雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療新生血管性青光眼患者的臨床療效

【摘要】目的 探討雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝治療新生血管性青光眼（NVG）患者的臨床效果，為提高該疾病的療效提供參考依據(jù)。方法 選取2023年8月至2024年3月濱海達亮慧眼耳鼻喉醫(yī)院收治的NVG患者100例（100眼），以隨機數(shù)字表法將其分為兩組，對照組（50例，50眼，采用全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療）和觀察組（50例，50眼，采用雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療）。兩組患者術(shù)后均隨訪1個月。比較兩組患者術(shù)前和術(shù)后1個月最佳矯正視力（BCVA）、眼壓、眼動脈血流動力學指標、視神經(jīng)纖維層（RNFL）厚度、視野缺損程度的變化。結(jié)果 與術(shù)前比，術(shù)后1個月兩組患者BCVA均升高，觀察組較對照組更高，眼壓均降低，觀察組較對照組更低；與術(shù)前比，術(shù)后1個月兩組患者眼動脈收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）均加快，觀察組均較對照組更快，血流阻力系數(shù)（RI）均降低，觀察組較對照組更低；與術(shù)前比，術(shù)后1個月兩組患者RNFL厚度均增厚，觀察組較對照組更厚，視野缺損程度均降低，觀察組較對照組更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 采用雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療NVG能夠促使視網(wǎng)膜血流重新分布，改善血管功能，降低眼壓，促進視網(wǎng)膜功能恢復，進而提高患者視力。

【關(guān)鍵詞】新生血管性青光眼 ; 雷珠單抗 ; 全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)

【中圖分類號】R774.1+3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0038.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.012

新生血管性青光眼（neovascular glaucoma， NVG）是臨床常見的一種繼發(fā)性青光眼，具有難治愈、致盲率高的特點，其發(fā)病與視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、糖尿病等疾病導致視網(wǎng)膜病變有關(guān)，另外，視網(wǎng)膜缺血、缺氧刺激產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），可引起新生血管異常形成，進而導致前房角關(guān)閉，房水流出受阻，使眼壓升高，對患者生活及心理造成嚴重影響[1]。臨床上常采用全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療NVG，其具有抑制新生血管生長和形成的作用，有助于改善視力，但術(shù)后存在復發(fā)風險，單獨治療效果不理想[2]。VEGF是導致新生血管形成的主要因素，有研究表明，使用抗VEGF藥物能夠有效抑制新生血管生長，改善患者視力[3]。雷珠單抗是VEGF抗體抑制劑的一種，其能夠與VEGF-A結(jié)合，并阻斷VEGF-A與其受體結(jié)合，進而抑制內(nèi)皮細胞增殖，減少脈絡(luò)膜新生血管形成，降低黃斑水腫發(fā)生率，近年來，雷珠單抗在眼科新生血管性疾病治療中廣泛應(yīng)用[4]?；诖耍狙芯恐荚诜治霾捎美字閱慰孤?lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療NVG患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年8月至2024年3月濱海達亮慧眼耳鼻喉醫(yī)院收治的NVG患者100例（100眼），以隨機數(shù)字表法將其分為兩組，對照組（50例，50眼）和觀察組（50例，50眼）。對照組患者中男性29例，女性21例；年齡52～73歲，平均（62.87±5.33）歲；眼壓21～64 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均（40.79±7.81）mmHg；患病位置：右眼28例，左眼22例；病程1～5年，平均（3.22±0.59）年。觀察組患者中男性27例，女性23例；年齡53～75歲，平均（63.49±5.25）歲；眼壓21～62 mmHg，平均（40.36±7.53）mmHg；患病位置：右眼26例，左眼24例；病程1～6年，平均（3.28±0.62）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴符合《中國新生血管性青光眼診療專家共識（2019年）》[5]中NVG的相關(guān)診斷標準；⑵單眼病變；⑶符合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療指征。排除標準：⑴對本研究中使用藥物有過敏史；⑵存在眼部手術(shù)史；⑶伴有心、肺等重要臟器功能異常；⑷伴有嚴重溝通障礙或精神疾病。本研究經(jīng)過濱海達亮慧眼耳鼻喉醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均進行常規(guī)檢查，包括血常規(guī)、血壓、眼底血管造影等，并對患者視力、眼壓等進行測定。對照組患者采用全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療，靜脈滴注甘露醇注射液（河南雙鶴華利藥業(yè)有限公司，國藥準字H41020501，規(guī)格：250 mL∶50 g）降低眼壓，采用復方托吡卡胺滴眼液（沈陽興齊眼藥股份有限公司，國藥準字H20123453，規(guī)格：1 mL∶托吡卡胺5 mg，鹽酸去氧腎上腺素5 mg）進行散瞳處理，并接受表面麻醉，在患眼角膜位置處放置廣角眼底接觸鏡，采用眼科Nd：GdVO4激光光凝儀（天津邁達醫(yī)學科技股份有限公司，國械注準20183161735，型號：MD-960）治療，設(shè)置光凝范圍：以上下血管弓為界限，黃斑中心凹顳側(cè)2.0 PD，取視光盤上、下、鼻側(cè)1.5 PD外，向前至赤道。將電壓控制為100～300 mV，曝光時間0.2～0.3 s。光斑設(shè)置：周中部300～500 μm，后極部200～300 μm，每個光斑之間設(shè)置合適的距離作為1個光斑直徑，設(shè)置光斑點數(shù)為300～500點，光斑總數(shù)1 500～2 500點，1次/7 d，共治療4次。

