曲美他嗪對冠心病合并心力衰竭患者心功能指標(biāo)、炎癥因子水平變化的影響

【摘要】目的 分析曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療對冠心病合并心力衰竭患者療效、心功能、炎癥反應(yīng)及安全性的影響，為臨床治療冠心病合并心力衰竭提供參考。方法 選取2021年2月至2024年2月鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院新區(qū)分院收治的95例冠心病合并心力衰竭患者，以隨機數(shù)字表法分組，其中一組47例，接受常規(guī)治療（強心、利尿、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、控感染等）+美托洛爾治療，為A組；另一組48例，在A組患者治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪治療，為B組。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者臨床療效，治療前后心功能指標(biāo)、炎癥因子，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與A組比，B組患者臨床總有效率更高；與治療前比，治療后兩組患者心輸出量（CO）均升高，左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）均縮短，6 min步行距離（6MWT）均延長，B組各指標(biāo)變化幅度均大于A組；與治療前比，治療后兩組患者血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均降低，B組較A組均更低（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療與美托洛爾治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭，可使臨床療效得到有效提高，心功能得到改善，降低炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】冠心病 ; 心力衰竭 ; 曲美他嗪 ; 美托洛爾 ; 心功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R541.4 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0062.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.020

冠心病是心血管科的常見病，隨著病情進展，易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中心力衰竭是其嚴重并發(fā)癥之一，患者主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、胸悶等癥狀，若不及時干預(yù)，可能會對患者生命安全構(gòu)成嚴重威脅。當(dāng)前階段，臨床上主要通過強心、利尿、β受體阻滯劑等藥物緩解冠心病合并心力衰竭患者病情，其中美托洛爾通過拮抗交感神經(jīng)興奮性，減少血管收縮，降低心肌氧耗，從而改善患者臨床癥狀，但部分患者單獨使用該藥并不能抑制心力衰竭對血管造成的傷害，對病情的緩解效果達不到預(yù)期[1]。曲美他嗪能夠加速患者體內(nèi)的供氧和新陳代謝，增加心肌儲備能量，促進心臟代謝，進而改善心肌功能，發(fā)揮治療作用[2-3]。本研究選取95例冠心病合并心力衰竭患者為研究對象，旨在分析曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療的效果，以為臨床醫(yī)師提供治療參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2021年2月至2024年2月鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院新區(qū)分院收治的95例冠心病合并心力衰竭患者分為A組（47例）、B組（48例）。A組患者年齡61～75歲，平均（68.12±1.12）歲；男性、女性分別為26、21例；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[4]：Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別為13、24、10例；病程1～8年，平均（5.16±0.35）年。B組患者年齡61～77歲，平均（67.89±1.14）歲；男性、女性分別為25、23例；NYHA心功能分級分級：Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別為12、26、10例；病程1～7年，平均（5.14±0.32）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《心血管疾病防治指南和共識2013》 [5]《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵NYHA心功能分級為Ⅱ ～ Ⅳ級；⑶治療前至少1個月內(nèi)未服用其他藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對此次研究所用藥物不耐受；⑵存在免疫性疾病；⑶腎臟、肝臟等功能障礙。研究經(jīng)鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院新區(qū)分院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均接受強心、利尿、調(diào)節(jié)電解質(zhì)、控感染等對癥治療。A組口服酒石酸美托洛爾片（煙臺巨先藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143225，規(guī)格：25 mg/片）治療，劑量、頻次分別為：初始劑量6.25 mg/次，2次/d，后續(xù)根據(jù)患者的具體情況可適當(dāng)增加劑量（最大不超過100 mg/d）。在上述治療的基礎(chǔ)上，B組患者聯(lián)合口服鹽酸曲美他嗪片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065167，規(guī)格：20 mg/片）治療，劑量、頻次分別為：20 mg/次，3次/d。兩組患者均治療并觀察3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效（經(jīng)治療，呼吸困難、咳嗽等癥狀完全消失，NYHA分級提高2級或以上）、好轉(zhuǎn)（經(jīng)治療，呼吸困難、咳嗽等癥狀明顯緩解，NYHA分級提高1級）、無效（經(jīng)治療，呼吸困難、咳嗽等癥狀、NYHA分級未發(fā)生變化）[5]，臨床總有效率為顯效率與好轉(zhuǎn)率之和。⑵心功能指標(biāo)。治療前后采用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（汕頭市超聲儀器研究所股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20182060115，型號：Apogee 8U）測定心輸出量（CO）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。6 min步行距離（6MWT）：讓患者在沒有障礙的走廊內(nèi)以自身耐受的速度行走6 min，統(tǒng)計患者步行總距離。⑶炎癥因子。治療前后采集兩組5 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）后取上層血清，血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）含量以酶聯(lián)免疫吸附法測定。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組頭暈、惡心、頭痛等，不良反應(yīng)總發(fā)生率=頭暈發(fā)生率+惡心發(fā)生率+頭痛發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（療效及頭暈、惡心、頭痛發(fā)生情況）以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或校正χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料（心功能和炎癥因子）經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與A組比，B組臨床療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組CO均升高，LVESD、LVEDD均縮短，6MWT均延長，B組變化幅度均大于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組血清炎癥因子含量均降低，B組較A組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

