信迪利單抗應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療的有效性及安全性探討

【摘要】目的 探究晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療中應(yīng)用信迪利單抗的有效性與安全性，以及對患者腫瘤標(biāo)志物、腫瘤生長因子的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將2021年2月至2024年2月南通市第六人民醫(yī)院收治的82例晚期NSCLC患者分兩組，一組41例，采用吉西他濱+順鉑化療，為對照組，另一組41例，采用化療+信迪利單抗治療，為觀察組，每個治療周期為3周，兩組均持續(xù)治療3個周期。比較兩組患者的臨床療效，治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維生長因子（BFGF）水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組臨床緩解率高于對照組；與治療前比，治療后兩組血清腫瘤標(biāo)志物與腫瘤生長因子均降低，觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 晚期NSCLC治療中應(yīng)用信迪利單抗的效果顯著，可抑制腫瘤生長因子分泌，降低腫瘤標(biāo)志物含量，且具有良好的安全性。

【關(guān)鍵詞】晚期非小細(xì)胞肺癌 ; 信迪利單抗 ; 腫瘤標(biāo)志物 ; 腫瘤生長因子

【中圖分類號】R734.2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0080.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.026

肺癌為全球范圍內(nèi)常見、高發(fā)的惡性腫瘤之一[1]。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）早期無典型癥狀，在出現(xiàn)咳血、呼吸困難等癥狀就診時已進入晚期，此時已錯失最佳手術(shù)時機，因此化療成為主要方案。吉西他濱+順鉑化療方案通過化學(xué)藥物來殺死或抑制癌細(xì)胞的生長和擴散，且藥物可以阻止癌細(xì)胞中某些重要蛋白質(zhì)的合成，從而影響腫瘤細(xì)胞的功能和代謝；但化療也可影響患者機體正常細(xì)胞，長期化療可降低機體免疫功能，引起肝、腎功能損傷及血液系統(tǒng)疾病等，整體安全性下降。近年來，分子靶向治療方案被應(yīng)用于特定致癌位點治療中，其通過精準(zhǔn)靶向定位可抑制腫瘤細(xì)胞生長、擴散；信迪利單抗是重組全人源抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，在二線全身化療后復(fù)發(fā)腫瘤治療中具有一定的臨床應(yīng)用價值[2]，為探討這一方案的具體價值，本研究選取82例晚期NSCLC患者開展研究，旨在探究應(yīng)用信迪利單抗治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將南通市第六人民醫(yī)院2021年2月至2024年2月收治的82例晚期NSCLC患者分兩組，各41例。對照組患者病理類型[3]：腺鱗癌4例、鱗癌12例、腺癌25例；女性23例、男性18例；年齡42～71歲，平均（55.24±2.64）歲；臨床分期[4]：Ⅲ期22例、Ⅳ期19例。觀察組患者病理類型：腺鱗癌6例、鱗癌13例、腺癌22例；女性24例、男性17例；年齡41～74歲，平均（55.38±2.74）歲；臨床分期：Ⅲ期24例、Ⅳ期17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《第八版國際肺癌TNM分期修訂稿解讀》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期NSCLC；⑵預(yù)計生存期≥3個月；⑶對本次治療可耐受；⑷可測量病灶數(shù)≥1個。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在其他惡性腫瘤；⑵長期應(yīng)用免疫抑制劑；⑶存在急慢性傳染性疾病；⑷既往接受過肺部手術(shù)史。研究經(jīng)南通市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者第1、8天靜脈滴注注射用鹽酸吉西他濱（山東睿鷹制藥集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213298，規(guī)格：0.2 g），1 000 mg/m2，第1天靜脈滴注順鉑注射液（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：2 mL∶10 mg），75 mg/m2。觀察組患者同時采用信迪利單抗治療，第1天靜脈滴注信迪利單抗注射液[信達生物制藥（蘇州）有限公司，國藥準(zhǔn)字S20180016，規(guī)格：100 mg/瓶]200 mg，每個治療周期為3周，兩組均持續(xù)治療3個周期。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效，評估效果依據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]，完全緩解為病灶全部消失；部分緩解為病灶最長徑總和減少gt;30%；穩(wěn)定為病灶最長徑總和減少≤30%或增加≤20%；進展為病灶最長徑總和增加gt;20%，或出現(xiàn)新病灶。臨床緩解率=[（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵腫瘤標(biāo)志物，治療前后采集患者5 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min離心10 min后，取上層血清，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）以全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司，型號：AU5800]檢測。⑶腫瘤生長因子，血液采集與血清分離方式同⑵，以全自動生化分析儀對血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維生長因子（BFGF）水平進行檢測。⑷不良反應(yīng)，記錄兩組胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、骨髓抑制、皮膚毒性、甲狀腺功能減退等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，不良反應(yīng)發(fā)生情況和臨床緩解率組間比較采用χ2檢驗，等級資料（臨床療效）比較采用秩和檢驗；計量資料（腫瘤標(biāo)志物NSE、CEA、CYFRA21-1水平及腫瘤生長因子VEGF、BFGF水平）經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腫瘤生長因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清腫瘤生長因子水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

