利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥患者的臨床優(yōu)勢(shì)

【摘要】目的 分析采用利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥（SCH）患者的效果及對(duì)其精神癥狀、血清指標(biāo)的影響，以期為后續(xù)治療提供參考。方法 選取2022年2月至2024年2月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二三醫(yī)院貴港醫(yī)療區(qū)收治的113例SCH患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（56例，采用利培酮片治療）和觀察組（57例，采用利培酮片+阿立哌唑片治療）。兩組患者均持續(xù)治療8周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的精神癥狀改善情況、血清指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者陽性、陰性癥狀量表評(píng)分、一般精神病理癥狀量表評(píng)分均降低，且觀察組均較對(duì)照組更低；與治療前比，治療后兩組患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、催乳素（PRL）水平均升高，但觀察組上述指標(biāo)的上升幅度均較對(duì)照組更?。ň鵓lt;0.05）；治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比對(duì)照組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

結(jié)論 采用利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療SCH患者可以提高臨床療效，改善其精神癥狀，減輕對(duì)血脂代謝的影響，并抑制PRL水平升高，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥 ; 利培酮 ; 阿立哌唑 ; 血脂代謝 ; 催乳素

【中圖分類號(hào)】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.02.0035.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.011

精神分裂癥（schizophrenia，SCH）是一種較為嚴(yán)重的精神障礙性疾病，常給患者、家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。目前臨床上治療SCH的首選藥物為利培酮，其對(duì)SCH的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂）和陰性癥狀（如情感淡漠、社交退縮）均有較好的改善作用，但仍可能出現(xiàn)頭痛、催乳素（PRL）升高、失眠等不良反應(yīng)，單一藥物治療往往效果有限[1]。阿立哌唑既能有效控制SCH的陽性癥狀，又能減輕因過度阻斷多巴胺受體而導(dǎo)致的陰性癥狀加重，且其引起的椎體外系反應(yīng)較少，使得患者在治療過程中的耐受性更好[2]。鑒于此，本研究旨在進(jìn)一步分析采用利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療SCH患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2024年2月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二三醫(yī)院貴港醫(yī)療區(qū)收治的113例SCH患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（56例）和觀察組（57例）。對(duì)照組患者中男性25例，女性31例；年齡22～47歲，平均（34.55±2.36）歲；疾病類型[3]：偏執(zhí)、青春、緊張、單純、未分化型分別為11、13、12、14、6例。觀察組患者中男性27例，女性30例；年齡22～48歲，平均（34.50±2.54）歲；疾病類型：偏執(zhí)、青春、緊張、單純、未分化型分別為12、11、13、14、7例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《精神病學(xué)》 [3]中關(guān)于SCH的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵病情處于穩(wěn)定期，可以評(píng)估治療效果；⑶經(jīng)臨床檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)研究藥物有過敏史；⑵存在軀體化癥狀；⑶合并感染性疾病。本研究經(jīng)中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二三醫(yī)院貴港醫(yī)療區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用利培酮片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041808，規(guī)格：1 mg/片）口服治療，首次給藥1 mg/d，之后根據(jù)患者具體病情調(diào)節(jié)，每日最大劑量不超過6 mg。在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，觀察組患者加用阿立哌唑片（東莞市陽之康醫(yī)藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213129，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，首次給藥5 mg/次，1次/d，1周后根據(jù)患者具體病情調(diào)節(jié)，每日最大劑量不超過30 mg。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后使用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[4]對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估，PANSS減分率=[（治療前總分－治療后總分）/治療前總分]×100%，優(yōu)：PANSS減分率在75%以上，幻聽、言語紊亂、注意力不集中等臨床癥狀消失；良：PANSS減分率在25%～75%之間，各項(xiàng)臨床癥狀減輕；差：PANSS減分率在25%以下，且與治療前相比各項(xiàng)臨床癥狀無明顯變化或出現(xiàn)病情加重?？們?yōu)良率=[（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵精神癥狀改善情況。治療前后使用PANSS量表評(píng)估患者精神癥狀，其中陽性、陰性癥狀評(píng)分均為7～49分，一般精神病理癥狀評(píng)分為16～112分，得分越高代表患者精神癥狀越嚴(yán)重。⑶血清指標(biāo)。治療前后分別抽取患者清晨空腹靜脈血2 mL，離心（3 500 r/min，10 min）后取上層血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-2000）檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平；使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀（深圳普門科技股份有限公司，型號(hào)：eCL8000）檢測(cè)血清PRL水平。⑷不良反應(yīng)。治療期間記錄兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如嗜睡、頭痛、便秘。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者精神癥狀改善情況比較 與治療前比，治療后兩組患者陽性、陰性癥狀量表評(píng)分、一般精神病理癥狀量表評(píng)分均降低，且觀察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TC、TG和PRL水平均升高，但觀察組上述指標(biāo)的上升幅度均較對(duì)照組更小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比對(duì)照組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

