血清胱抑素C水平、尿微量白蛋白/肌酐比值與2型糖尿病早期腎損害的相關(guān)性研究

【摘要】目的 探究血清胱抑素C（CysC）水平和尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）與2型糖尿病早期腎損害的相關(guān)性，為臨床早期診斷、早期治療提供參考。方法 選取2023年1月至2024年1月張家港市第三人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者206例，所有患者均進行血清與尿液相關(guān)指標檢測，依據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）與腎小球濾過率（GFR）評估患者是否存在早期腎損害，其中無早期腎損害為對照組（148例），存在早期腎損害為觀察組（58例），并依據(jù)腎損害程度不同將觀察組患者分為輕度組（26例）、中度組（20例）及重度組（12例）。比較對照組與觀察組，以及輕度組、中度組及重度組患者血清CysC、血肌酐（Scr）水平及UACR，并采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清CysC、Scr水平、UACR與2型糖尿病早期腎損害的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組患者血清CysC、Scr水平及UACR均高于對照組；重度組患者血清CysC、Scr水平及UACR均高于輕度組、中度組，且中度組均高于輕度組；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，2型糖尿病患者早期腎損害與血清CysC、Scr水平、UACR均呈正相關(guān)（均Plt;0.05）。結(jié)論 血清CysC、Scr水平、UACR與2型糖尿病患者的早期腎損害均呈正相關(guān)，其在評估病情嚴重程度及預后中有一定價值，臨床監(jiān)測其水平變化可為早期診療提供參考。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 早期腎損害 ; 胱抑素C ; 尿微量白蛋白/肌酐比值

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0017.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.006

2型糖尿病主要以高血糖、胰島素抵抗和胰島β細胞功能不足為特點，近年來受到飲食、生活習慣等影響，其發(fā)病率逐漸升高且趨于年輕化[1]。隨著疾病進展，患者血糖未及時控制可導致糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的發(fā)生，因此，需要早期診斷、早期治療。早期腎損害的診斷通常依賴于血液和尿液檢測，包括血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、胱抑素C（CysC）等，其中Scr具有操作簡單、價格低廉等優(yōu)勢，但其靈敏度較低，在早期腎損傷病情評估中的效果不理想；UAER是診斷早期腎損害的重要指標，但其操作較復雜，單次檢測白蛋白的含量時易受到尿量的影響，其誤差較大[2]。而血清CysC在早期腎損害患者中水平升高，能夠作為評估腎小球濾過率（GFR）的敏感指標；尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）能夠反映機體早期腎小管損傷的情況，且相較于UAER其誤差較小[3]?；诖?，本研究選取206例2型糖尿病患者作為研究對象進行研究，旨在探討血清CysC、Scr水平及UACR與2型糖尿病早期腎損害患者病情嚴重程度的相關(guān)性，為改善患者預后提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取張家港市第三人民醫(yī)院2023年1月至2024年1月收治的2型糖尿病患者206例，按照是否存在早期腎損害[4]分為對照組[148例，UAERlt;30 mg/24 h或GFRgt;90 mL/（min·1.73 m2）]與觀察組[58例，UAER≥30 mg/24 h或GFR≤90 mL/（min·1.73 m2）]。對照組患者中男性72例，女性76例；年齡43～72歲，平均（55.14±1.38）歲；病程2～10年，平均（5.22±0.34）年；BMI 19～26 kg/m2，平均（22.12±0.14） kg/m2。觀察組患者中男性30例，女性28例；年齡42～71歲，平均（55.03±1.24）歲；病程2～10年，平均（5.14±0.28）年；BMI 19～26 kg/m2，平均（22.14±0.21） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間有可比性。納入標準：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》 [5]中2型糖尿病的診斷標準；⑵空腹血糖≥7.0 mmol/L；⑶2型糖尿病早期腎損害標準：存在血尿或尿潛血陽性、蛋白尿、夜間排尿等，且β2-微球蛋白gt;0.2 mg/L。排除標準：⑴近期出現(xiàn)酮癥酸中毒等急癥；⑵合并多種感染性疾病；⑶合并其他惡性腫瘤；⑷合并原發(fā)性腎臟疾病；⑸合并急、慢性腎炎；⑹合并血液系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)張家港市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，且患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法 采集患者清晨空腹肘正中靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用全自動生化分析儀（Beckman Coulter，型號：AU5800）檢測，以免疫透射比濁法測定血清CysC水平，以酶法測定Scr水平，并計算GFR；采集患者第一次晨尿10 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，采用全自動生化分析儀，以免疫透射比濁法檢測微量白蛋白，以酶法測定尿肌酐，并由二者比值計算得出UACR；留取患者24 h尿液并記錄尿量，以免疫透射比濁法檢測UAER。GFR（男性）=175×Scr-1.154×年齡-0.203；GFR（女性）=175×Scr-1.154×年齡-0.203×0.742。試劑由重慶中元生物技術(shù)有限公司提供。注意事項：患者需注意空腹檢測，且檢測前應遵循平時的飲食習慣，避免過量攝入高脂、高蛋白等食物，同時保持規(guī)律作息，避免過度勞累、熬夜等影響檢測結(jié)果。