NSCLC是肺癌的一種病理類型，其治療一直面臨諸多挑戰(zhàn)，化療為治療該病的主要方案，主要是通過使用化學(xué)藥物來殺死或抑制腫瘤細(xì)胞的生長和繁殖，從而達到控制病情、延長生存期的目的；且化療藥物能夠直接作用于腫瘤細(xì)胞，破壞其DNA、RNA或蛋白質(zhì)的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和分裂，但化療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時，也會對正常細(xì)胞造成一定的損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力、脫發(fā)等不良反應(yīng)；且隨著化療的進行，腫瘤細(xì)胞可能會產(chǎn)生耐藥性，使得化療藥物的效果逐漸減弱；加之化療主要目的是控制腫瘤的生長和擴散，難以完全根除腫瘤，整體療效并不理想。

近年來，免疫治療在肺癌治療中取得顯著成效，其中信迪利單抗作為一種重要的免疫檢查點抑制劑，在NSCLC治療中表現(xiàn)出有效性與安全性高的特點，其作用機制主要在于調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境、抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移，以及個體化治療與藥物響應(yīng)等方面[7]。通過對兩組治療效果與治療期間安全性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者臨床緩解率高于對照組；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明晚期NSCLC治療中選擇信迪利單抗效果顯著，且具有良好的安全性。究其原因是，首先，信迪利單抗是一種PD-1抑制劑，通過阻斷PD-1與其配體PD-L1結(jié)合，恢復(fù)T淋巴細(xì)胞免疫活性，從而激活機體自身免疫系統(tǒng)來攻擊和消滅腫瘤細(xì)胞，達到控制NSCLC的目的；其次，信迪利單抗能夠通過調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，增加腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞數(shù)量和活性，提高機體抗腫瘤免疫力，這種微環(huán)境調(diào)節(jié)可促進機體對腫瘤免疫監(jiān)視、免疫殺傷功能恢復(fù)，繼而提高治療效果[8]。此外，信迪利單抗在治療NSCLC時安全性良好，其常見不良反應(yīng)主要包括免疫相關(guān)性的不良反應(yīng)，如皮疹、甲狀腺功能異常等，這些不良反應(yīng)多數(shù)為輕度至中度，且屬于可逆癥狀，可通過合理劑量調(diào)整和對癥治療對不良反應(yīng)進行控制，確保治療安全性[9-10]。

腫瘤標(biāo)志物是指惡性腫瘤細(xì)胞發(fā)生、發(fā)展過程中所釋放、合成的一種物質(zhì)，直接參與惡性腫瘤增殖、分化過程，其中NSE、CEA、CYFRA21-1水平變化與晚期NSCLC患者病理分期、惡性程度相關(guān)，能夠反映患者病情變化[11]。VEGF、BFGF作為血管新生過程中重要的促進因子，具有促進腫瘤組織血管新生和擴張作用[12]。通過對比分析兩組腫瘤標(biāo)志物與腫瘤生長因子變化情況發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1、VEGF、BFGF含量均低于對照組，這提示晚期NSCLC治療中選擇信迪利單抗效果顯著，可抑制腫瘤生長因子分泌，降低腫瘤標(biāo)志物。分析其原因，信迪利單抗通過抑制PD-1的作用來恢復(fù)機體免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊能力；此外，信迪利單抗通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，使機體對腫瘤細(xì)胞的攻擊更加有效，從而降低腫瘤標(biāo)志物的水平，以減緩腫瘤生長；信迪利單抗進入人體后，可進一步減弱免疫抑制反應(yīng)，特異性加強免疫系統(tǒng)在腫瘤微環(huán)境中對腫瘤的清除作用，進而抑制腫瘤生長因子的表達和分泌[13-14]。

綜上，晚期NSCLC治療中選擇信迪利單抗效果顯著，可抑制患者腫瘤生長因子分泌，降低腫瘤標(biāo)志物水平，且具有良好的安全性，值得臨床借鑒并推廣。

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作者簡介：王俊俊，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：惡性腫瘤。

通信作者：孫雅君，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：惡性腫瘤。E-mail：714434926@qq.com