非布司他治療老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥的療效及對(duì)患者腎功能的影響

【摘要】目的 探討非布司他藥物干預(yù)在老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥臨床治療中的效果及對(duì)患者腎功能的影響，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取常熟市第二人民醫(yī)院2021年12月至2023年12月收治的91例老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥患者進(jìn)行前瞻性研究，以隨機(jī)數(shù)字表法為分組原則將其分成兩組，分別為對(duì)照組[45例，常規(guī)治療（低鹽飲食、規(guī)律作息、控制血糖等）+別嘌呤醇治療]和研究組（46例，常規(guī)治療+非布司他治療）。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者經(jīng)3個(gè)月治療后的臨床療效，治療前、治療3個(gè)月后的空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）水平、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）水平及尿白蛋白排泄率（UAER），以及治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。結(jié)果 相較于對(duì)照組，研究組患者的臨床療效更高，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低；與治療前比，治療后兩組患者的FBG、FINS水平、HOMA-IR和血清SUN、Scr、UAER水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 將非布司他藥物干預(yù)方案應(yīng)用于老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥的臨床治療中可取得顯著效果，能較好地調(diào)節(jié)血糖，促進(jìn)胰島功能和腎功能的恢復(fù)，且有利于減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病 ; 高尿酸血癥 ; 非布司他 ; 腎功能

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.02.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.002

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，其主要臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫等，高尿酸血癥作為一種代謝性疾病，是糖尿病腎病的常見(jiàn)合并癥，多由嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙所引發(fā)，血尿酸（SUA）水平的異常升高是其主要特征，若未及時(shí)診治，可能會(huì)對(duì)機(jī)體造成不可逆的損傷。當(dāng)前階段，臨床上主要通過(guò)藥物控制老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥病情進(jìn)展，其中別嘌呤醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶活性，進(jìn)而抑制SUA合成，降低SUA水平來(lái)達(dá)到治療目的，但長(zhǎng)期用藥容易對(duì)患者的腎臟功能產(chǎn)生損傷，存在一定局限性[1]。非布司他可以特異性抑制黃嘌呤氧化酶活性，在抑制尿酸合成的同時(shí)不影響其他酶類正常活性，更有利于加快尿酸代謝，進(jìn)而減輕腎臟負(fù)荷，改善腎功能[2]。鑒于此，本研究選取91例糖尿病腎病伴高尿酸血癥老年患者，旨在分析非布司他藥物干預(yù)方案的臨床療效，以期為提高患者預(yù)后提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2023年12月于常熟市第二人民醫(yī)院進(jìn)行診治的91例老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥患者進(jìn)行前瞻性研究，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組患者（45例）中男、女性分別為27、18例；年齡65～76歲，平均（69.89±0.45）歲；糖尿病病程1～8年，平均（4.39±0.26）年；BMI 21～29 kg/m2，平均（24.52±0.35）kg/m2。研究組患者（46例）中男、女性分別為26、20例；年齡65～75歲，平均（70.12±0.43）歲；糖尿病病程2～8年，平均（4.41±0.25）年；BMI 20～29 kg/m2，平均（24.49±0.32）kg/m2。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《糖尿病腎病防治專家共識(shí)（2014年版）》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵符合《中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)》 [4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他代謝類疾病或腎臟疾病；⑵近1個(gè)月服用過(guò)免疫抑制劑、激素藥物；⑶合并心臟、肝臟嚴(yán)重病變。患者均已簽署知情同意書(shū)，常熟市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括定期監(jiān)測(cè)血糖，結(jié)合具體病情予以降糖藥物干預(yù)或胰島素皮下注射等，低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白、低嘌呤飲食，對(duì)于合并高血壓、高血脂的患者予以降壓、舒張血管、調(diào)節(jié)血脂等對(duì)癥治療，同時(shí)注意適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、規(guī)律作息等。對(duì)照組按照0.05 g/次，2次/d的劑量口服別嘌醇片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021368，規(guī)格：0.1 g/片），服藥2周后改為0.1 g/次，2次/d。研究組以40 mg/次，1次/d的劑量口服非布司他片（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009，規(guī)格：40 mg/片），用藥2周后將用藥頻次改為80 mg/次，1次/d。兩組患者均接受為期3個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)》[4]評(píng)估治療3個(gè)月后兩組患者的臨床療效，顯效（高血壓、蛋白尿、水腫及血糖、血脂異常等臨床癥狀顯著緩解，血清SUA下降幅度gt;40%）、有效（臨床癥狀有所緩解，10%lt;血清SUA下降幅度≤40%）、無(wú)效（臨床癥狀未改善，血清SUA下降幅度≤10%），總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。⑵胰島功能指標(biāo)。于治療前、治療3個(gè)月后抽取兩組患者5 mL晨起空腹肘靜脈血，測(cè)定空腹胰島素（FINS）和空腹血糖（FBG）水平，儀器使用全自動(dòng)生化分析儀（上海科華實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司，型號(hào)：ZY-1200M）。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=（FINS×FBG）/22.5。⑶腎功能指標(biāo)。于治療前、治療3個(gè)月后采用與⑵同樣的方法采集血液樣本并進(jìn)行離心處理，取出上層血清，使用尿酸氧化酶法測(cè)定血清SUA水平，采用苦味酸速率法測(cè)定血肌酐（Scr）水平；對(duì)患者進(jìn)行24 h尿液采集并檢測(cè)尿白蛋白總量（檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法），并計(jì)算尿白蛋白排泄率（UAER），UAER=尿白蛋白總量/時(shí)間。⑷不良反應(yīng)。對(duì)兩組患者于治療期間出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，如：腹瀉、惡心嘔吐、瘙癢等，并計(jì)算總發(fā)生率，不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心嘔吐+腹瀉+皮疹+瘙癢）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)展開(kāi)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者的臨床療效較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者的FBG、FINS水平及HOMA-IR均降低，且研究組下降幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清SUN、Scr水平及UAER均降低，且研究組下降幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