觀察組患者采用雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療，術(shù)前7 d采用雷珠單抗注射液（瑞士Novartis Pharma Stein AG，注冊證號SJ20170004，規(guī)格：10 mg/mL，0.20 mL/瓶）在玻璃體腔內(nèi)注射，操作如下：常規(guī)消毒眼部，進行表面麻醉，將眼瞼打開后，于眼角膜緣4 mm處向玻璃體內(nèi)垂直進針注射0.05 mL雷珠單抗注射液，完成后退針，取無菌濕棉簽按壓進針口，后涂抹抗生素并進行包扎，術(shù)后1 d拆除紗布后使用抗生素眼藥水滴眼，3次/d，1滴/次，連續(xù)使用5 d，間隔1 d后進行全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療，治療方法同對照組。兩組患者均于治療后隨訪1個月。

1.3 觀察指標 ⑴最佳矯正視力（BCVA）、眼壓。分別于術(shù)前和術(shù)后1個月使用國際標準視力表檢測患者BCVA水平，使用壓平眼壓計（上海美沃精密儀器股份有限公司，滬械注準20202160151，型號：T170）測量患者眼壓，均連續(xù)測量3次后取平均值。⑵眼動脈血流動力學指標。分別于術(shù)前和術(shù)后1個月采用彩色多普勒超聲診斷儀（康達洲際醫(yī)療器械有限公司，浙械注準20202060836，型號：Apsaras US-10）測定患者眼動脈收縮期峰值流速（PSV）、血流阻力系數(shù)（RI）、舒張末期流速（EDV）。⑶視神經(jīng)纖維層（RNFL）厚度、視野缺損程度。分別于術(shù)前和術(shù)后1個月采用眼科光學相干斷層掃描儀（廣東唯仁醫(yī)療科技有限公司，粵械注準20212161591，型號：Velite C3000）測量視光盤中心RNFL厚度及視野缺損程度。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，手術(shù)前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者BCVA、眼壓比較 與術(shù)前比，術(shù)后1個月兩組患者BCVA均升高，觀察組較對照組更高，眼壓均降低，觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者眼動脈血流動力學指標比較 與術(shù)前比，術(shù)后1個月兩組患者眼動脈PSV、EDV均加快，觀察組均較對照組更快，RI均呈降低趨勢，觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者RNFL厚度及視野缺損程度比較 與術(shù)前比，術(shù)后1個月兩組患者RNFL厚度均增厚，觀察組較對照組更厚，視野缺損程度均降低，觀察組較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

