阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效

【摘要】目的 分析阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者心室重塑和血管內(nèi)皮功能的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 回顧性分析2021年1月至2023年12月南京醫(yī)科大學(xué)附屬泰州人民醫(yī)院（泰州市人民醫(yī)院）收治的92例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方法分為A組[46例，常規(guī)治療（調(diào)脂、降壓等）+阿司匹林+氯吡格雷治療]和B組（46例，常規(guī)治療+阿司匹林+替格瑞洛治療）。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。觀察對(duì)比治療前及治療3個(gè)月后的心室重塑指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能、炎癥因子，以及治療前及治療1、3個(gè)月后的心絞痛癥狀。結(jié)果 與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排血量（CO）、血管擴(kuò)張功能（FMD）均升高，且B組均高于A組；左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）均縮短，且B組均短于A組；血清血管細(xì)胞黏附因子-1（VCAM-1）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均降低，且B組均低于A組；與治療前比，治療1、3個(gè)月后兩組患者西雅圖心絞痛表（SAQ）評(píng)分均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且治療后各時(shí)間點(diǎn)B組均高于A組（均Plt;0.05）。結(jié)論 在冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療中，應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療，有利于增強(qiáng)患者的血管內(nèi)皮功能，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】冠心病 ; 不穩(wěn)定型心絞痛 ; 阿司匹林 ; 替格瑞洛 ; 心室重塑 ; 血管內(nèi)皮功能

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.02.0044.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.014

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛會(huì)引起冠狀動(dòng)脈管腔因狹窄、閉塞，患者會(huì)出現(xiàn)胸悶、胸痛、呼吸困難等一系列癥狀。臨床上對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的治療原則是通過積極的抗血小板治療來抑制血小板聚集，避免血管持續(xù)性狹窄堵塞血管。阿司匹林能通過抑制血小板聚集和血栓素合成，減少冠心病的發(fā)作次數(shù)；氯吡格雷可有效抗血小板凝聚，其血藥濃度峰值在1 h左右，藥效進(jìn)入機(jī)體內(nèi)可較快發(fā)揮作用，在規(guī)定劑量使用臨床耐受良好，但長(zhǎng)期聯(lián)合使用可能會(huì)增加胃腸道反應(yīng)、出血等不良反應(yīng)[1-2]。替格瑞洛作為二磷酸腺苷受體拮抗劑，在抑制血小板聚集的同時(shí)還能進(jìn)一步抑制血管炎癥反應(yīng)，其用藥不良反應(yīng)輕微的特點(diǎn)亦能適用于老年患者[3]。鑒于此，本研究旨在分析阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2023年12月南京醫(yī)科大學(xué)附屬泰州人民醫(yī)院（泰州市人民醫(yī)院）收治的92例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方法分為A組（46例）和B組（46例）。

A組患者中男性27例，女性19例；年齡44～75歲，平均（56.26±6.50）歲；病程2～8年，平均（5.09±1.11）年。

B組患者中男性24例，女性22例；年齡40～74歲，平均（56.37±6.23）歲；病程2～9年，平均（5.28±1.53）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《實(shí)用心臟病學(xué)》 [4]中關(guān)于冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)影像學(xué)檢查確診；⑶首次進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并造血功能障礙；⑵對(duì)研究藥物過敏；⑶合并肝、腎功能障礙。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬泰州人民醫(yī)院（泰州市人民醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者基于個(gè)體差異采用常規(guī)治療方法，如調(diào)脂、降壓等。A組患者采用口服阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）治療，首次服用劑量為300 mg/次，1次/d，第2天開始減為100 mg/次，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75 mg（按C16H16ClNO2S計(jì)）/片]治療，初始劑量為300 mg/次，2次/d，等待疾病穩(wěn)定時(shí)服用劑量為75 mg/次，1次/d。B組患者阿司匹林用藥方法與A組相同，并采用替格瑞洛片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183320，規(guī)格：90 mg/片）口服治療，起始劑量為180 mg/次，維持劑量為90 mg/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴心室重塑指標(biāo)。治療前及治療3個(gè)月后采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦超聲有限責(zé)任公司，型號(hào)：EPIQ 7C）檢測(cè)患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排血量（CO）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。⑵血管內(nèi)皮功能。治療前及治療3個(gè)月后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min后，取上層血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-200）檢測(cè)患者血清血管細(xì)胞黏附因子-1（VCAM-1）和血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ），使用化學(xué)化發(fā)光檢測(cè)血清N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平；使用彩色超聲診斷系統(tǒng)診斷血管擴(kuò)張功能（FMD），F(xiàn)MD計(jì)算公式=[（反應(yīng)性充血后肱動(dòng)脈內(nèi)徑－基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑）/基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑]×100% [5]。⑶炎癥因子。血液采集方法和離心方法均同⑵，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α），使用乳膠免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。⑷心絞痛癥狀。使用西雅圖心絞痛量表（SAQ） [6]評(píng)估患者治療前和治療3個(gè)月后的心絞痛癥狀，量表含心絞痛發(fā)作情況、治療滿意程度、疾病認(rèn)知程度、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)和身體活動(dòng)受限程度5個(gè)維度，共計(jì)19個(gè)條目，將得分按公式轉(zhuǎn)換成標(biāo)準(zhǔn)積分，標(biāo)準(zhǔn)積分=[（實(shí)際得分－該維度最低得分）/（該維度最高得分－該維度最低得分）]×100%，得分越高的則代表患者機(jī)體功能的恢復(fù)狀態(tài)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心室重塑指標(biāo)比較 與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者LVEF、CO均升高，且B組均高于A組；LVEDD、LVESD均縮短，且B組均短于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較 與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者FMD均升高，且B組高于A組；血清VCAM-1、Ang Ⅱ、NT-proBNP水平均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者血清TNF-α、hs-CRP水平均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者心絞痛癥狀比較 與治療前比，治療1、3個(gè)月后兩組患者SAQ評(píng)分均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且治療后各時(shí)間點(diǎn)B組均高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

