉奉右莰醇輔助時間窗內溶栓：阿替普酶使用方法同對照組，48 h內復查CT無顱內出血給予靜脈滴注依達拉奉右崁醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20200007，規(guī)格：5 mL∶依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg），取15 mL加入100 mL生理鹽水中稀釋后行靜脈滴注，30 min內滴完，2次/d，治療14 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。依據神經功能缺損評分（NIHSS） [5]減分率判定，基本痊愈：NIHSS評分較治療前降低gt;90%；顯效：NIHSS評分較治療前降低46%～90%；有效：NIHSS評分較治療前降低18%～lt;46%；無效：NIHSS評分較治療前降低lt;18% [4]?？傆行?基本痊愈率+顯效率+有效率。⑵腦血流灌注情況。于治療前后使用超聲經顱多普勒血流分析儀（深圳市德力凱醫(yī)療設備有限公司，型號：EMS-9EB）對頸動脈平均血流量（Qmean）、腦血容量（CBV）、腦血管儲備功能、搏動指數進行監(jiān)測。⑶神經功能。于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心（10 min，3 000 r/min），取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法對血清人神經膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）進行檢測。⑷炎癥因子。采血和制備血清方法同⑶，使用酶聯(lián)免疫吸附法對血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）進行檢測。⑸氧化應激指標。采血和制備血清方法同⑶，采用自動生化分析儀（濟南歐萊寶生物技術有限公司，型號：BK-200）對血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腦血流灌注情況比較 與治療前比，治療后兩組患者Qmean、CBV、腦血管儲備功能均升高，搏動指數均降低，觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者神經功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清GFAP水平均降低，血清BDNF水平均升高，觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清MCP-1、Lp-PLA2水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清MCP-1、Lp-PLA2水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者氧化應激指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清GSH-Px、SOD水平均升高，血清MDA水平均降低，觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表5。

3 討論

輕型急性腦梗死患者無明顯癥狀，中重度急性腦梗死患者則會出現肢體癱瘓、語言障礙、意識障礙等，嚴重危害其生命健康。現階段臨床治療急性期腦梗死的關鍵在于盡早改善缺血區(qū)的血液循環(huán)，促進腦神經功能的修復。時間窗內阿替普酶靜脈溶栓可有效緩解急性腦梗死患者臨床癥狀，但血管再通率低，治療效果仍有待提高。

急性腦梗死患者的病理生理基礎主要是腦細胞水腫時間長出現變性和壞死，腦細胞的功能無法恢復，在梗死的周圍區(qū)會出現低血流灌注，這時腦細胞處于水腫的半暗帶，因此需要積極改善急性腦梗死患者腦血流灌注情況。依達拉奉右莰醇是一種神經保護劑，包含依達拉奉和右莰醇兩種活性成分，依達拉奉具有抑制脂質過氧化的作用，可以減輕腦組織水腫，降低對腦血管的刺激，從而改善腦功能；右莰醇能夠發(fā)揮抗炎作用，因而依達拉奉右莰醇可擴張血管平滑肌細胞，抑制腦內的脂質過氧化，提高腦部血液供應量，改善腦部血液循環(huán)[6]。本研究中，觀察組患者總有效率高于對照組，腦血流灌注情況均優(yōu)于對照組，這說明依達拉奉右莰醇輔助時間窗內溶栓可改善患者腦血流灌注情況，療效顯著。

GFAP是星形膠質細胞的重要組成部分，GFAP陽性的星形膠質細胞活躍性可能與神經元損傷修復過程相關；BDNF是一種堿性蛋白質，主要由神經元和星形膠質細胞分泌，對神經元具有正向促進作用，可幫助大腦產生新的神經連接，修復衰竭的腦細胞，并保護健康的腦細胞[7]。GSH-Px、SOD能夠幫助中和細胞內過量的活性氧，MDA是脂質過氧化的最終產物，其濃度可以反映脂質過氧化的程度，當該類指標發(fā)生異常變化時，會促進氧化因子的釋放，引發(fā)大量自由基的生成，從而導致神經功能損傷[8]。本研究中，觀察組患者血清MDA水平低于對照組，血清BDNF、GSH-Px、SOD水平均高于對照組，這說明依達拉奉右莰醇輔助時間窗內溶栓有助于改善患者腦損傷情況，減輕氧化應激反應，促進神經功能恢復。究其原因，依達拉奉右莰醇可對患者體內谷氨酸含量進行下調，并抑制不同環(huán)境中產生的自由基活性，幫助中和、清除體內的自由基，減少對細胞的氧化應激損害，且可清除氧自由基，增加生物細胞內部和外部之間的電勢差異，使神經細胞受到的刺激減弱，從而促進神經功能恢復[9]。

