鱉甲煎丸與常規(guī)西醫(yī)方案聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化的臨床價值

【摘要】目的 探討鱉甲煎丸與常規(guī)西醫(yī)方案聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效，以及對患者炎癥因子、肝纖維化指標、肝功能及影像學指標的影響。方法 采用隨機數(shù)字表法將2021年1月至2024年1月麻城市人民醫(yī)院收治的200例乙型肝炎肝硬化分為對照組（100例，治療期間失訪4例，最終納入96例）和研究組（100例，治療期間失訪3例，最終納入97例）。對照組患者進行營養(yǎng)支持、保肝等常規(guī)措施，同時聯(lián)合恩替卡韋分散片治療，研究組患者在對照組的基礎上聯(lián)合鱉甲煎丸治療，兩組均治療6個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后炎癥因子、肝纖維化指標、肝功能及影像學指標，治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 治療后研究組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）水平均降低，研究組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）及肝硬度水平均降低，研究組均低于對照組；門靜脈內(nèi)徑均縮短，研究組短于對照組（均Plt;0.05）。治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)鱉甲煎丸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)方案治療的效果顯著，可有效改善其肝功能與影像學指標，減輕炎癥反應與肝纖維化程度，且安全性良好。

【關鍵詞】乙型肝炎肝硬化 ; 鱉甲煎丸 ; 恩替卡韋 ; 肝功能 ; 炎癥因子 ; 肝纖維化

【中圖分類號】R512.6+2; R575.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.03.0099.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.03.031

乙型肝炎肝硬化是由于乙型肝炎病毒持續(xù)感染，導致肝臟長期炎癥、壞死，進而發(fā)展為纖維化、肝硬化的一種疾病，增加了肝癌的風險，需及時治療。恩替卡韋屬于抗病毒藥物，其與營養(yǎng)支持、保肝等常規(guī)措施聯(lián)合應用于乙型肝炎肝硬化患者的臨床治療，可減輕患者癥狀，改善肝功能，但此類藥物長期服用可能導致抗藥性的產(chǎn)生，預后效果不理想[1]。在中醫(yī)范疇中，乙型肝炎肝硬化可歸屬于“積聚”“脅痛”“鼓脹”等范疇，其病因病機主要為情志不暢、瘀血阻滯等，在治療上，中醫(yī)常采用中藥、針灸、推拿等方法[2]。鱉甲煎丸出自張仲景《金匱要略》，主要成分為鱉甲膠、阿膠等，具有軟堅散結(jié)、活血化瘀等功效，有助于減輕乙型肝炎肝硬化患者肝臟的纖維組織增生，且有助于改善患者肝臟的血液循環(huán)[3]?；诖?，本研究旨在探討鱉甲煎丸與常規(guī)西醫(yī)方案聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2021年1月至

2024年1月麻城市人民醫(yī)院收治的200例乙型肝炎肝硬化患者分為對照組（100例，治療期間失訪4例，最終納入96例）和研究組（100例，治療期間失訪3例，最終納入97例）。對照組患者中男性50例，女性46例；年齡36～75歲，平均（53.35±2.13）歲；肝功能Child-Pugh分級[4]A級、B級分別為54、42例。研究組患者中男性51例，女性46例；年齡37～76歲，平均（53.30±2.15）歲；肝功能Child-Pugh分級A級、B級分別為55、42例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴西醫(yī)符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[5]中的相關診斷標準，中醫(yī)符合《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南（2018年版）》[6]中的相關診斷標準，且辨證為肝血瘀阻型：脅肋刺痛、面色晦暗、赤縷紅絲、舌質(zhì)紫暗或有瘀斑；⑵6個月內(nèi)未接受抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)藥物及中醫(yī)藥治療。排除標準：⑴其他原因?qū)е赂斡不?；⑵合并其他肝臟疾病、免疫功能、凝血功能障礙；⑶合并惡性腫瘤。本研究經(jīng)麻城市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者進行飲食指導、營養(yǎng)支持、保肝等常規(guī)措施；同時聯(lián)合恩替卡韋治療，空腹口服恩替卡韋分散片（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20100129，規(guī)格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，1次/d，治療6個月。研究組患者在對照組的基礎上聯(lián)合鱉甲煎丸（國藥集團中聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準字Z42020772，規(guī)格：3 g/袋）治療，餐后口服，3 g/次，3次/d，治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。分為：顯效（中醫(yī)證候積分改善≥70%，肝功能、肝纖維化指標明顯改善）、有效（30%≤中醫(yī)證候積分改善lt;70%，肝功能、肝纖維化指標有所改善）、無效（中醫(yī)證候積分改善lt;30%，肝功能、肝纖維化指標無明顯改善或加重）[5]。治療總有效率=顯效率+有效率。⑵炎癥因子與肝纖維化指標。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）水平。⑶肝功能與影像學指標。血液采集與血清制備方法同⑵，采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，型號：AU5800]檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平；采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：DC-80）檢測門靜脈內(nèi)徑；采用肝功能剪切波量化超聲診斷儀（ECHOSENS，型號：FibroScan 402）檢測肝硬度。⑷不良反應：治療期間記錄兩組患者不良反應（疲勞、消化不良、腹瀉等）的發(fā)生情況，不良反應總發(fā)生率等于各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料使用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組治療后臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子與肝纖維化指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、IL-6、HA、LN水平均降低，研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能與影像學指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清ALT、TBiL水平及肝硬度值均降低，研究組均低于對照組，門靜脈內(nèi)徑縮短，研究組短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