1.2.2 分組方法 依據(jù)UAER與GFR將觀察組患者分為輕度組[26例，30 mg/24 h≤UAERlt;300 mg/24 h或GFR為60～90 mL/（min·1.73 m2）]、中度組[20例，300 mg/24 h ≤UAERlt;3 g/24 h或30 mL/（min·1.73 m2）≤GFRlt;60 mL/（min·1.73 m2）]、重度組[12例，UAER≥3 g/24 h或GFRlt;30 mL/（min·1.73 m2）] [4]。

1.3 觀察指標 ⑴對照組與觀察組患者血清CysC、Scr水平及UACR比較。⑵輕度組、中度組、重度組患者血清CysC、Scr水平及UACR比較。⑶應用Pearson相關(guān)性分析法分析血清CysC、Scr水平、UACR與2型糖尿病早期腎損害的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；應用Pearson相關(guān)性分析法分析血清CysC、Scr水平、UACR與2型糖尿病早期腎損害的相關(guān)性。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與觀察組患者血清CysC、Scr水平及UACR比較 觀察組患者血清CysC、Scr水平及UACR均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 輕度組、中度組、重度組患者血清CysC、Scr水平及UACR比較 重度組患者血清CysC、Scr水平及UACR均高于輕度、中度組，且中度組均高于輕度組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 血清CysC、Scr水平、UACR與2型糖尿病早期腎損害程度的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，血清CysC、Scr水平、UACR與2型糖尿病早期腎損害均呈正相關(guān)，效應值均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

2型糖尿病早期腎損害具有可逆性，但該階段無明顯臨床癥狀，不易發(fā)現(xiàn)，病情持續(xù)進展則會導致腎臟結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)不可逆的損傷，而多數(shù)患者在早期階段及時治療后，其病情會穩(wěn)定在微量蛋白尿階段。因此，早期腎損害的診斷對預防患者病情惡化、改善預后具有重要意義。

以往臨床常采用UAER、GFR作為診斷早期腎損害的主要指標，但其檢測過程較復雜，且結(jié)果易受到高蛋白飲食、不規(guī)律作息、尿量等因素影響，導致其敏感性降低。Scr是反映腎功能的重要指標之一，其水平變化與腎臟的排泄功能密切相關(guān)，隨著病情的發(fā)展腎功能逐漸下降，其對尿素氮、肌酐等代謝廢物的排泄能力降低，導致Scr水平升高；但在腎損害的早期階段，機體可通過腎臟代償性肥大等機制維持腎功能，表現(xiàn)為Scr水平未升高，這在一定程度上可能會影響早期診斷的靈敏度與準確性[6]。

血清CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其水平升高與腎小球濾過膜的損傷密切相關(guān)，與傳統(tǒng)的腎功能標志物Scr相比，血清CysC在腎功能早期下降時更加敏感，且不受飲食、肌肉含量、炎癥反應、性別等因素的影響，其含量變化具有穩(wěn)定性和可預測性，當患者的腎小球受到輕微損傷時，血液中CysC水平即會出現(xiàn)異常升高，因而可作為評估GFR的敏感指標[7]；UACR是指尿液中微量白蛋白與肌酐的比值，其水平升高表明腎小球基底膜的通透性增加，導致尿中白蛋白的排出量增加，可作為評估2型糖尿病患者早期腎小球、腎小管損傷程度的重要指標之一[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清CysC、Scr水平及UACR均高于對照組，這提示2型糖尿病患者的腎臟受損會導致血清CysC、Scr水平及UACR升高。分析其原因為，血清CysC能夠通過腎小球濾過膜，在近曲小管中幾乎被完全代謝或重吸收，因而其在血液中的濃度主要受GFR的影響，可用來評價腎小球功能，準確地反映腎臟損害情況；同時，2型糖尿病患者血清CysC通常會在腎小球濾過功能受損前升高，這使得血清CysC能夠成為早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害的有效指標，且CysC僅經(jīng)腎小球濾過而被清除，能夠更準確地反映腎小球濾過功能的變化，從而有助于早期發(fā)現(xiàn)腎功能損傷。白蛋白正常情況下不易通過腎小球基底膜濾出，但當腎臟受損時，白蛋白可通過受損的基底膜濾出，導致尿中白蛋白含量增加，表現(xiàn)為UACR水平升高，因而UACR可用來反映早期腎小管功能損害及腎臟微血管病變[9]。