臨床治療冠心病不穩(wěn)定心絞痛疾病以藥物治療為常見手段，針對(duì)該病的病理改變特征，在治療期間需通過抗凝、抗炎等方式來改善心功能，維持血管功能的正常。阿司匹林可以通過抑制患者機(jī)體的環(huán)氧合酶-2活性來抑制前列腺素的合成，起到抗炎作用，但長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)胃腸功能造成一定刺激，所以單一治療方式欠妥，需尋找一種安全、高效的聯(lián)合用藥方案[7]。氯吡格雷片作用于冠心病主要通過抑制血小板聚集發(fā)揮治療效果，但長(zhǎng)期使用易引起出血，治療期間需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)凝血功能指標(biāo)，對(duì)于部分代謝較慢、腸胃脆弱的老年患者效果欠佳[8]。

替格瑞洛能直接與P2Y12受體結(jié)合發(fā)揮血小板聚集作用，無需肝臟轉(zhuǎn)化代謝，所以起效時(shí)間快于氯吡格雷，且可減輕對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，起到保護(hù)心肌缺血的作用，當(dāng)血管得到擴(kuò)張后，患者血流量和心肌供血得以提升，以此達(dá)到改善心臟功能的目的，避免累及到相關(guān)心血管系統(tǒng)，適用于對(duì)藥物代謝較緩慢的老年患者；且替格瑞洛還能夠抑制紅細(xì)胞膜上核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體-1對(duì)于腺苷的攝取來提升血漿內(nèi)源性腺苷濃度，通過進(jìn)一步促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血流運(yùn)轉(zhuǎn)速度，由此改善血管內(nèi)皮功能，減輕心肌灌注不良對(duì)于患者造成的持續(xù)性損傷[9-10]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者LVEF、CO均升高，且B組均高于A組；LVEDD、LVESD均縮短，且B組均短于A組；FMD均升高，且B組高于A組；血清VCAM-1、Ang Ⅱ、NT-proBNP水平均降低，且B組均低于A組，這提示在冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者治療中采用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療可以促進(jìn)患者的心室重塑功能和血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)。

P2Y12受體在中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等炎癥細(xì)胞表面存在表達(dá)，具有激活炎癥細(xì)胞、促進(jìn)炎癥因子分泌的作用，替格瑞洛能和P2Y12受體可逆性結(jié)合從而發(fā)揮抗炎作用，且停藥后也能維持血小板穩(wěn)定，長(zhǎng)期改善預(yù)后的效果優(yōu)于氯吡格雷；此外，其可增加血管順應(yīng)性，抑制血管平滑肌收縮，降低血液黏度和心肌細(xì)胞耗氧量，繼而緩解不穩(wěn)定型心絞痛癥狀[11]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者血清TNF-α、hs-CRP水平均降低，且B組均低于A組；SAQ評(píng)分均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且B組均高于A組，這提示在治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者中采用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療有利于降低炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。

綜上，在冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者中采用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療可以促進(jìn)患者的心室重塑功能和血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)，降低炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。但本研究為回顧性研究，且病例來源單一，后期需排除以上不足，繼續(xù)開展深入研究。

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作者簡(jiǎn)介：龔本冰迪，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科。

通信作者：王斌，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科。E-mail：6914710@qq.com