乙型肝炎肝硬化患者肝功能持續(xù)退化，長期大量飲酒、合并其他病毒感染、肥胖等因素均可能會加速病情發(fā)展，嚴重威脅其身體健康。營養(yǎng)支持、保肝等常規(guī)措施及恩替卡韋常用于治療乙型肝炎肝硬化，保肝藥物可減輕肝細胞損傷，促進肝細胞修復與再生；恩替卡韋抗病毒藥物能強效抑制乙肝病毒復制，減少病毒對肝臟的進一步損害；但患者長期服用該類藥物可能會影響腎功能，致使治療效果欠佳，因此有必要探索其他的治療方式。

《內(nèi)經(jīng)》中記載“肝者，將軍之官，謀慮出焉。”在中醫(yī)范疇中，乙型肝炎肝硬化多由外感疫毒、情志不舒等多種原因引起。鱉甲煎丸中君藥為鱉甲膠、阿膠，可滋養(yǎng)肝腎之陰、軟堅化瘀，是整個方劑的核心藥物；臣藥是土鱉蟲、桃仁等活血化瘀類及柴胡、厚樸等理氣化痰類，可破血消癥、消除積聚；佐藥是黃芩、射干等清熱瀉火類，葶藶子、石韋等利水滲濕類，黨參、干姜等扶正類，可清解體內(nèi)郁熱、利水消腫、顧護脾胃正氣；使藥是蜂房，可調(diào)和藥性、引導藥力。諸藥合用，具有抗纖維化、改善肝功能等功效，各藥攻補兼施、寒熱并用，且均為中成藥，藥性較為溫和，因此安全性良好[7]。乙型肝炎肝硬化病情發(fā)展與病毒感染關系密切，當肝臟受到乙肝病毒侵襲等損傷時，巨噬細胞被激活并釋放大量炎癥因子，導致CRP、IL-6等炎癥因子水平升高?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，鱉甲膠是用鱉甲經(jīng)煎熬、濃縮制成的膠塊，其主要成分為動物膠、角蛋白、碘質(zhì)、維生素D等，鱉甲膠可通過調(diào)節(jié)炎癥細胞的信號轉(zhuǎn)導，從而減少CRP、IL-6等炎癥因子的分泌[8]。阿膠主要成分是膠原蛋白及其部分水解產(chǎn)物，還含有多種氨基酸、微量元素等，阿膠可通過抑制炎癥信號通路的激活，減少炎癥相關轉(zhuǎn)錄因子的活化，從而降低炎癥細胞的活性[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者總有效率高于對照組，炎癥因子水平均低于對照組，而兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，這提示乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)鱉甲煎丸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)方案治療的效果顯著，可減輕體內(nèi)炎癥反應，且安全性良好。

乙型肝炎患者通常存在不同程度肝纖維化，HA、LN等肝纖維化指標升高；同時乙型肝炎肝硬化患者肝臟嚴重受損，也會增加ALT、TBiL等肝功能指標水平。此外，乙肝肝硬化患者常伴有門靜脈高壓，而門靜脈高壓會導致門靜脈內(nèi)徑增寬，影響門靜脈壓力變化[10]。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，鱉甲膠中的角蛋白可以為肝細胞修復提供營養(yǎng)物質(zhì)，有助于受損肝細胞的恢復；多種氨基酸營養(yǎng)成分參與肝細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成代謝過程，促進肝細胞再生，從而增強肝臟的合成和代謝功能，有助于改善肝功能指標；鱉甲膠中角蛋白可調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)細胞外基質(zhì)的代謝，有助于減輕肝纖維化程度，改善HA、LN水平；肝臟纖維化程度的減輕有助于降低肝臟硬度，當肝臟纖維化減輕，肝內(nèi)阻力降低后，門靜脈壓力可逐漸下降，從而使門靜脈內(nèi)徑逐漸回縮[11]。阿膠可抑制肝星狀細胞的活化和增殖，肝星狀細胞在肝纖維化過程中起關鍵作用，活化后會大量合成膠原蛋白等細胞外基質(zhì)，從而可減少膠原蛋白的合成，減輕肝臟纖維化程度，改善HA、LN水平；肝臟纖維化程度的減輕有助于降低肝臟硬度，維持門靜脈和肝臟血管的正常結(jié)構(gòu)和功能，從而改善門靜脈內(nèi)徑和肝硬度[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清HA、LN、ALT、TBiL及肝硬度水平均低于對照組，門靜脈內(nèi)徑短于對照組，這提示乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)鱉甲煎丸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)方案治療，可有效改善乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化指標、肝功能及影像學指標。

綜上，乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)鱉甲煎丸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)方案治療，可有效改善乙型肝炎肝硬化肝功能與影像學指標，減輕機體炎癥反應與肝纖維化程度，且安全性良好，值得臨床推廣應用。

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