MCP-1主要由白細胞和造血微環(huán)境中的基質細胞分泌，可以結合在內皮細胞的表面，在整個炎癥過程中起著關鍵的作用，而且還能夠激活相應的炎癥轉錄因子；

Lp-PLA2是一種具有血管特異性的炎癥標志物，能夠準確地反映血管內炎癥的程度[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清MCP-1、Lp-PLA2水平均低于對照組，這說明依達拉奉右莰醇輔助時間窗內溶栓可抑制炎癥反應。分析其原因，依達拉奉右莰醇能夠針對機體內氧化自由基產生較強的清除效果，從而減輕血管內皮細胞與神經細胞的脂質過氧化反應，并對跨膜電位予以上調，清除異常水平的氧自由基對炎癥因子的刺激作用，抑制機體炎癥反應，從而保護腦組織[11]。

綜上，依達拉奉右莰醇輔助時間窗內溶栓予以急性腦梗死治療，有助于增強腦部血液供應，改善患者腦血流灌注情況，并抑制炎癥因子的分泌，減輕氧化應激反應，促進神經功能恢復，臨床療效顯著。但本研究也存在一定不足，如病例來源單一、未開展隨訪調查等，未來需進一步開展深入研究。

參考文獻

陳霞，陳李平， 陳菲， 等. 初發(fā)急性腦梗死流行病學特征與氣象因素的相關性分析[J]. 公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學， 2023， 34（3）： 106-109.

姜波濤， 陳嬋娟， 譚紅， 等. 急性腦梗死患者阿替普酶靜脈溶栓后神經功能和預后與血生化常見指標的相關性分析[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2024， 26（1）： 63-66.

吳正歡， 史俊， 周夢奇， 等. 依達拉奉右莰醇注射用濃溶液聯(lián)合己酮可可堿治療急性腦梗死的臨床研究[J]. 現代藥物與臨床， 2023， 38（3）： 591-595.

中華醫(yī)學會神經病學分會， 中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

王慧娟， 劉運平， 曹妍， 等. 丁苯酞氯化鈉聯(lián)合依達拉奉治療急性期腦梗死患者對神經功能缺損評分和日常生活活動能力的影響[J]. 河北醫(yī)藥， 2015， 37（21）： 3255-3258.

陳小妮， 譚會會， 陳蕊. 依達拉奉右莰醇聯(lián)合溶栓治療對急性缺血性腦卒中患者的神經功能保護作用及機制研究[J]. 海南醫(yī)學， 2023， 34（3）： 314-318.

侯志剛， 劉佳琪， 米玉霞， 等. 依達拉奉右莰醇治療急性腦梗死的臨床療效、安全性及對炎癥因子的影響[J]. 心腦血管病防治， 2024， 24（1）： 54-56.

李培， 饒國敏， 王玉松， 等. 依達拉奉右莰醇聯(lián)合腦蛋白水解物治療急性腦梗死的臨床研究[J]. 現代藥物與臨床， 2023， 38（8）： 1943-1947.

王曉輝， 崔小麗， 常莎， 等. 急性缺血性腦卒中患者應用依達拉奉右莰醇聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓的效果觀察[J]. 實用醫(yī)院臨床雜志， 2023， 20（6）： 137-140.

李衛(wèi)征， 武國良， 吳強. 依達拉奉右莰醇與阿托伐他汀對老年急性腦梗死伴顱內動脈狹窄患者脂代謝及炎癥影響[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2023， 25（1）： 57-61.

張丹丹，王益， 吳晶， 等. 依達拉奉右莰醇靜脈滴注治療急性動脈粥樣硬化性腦梗死臨床觀察[J]. 山東醫(yī)藥， 2024， 64（15）： 52-55.