老年糖尿病腎病患者由于長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體尿酸代謝紊亂，從而易形成高尿酸血癥，遺傳、飲食不當(dāng)、藥物不良反應(yīng)等因素均會(huì)在一定程度上增加該疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。別嘌呤醇可抑制黃嘌呤氧化酶的催化活性，阻止黃嘌呤和次黃嘌呤向尿酸的轉(zhuǎn)化過(guò)程，從而發(fā)揮治療作用，雖可在一定程度上控制尿酸水平，緩解病情，但長(zhǎng)時(shí)間服用可能引發(fā)腎功能損傷等不良反應(yīng)[6]。

與別嘌呤醇相比，非布司他對(duì)黃嘌呤氧化酶有更高的選擇性，因此可發(fā)揮更強(qiáng)的抑制作用[7]；同時(shí)，其進(jìn)入機(jī)體后能夠與尿苷二磷酸葡糖苷酸轉(zhuǎn)移酶快速結(jié)合，從而對(duì)尿酸合成發(fā)揮抑制作用，有利于調(diào)節(jié)SUA水平，改善腎功能，促進(jìn)臨床療效的提高[8]。在本研究結(jié)果中，研究組患者的臨床療效較對(duì)照組更高，這提示本研究納入對(duì)象經(jīng)非布司他治療的臨床效果顯著。

老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥患者腎功能存在損傷，可表現(xiàn)為SUA、Scr、UAER的異常升高。本研究中，治療3個(gè)月后，研究組患者的血清SUN及UAER各項(xiàng)腎功能指標(biāo)水平均較對(duì)照組更低，這提示非布司他藥物干預(yù)方案，可有效調(diào)節(jié)老年患者的尿酸水平和腎功能指標(biāo)。分析其原因，非布司他可以破壞腎素 - 血管緊張素、內(nèi)皮細(xì)胞的氧化過(guò)程，減少尿蛋白的合成，抑制p22、p47磷酸化蛋白表達(dá)，調(diào)節(jié)Scr、UAER水平，進(jìn)而改善腎臟功能，延緩疾病進(jìn)展[9]。

高尿酸血癥對(duì)一氧化氮（NO）活性和葡萄糖攝取均具有抑制作用，會(huì)對(duì)胰島功能造成破壞，進(jìn)一步加重胰島素抵抗和高尿酸血癥，表現(xiàn)為FBG、FINS、HOMA-IR異常升高。從本研究結(jié)果上看，研究組的各項(xiàng)胰島功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，這提示老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥患者經(jīng)非布司他治療，可有效調(diào)節(jié)血糖水平，改善胰島功能，進(jìn)而促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。與別嘌呤醇相比，非布司他對(duì)FBG、FINS具有更顯著的調(diào)節(jié)作用，考慮可能是非布司他可有效降低尿酸水平，可抑制多種炎癥介質(zhì)的生成，抑制腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)的活化，進(jìn)而發(fā)揮改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血糖水平的作用[10]。此外，研究數(shù)據(jù)顯示，治療期間研究組較對(duì)照組不良反應(yīng)更少，這提示本研究治療方案安全性良好。分析原因可能為，與別嘌呤醇相比，非布司他的藥物代謝途徑更多，藥物代謝后所產(chǎn)生的各種非活性物質(zhì)可通過(guò)肝臟及腸道等多種路徑排泄出體外，因此可能對(duì)胃腸道刺激較輕，有利于減少惡心嘔吐、腹瀉等情況的發(fā)生。

綜上，將非布司他藥物干預(yù)方案應(yīng)用于老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥的臨床治療中可取得顯著療效，能較好地調(diào)節(jié)血糖，促進(jìn)胰島功能和腎功能的恢復(fù)，且有利于減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全性良好。但缺乏長(zhǎng)期療效觀察、區(qū)域單一等仍是本研究的局限性，有待后續(xù)避免以上影響因素，繼續(xù)開(kāi)展深入研究以驗(yàn)證本研究的普適性。

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作者簡(jiǎn)介：劉戀，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：老年疾病的診療。