冠心病合并心力衰竭發(fā)病機制復(fù)雜，感染、心肌缺血、心律失常等因素均會在一定程度上增加冠心病合并心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險，已成為臨床上非常關(guān)注的熱點問題之一。目前，美托洛爾通過阻斷心臟和血管上的β受體，降低血壓，減少心臟負荷，改善心肌供血和耗氧平衡，達到治療疾病的目的；但其很難完全改善患者癥狀，臨床應(yīng)用中仍有一定的不足，需要尋找一種更加高效的方案，以提高疾病的治療效果，為該疾病的治療提供臨床參考。

曲美他嗪是一種抗心絞痛心血管藥物，其可通過選擇性減弱線粒體酶原活性，起到加速脂肪酸轉(zhuǎn)化至葡萄糖的作用，可降低脂肪酸氧耗量，通過氧化分解作用形成三磷酸腺苷，從而起到提高氧利用率、改善心肌代謝及增加心肌血供的作用[7]。CO、LVEDD、LVESD、6MWT均是心功能相關(guān)指標(biāo)，冠心病合并心力衰竭患者存在不同程度的心功能損傷，心肌細胞受損，心室室收縮、舒張能力減弱，心排血量下降，表現(xiàn)為CO降低，LVEDD、LVESD延長，6MWT縮短[8]。通過對比觀察單藥與聯(lián)合治療的臨床效果與心功能指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，與A組比，B組患者臨床總有效率及CO均更高，LVEDD、LVESD均更短，6MWT更長，這提示曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療的效果更優(yōu)，可使其心功能得到有效改善。分析原因可能為，美托洛爾作用于心血管，起到降低心率、擴張血管的作用，進而改善心功能，發(fā)揮治療作用[9]。曲美他嗪能夠選擇性地減弱線粒體酶原活性，促進機體能量代謝，并增強心肌細胞對葡萄糖的敏感度，提高對葡萄糖的利用率，增加能量補給，進而達到保護心臟的目的；同時可以促進脂肪酸向葡萄糖轉(zhuǎn)化，減少脂肪酸氧耗量，改善心肌代謝，阻止心肌重塑，提高氧利用性，增加心肌血供，進而改善心功能，兩者聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，提高治療效果[10-11]。

IL-6、TNF-α、hs-CRP均是炎癥因子，其水平升高會誘導(dǎo)動脈粥樣硬化斑塊的形成，加重病情，因此臨床相關(guān)研究者認為，有效控制炎癥反應(yīng)是提高冠心病合并心力衰竭治療效果的關(guān)鍵[12]。通過對比觀察兩組炎癥因子變化情況發(fā)現(xiàn)，與A組比，治療后B組患者血清炎癥因子降低幅度均更大，這提示曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療可使炎癥反應(yīng)得到有效控制。曲美他嗪能夠抑制T淋巴細胞、巨噬細胞的活化，并清除自由基，減少IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎癥因子的合成釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)，促進病情好轉(zhuǎn)[13]。此外，通過對兩組頭暈、惡心、頭痛等發(fā)生情況進行記錄與統(tǒng)計學(xué)對比發(fā)現(xiàn)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這進一步說明治療的安全性。分析原因可能為，曲美他嗪、美托洛爾會對胃部造成一定的刺激，服用藥物后可能會出現(xiàn)惡心的情況，同時可能會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，進而導(dǎo)致頭暈、頭疼等癥狀，但通常程度較輕，無需針對性治療，一般短時間內(nèi)即可緩解，安全性良好[14]。

綜上，在常規(guī)治療與美托洛爾治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭，可使臨床療效得到有效提高，心功能得到改善，降低炎癥反應(yīng)，且安全性良好，可于臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡介：王煥杰，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：心內(nèi)科。