2型糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)會損傷腎臟微血管，導致腎小球濾過膜的通透性增加，進而使得血清CysC、Scr、UACR等指標異常升高，其中血清CysC能夠反映早期腎小球濾過功能的改變；UACR更側(cè)重于反映早期腎小球的損傷程度；Scr則能反映腎臟功能的整體狀況。本研究結(jié)果顯示，重度組患者血清CysC、Scr水平及UACR均高于輕度、中度組，且中度組均高于輕度組。Pearson相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，CysC、Scr水平及UACR與2型糖尿病早期腎損害均呈正相關(guān)。這提示血清CysC、UACR、Scr可作為評估2型糖尿病早期腎損害患者病情嚴重程度的敏感指標。分析其原因為，CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，主要在腎臟中排泄，若在患者處于正常蛋白尿階段時，血清CysC水平升高即表明患者的腎臟受損，當腎功能受損嚴重時，其在腎臟中的排泄量會異常降低，而血清中濃度隨之升高；且2型糖尿病患者病情進展至早期腎損害階段時常伴隨微血管病變，特別是腎小球毛細血管基底膜增厚、通透性增加等，使得血清中CysC水平持續(xù)升高[10]。2型糖尿病患者的糖代謝異常會導致腎小球長期處于高負荷、高濾過的狀態(tài)，早期易引起血管基底膜加厚，內(nèi)皮細胞功能損傷，導致其濾過率下降，尿液中白蛋白的含量升高，而肌酐作為機體內(nèi)源性物質(zhì)，其排泄量與腎功能相關(guān)，因而UACR水平升高準確反映了早期腎小球功能受損；同時，2型糖尿病患者的血管受損，會引起慢性炎癥反應，進一步導致腎臟功能下降，引起尿蛋白濾出增大，進而導致UACR持續(xù)升高[11]。

綜上，血清CysC、Scr水平、UACR與2型糖尿病早期腎損害均呈正相關(guān)，可用于評估患者腎臟功能，臨床在診斷和治療2型糖尿病患者時，可密切關(guān)注這些指標的變化，為患者提供更好的治療方案。但本研究仍存在一定的局限性，未繪制受試者工作特征曲線評估上述指標的敏感度、特異性等，后續(xù)需深入研究。

參考文獻

【1】朱佐芳， 劉寅， 吳姍姍. 多項檢測指標在2型糖尿病早期腎損傷中的診斷價值[J]. 熱帶病與寄生蟲學， 2020， 18（3）： 184-187.

【2】張婷婷， 姚建榮， 胥華猛， 等. 血清Cys-C、β2-MG聯(lián)合Ccr檢測對2型糖尿病患者早期腎損傷的診斷價值[J]. 西部醫(yī)學， 2020， 32（10）： 1547-1550.

【3】常麗， 黃瑩芝. 2型糖尿病血清同型半胱氨酸、視黃醇結(jié)合蛋白與尿微量白蛋白/肌酐比值的相關(guān)性分析[J]. 蚌埠醫(yī)學院學報， 2023， 48（10）： 1395-1398.

【4】王宓， 左力. 糖尿病腎病診治專家共識解讀[J]. 臨床內(nèi)科雜志， 2020， 37（9）： 675-678.

【5】中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中華糖尿病雜志， 2021， 13（4）： 315-409.

【6】程旦， 湯芳麗， 汪文俊， 等. 2型糖尿病患者正常水平血清肌酐與糖尿病腎病的前瞻性隊列研究[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2024， 40（5）： 380-385.

【7】崔娟，陳連連，馬瑩，等.血清SAA、CysC、ACR及IL-19在2型糖尿病腎臟病診斷中的應用[J].臨床腎臟病雜志， 2021， 21（9）： 739-743.

【8】姚旭東， 戴武， 曹永紅. 無癥狀低血糖2型糖尿病患者持續(xù)血糖監(jiān)測指標與尿白蛋白/肌酐比值的相關(guān)性研究[J]. 中國糖尿病雜志， 2022， 30（8）： 566-570.

【9】鄧心悅， 蔣磊英， 沈愛玲. 同型半胱氨酸、載脂蛋白B/載脂蛋白A比值及尿微量白蛋白/肌酐比值的變化與高血壓早期腎損傷的關(guān)系研究[J]. 河北醫(yī)藥， 2022， 44 （16）： 2473-2476.

【10】徐晏玲， 艾禾， 漆丹平. 血清Hcy、CysC、RBP及尿足細胞聯(lián)合檢測對2型糖尿病腎病早期診斷的臨床價值[J]. 海南醫(yī)學， 2021， 32（22）： 2907-2909.

【11】朱璐璐. 尿微量白蛋白與尿肌酐比值、尿微量白蛋白及尿β2-微球蛋白診斷妊娠期糖尿病孕婦早期腎損傷的價值分析[J]. 中國婦幼保健， 2022， 37 （11）： 1963-1965.

作者簡介：王細畏，大學本科，副主任技師，研究方向：臨床生物化學檢驗。