NVG是一種難治性眼科疾病，在臨床上較常見，多繼發(fā)于糖尿病視網(wǎng)膜病變、眼部缺血綜合征等視網(wǎng)膜缺血性疾病患者，主要病理特點為新生血管分布于虹膜、小梁網(wǎng)表面，導致眼壓升高。NVG患者臨床表現(xiàn)為畏光、眼脹、眼痛等，嚴重者可出現(xiàn)視力下降、角膜水腫，若治療不及時可引起視網(wǎng)膜功能和視神經(jīng)持續(xù)損傷，最終導致視力喪失。臨床治療包括手術(shù)治療、降眼壓藥物治療等，但部分患者治療后效果不佳，因此，應(yīng)尋找更加可靠的治療手段，提高臨床療效[6]。全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)是一種利用激光能量作用于視網(wǎng)膜的治療方法，可通過激光破壞一部分視網(wǎng)膜組織，減少視網(wǎng)膜對氧的需求，從而改善視網(wǎng)膜缺血缺氧狀態(tài)，通過對視網(wǎng)膜新生血管進行封堵，促進新生血管萎縮，有效防止新生血管形成，但該方法治療后患者BCVA和眼壓改善不明顯，可能會影響治療效果[7]。

VEGF能夠促進新生血管形成，并維持新生血管存活，在NVG患者中，VEGF異常產(chǎn)生是導致疾病進展的重要因素。雷珠單抗對人VEGF的異構(gòu)體具有特異性和親和力，能夠通過特異性結(jié)合VEGF，抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖，進而阻斷新生血管形成，還能夠降低血管的通透性，減少血管內(nèi)的液體和蛋白質(zhì)滲漏到周圍組織中。因此，術(shù)前使用雷珠單抗可使新生血管暫時消退，進而降低手術(shù)的復雜性和風險[8]。雷珠單抗在NVG治療中應(yīng)用，通過玻璃體腔內(nèi)注射，能夠快速在局部發(fā)揮藥效，使新生血管萎縮，并降低眼壓，避免視神經(jīng)持續(xù)損傷[9]。本研究中結(jié)果顯示，術(shù)后觀察組患者BCVA較對照組更高，眼壓較對照組更低，這提示雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療NVG可有效提高患者視力，降低眼壓。分析其原因，雷珠單抗可以通過抑制新生血管的生成，減少新生血管數(shù)量，改善眼部循環(huán)和缺氧狀態(tài)，使房水流出更加通暢；全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)通過減少視網(wǎng)膜對氧氣的需求，從而減輕視網(wǎng)膜缺血缺氧狀態(tài)，有助于穩(wěn)定和改善患者視力，兩者聯(lián)合應(yīng)用，可進一步改善視力，降低眼壓[10]。

PSV能夠反映血管通暢程度和血液供給情況；EDV可反映遠側(cè)組織血流灌注情況和血流連續(xù)性，同時可反映血管是否充盈；RI能夠反映血管床對血流阻力的大小，其水平與血管形狀、血管壁彈性、血液黏度等有關(guān)，當發(fā)生NVG時，新生血管結(jié)構(gòu)可能發(fā)生異常，血管比較脆弱，導致眼動脈血流動力學障礙。本研究結(jié)果中，術(shù)后1個月觀察組患者眼動脈PSV、EDV均較對照組更快，RNFL厚度較對照組更厚，RI、視野缺損程度均較對照組更低，這提示雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療NVG可改善患者視網(wǎng)膜血流分布情況，促進視網(wǎng)膜功能恢復。分析其原因為，雷珠單抗能夠，有效促進視網(wǎng)膜血流重新分布，改善血管功能，降低眼壓，減輕對眼部血管的壓迫，且通過聯(lián)合治療，能夠減少血管壁炎癥反應(yīng)和纖維化過程，減輕眼部血管病變程度，促進局部血液循環(huán)，使視網(wǎng)膜血流豐富，促進視神經(jīng)纖維和視網(wǎng)膜細胞生長、修復，且眼壓降低后，有利于避免視神經(jīng)進一步損傷，減少神經(jīng)傳導障礙發(fā)生，進而維持視網(wǎng)膜正常功能[11]。

綜上，采用雷珠單抗聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療NVG能夠促使視網(wǎng)膜血流重新分布，改善血管功能，降低眼壓，促進視網(wǎng)膜功能恢復，進而提高患者視力，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡介：張明明，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：眼科學。