SCH發(fā)病機(jī)制多樣，常受遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)失衡、腦結(jié)構(gòu)和功能異常、心理社會(huì)等因素的影響，現(xiàn)如今抗精神病藥物是治療SCH的主要選擇，常用藥物有利培酮、奧氮平、氯氮平等。及時(shí)的治療可以減輕疾病的慢性化，因此對(duì)于SCH患者，有必要尋找到一種合適的藥物治療方案[5]。

利培酮主要通過阻斷中樞多巴胺D2受體來發(fā)揮作用，其對(duì)多巴胺D2受體的拮抗作用可以降低多巴胺的過度活動(dòng)，從而減輕SCH患者陽性癥狀；同時(shí)其通過調(diào)節(jié)5-羥色胺受體改善患者抑郁、焦慮等情緒問題，雖然利培酮對(duì)許多SCH患者有效，但仍有一部分患者可能對(duì)其反應(yīng)不佳，癥狀不能得到充分控制[6]。阿立哌唑?qū)Χ喾N神經(jīng)遞質(zhì)具有高度親和性，對(duì)D2受體、5-羥色胺系統(tǒng)存在調(diào)節(jié)作用，且可促進(jìn)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，減少利培酮對(duì)患者血脂代謝等的影響，進(jìn)而穩(wěn)定患者情緒，減輕其心理負(fù)擔(dān)[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組，與治療前比，治療后兩組患者陽性、陰性癥狀、一般精神病理癥狀評(píng)分均降低，且觀察組均較對(duì)照組更低，這提示利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療SCH患者可以提高臨床療效，改善其精神癥狀。分析其原因?yàn)?，利培酮和阿立哌唑?lián)合使用可以從多個(gè)靶點(diǎn)協(xié)同干預(yù)SCH的病理生理過程，更全面地控制癥狀；對(duì)于陽性癥狀，利培酮的強(qiáng)多巴胺受體阻斷作用可有效減輕癥狀，而阿立哌唑的部分激動(dòng)作用可增強(qiáng)對(duì)陽性癥狀的控制；對(duì)于陰性癥狀，阿立哌唑可改善5-羥色胺受體的調(diào)節(jié)作用，與利培酮聯(lián)合可更好地緩解陰性癥狀；而對(duì)一般精神病理癥狀如焦慮、抑郁，聯(lián)合用藥可通過調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，改善患者的情緒狀態(tài)，從多個(gè)角度降低PANSS評(píng)分；同時(shí)阿立哌唑與利培酮的藥理作用互補(bǔ)，且兩者可以協(xié)同增效，提高臨床療效[8]。

血清TC和TG水平的變化可反映SCH患者存在代謝紊亂，SCH患者常伴有不健康的生活方式，如不良飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)，這些因素可能導(dǎo)致血脂異常；且抗精神病藥物治療可能會(huì)影響血清TC和TG水平，一些抗精神病藥物可能導(dǎo)致患者血脂異常，較高的血脂水平可能與更嚴(yán)重的癥狀、較差的預(yù)后或更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；此外，SCH患者在使用抗精神病藥物后，由于其對(duì)多巴胺D2受體有較強(qiáng)的拮抗作用可使血清PRL水平升高[9]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清TC、TG和PRL水平均升高，但觀察組上述指標(biāo)的上升幅度均較對(duì)照組更??；治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比對(duì)照組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療SCH患者有利于改善機(jī)體血脂代謝，同時(shí)可抑制PRL水平升高，且安全性良好。分析其原因?yàn)?，利培酮可通過影響體內(nèi)代謝通路干擾脂質(zhì)代謝，利培酮可能影響脂肪細(xì)胞的分化和功能，導(dǎo)致脂肪堆積，進(jìn)而使血清TC和TG水平升高，且利培酮對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)受體的作用可能間接影響脂質(zhì)代謝相關(guān)的酶活性或激素水平，從而影響TC和TG的合成與代謝；而阿立哌唑?qū)χ|(zhì)代謝的影響相對(duì)較小，較少干擾脂質(zhì)代謝過程，同時(shí)阿立哌唑?qū)⑴c脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵酶或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影響較小，從而使血清TC和TG水平升高的幅度較低；利培酮對(duì)多巴胺D2受體的強(qiáng)拮抗作用會(huì)干擾多巴胺對(duì)垂體前葉催乳素細(xì)胞的抑制，導(dǎo)致PRL分泌增加，從而使血清PRL水平升高，而阿立哌唑?qū)Χ喟桶稤2受體具有部分激動(dòng)作用，使得阿立哌唑在調(diào)節(jié)多巴胺系統(tǒng)的同時(shí)，對(duì)PRL的分泌影響較小，既能在多巴胺功能亢進(jìn)時(shí)起到一定的拮抗作用，又能在多巴胺功能不足時(shí)發(fā)揮激動(dòng)作用，從而維持了多巴胺系統(tǒng)的相對(duì)平衡，抑制了PRL的過度分泌；且聯(lián)合阿立哌唑后可以減少利培酮的用量，因此不會(huì)過多增加不良反應(yīng)，安全性良好[10]。

綜上，利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療SCH患者可以提高臨床療效，改善其精神癥狀，減輕對(duì)血脂代謝的影響，并抑制PRL水平升高，且安全性良好，但本研究樣本選取區(qū)域單一。因此，有待完善設(shè)計(jì)獲得更加全面的研究結(jié)果。

參考文獻(xiàn)

【1】張銳， 宮璇， 肖玲， 等. 阿立哌唑聯(lián)合利培酮對(duì)緩解精神分裂癥患者暴力行為的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 20（1）： 35-39.

【2】何風(fēng)英， 何蘭英， 李素水， 等. 維生素D3聯(lián)合rTMS、阿立哌唑治療精神分裂癥效果及對(duì)血清25-（OH）D3、BDNF、認(rèn)知損傷指標(biāo)的影響[J]. 臨床誤診誤治， 2024， 37（3）： 52-57.

【3】郝偉， 于欣. 精神病學(xué)[M]. 7版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2013： 93-108.

【4】汪衛(wèi)東， 劉寰忠， 李文正， 等. 精神分裂癥患者發(fā)病前后飲酒行為與陽性和陰性癥狀量表評(píng)分的關(guān)聯(lián)性研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2020， 23（20）： 2514-2519.

【5】張英， 曾劍飛， 王冰， 等. 三種非典型抗精神病藥對(duì)兒童青少年精神分裂癥患者血脂、肝功能和認(rèn)知功能的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2021， 21（7）： 1328-1332.

【6】錢秀蓮， 蘭智勇， 王國(guó)民， 等. 阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效及對(duì)糖脂代謝和炎性細(xì)胞因子影響的觀察[J]. 中國(guó)藥師， 2021， 24（9）： 1680-1683.

【7】張李婉， 陳方斌， 蔡占魁， 等. 氨磺必聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥的效果及對(duì)血清催乳素水平的影響[J]. 河北醫(yī)藥， 2023， 45（6）： 841-844.

【8】蔣秀蘭， 戴福強(qiáng)， 秦淑國(guó)， 等. 利培酮聯(lián)合小劑量阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血清神經(jīng)遞質(zhì)、糖脂代謝及BMI的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2020， 20（7）： 1373-1376， 1392.

【9】史翠路， 孫繼北， 張春友. 托吡酯聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者血清FBG、HbA1c、LDL-C、HDL-C水平及腦電波的影響[J]. 分子診斷與治療雜志， 2024， 16（9）： 1639-1642， 1647.

【10】張燕， 王國(guó)元， 郭影影. 利培酮聯(lián)合阿立哌唑?qū)δ行跃穹至寻Y患者內(nèi)分泌激素水平的影響[J]. 中南藥學(xué)， 2024， 22（8）： 2230-2233.

作者簡(jiǎn)介：胡靜，大學(xué)本科，醫(yī)師，研究方向：精神類疾病的治療。

通信作者：黃伊倩，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：精神類疾病的治療。E-mail：657780209@qq.com