丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)老年腦小血管病患者腦血流參數(shù)及認(rèn)知功能的影響

【摘要】目的 探討丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年腦小血管病（CSVD）的臨床效果，以及對(duì)患者腦血流參數(shù)和認(rèn)知功能的影響，為該疾病的臨床治療提供參考。方法 選取2020年11月至2023年11月泗洪醫(yī)院收治的CSVD老年患者120例，以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分別為對(duì)照組（60例，降壓、降脂等常規(guī)治療+依達(dá)拉奉治療）和觀察組（60例，對(duì)照組+丁苯酞治療），兩組患者均連續(xù)治療14 d。比較兩組患者的臨床療效，治療前后的腦血流參數(shù)、認(rèn)知功能、血管內(nèi)皮因子和炎癥因子指標(biāo)，以及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者的腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）及血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、一氧化氮（NO）水平及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）和簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查（MMSE）量表評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，血清白細(xì)胞介素-18（IL-18）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 相較于單一依達(dá)拉奉治療，在老年CSVD患者的臨床治療中采取丁苯酞與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療方案，可取得顯著療效，對(duì)于腦血流灌注和腦血管內(nèi)皮功能的改善效果更加明顯，同時(shí)可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者認(rèn)知功能的提高，且安全性良好

【關(guān)鍵詞】腦小血管病 ; 丁苯酞 ; 依達(dá)拉奉 ; 腦血流參數(shù) ; 認(rèn)知功能 ; 血管內(nèi)皮功能

【中圖分類號(hào)】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.03.0050.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.03.016

腦小血管?。╟erebral small vessel disease，CSVD）主要特征為認(rèn)知功能的進(jìn)行性損害，可表現(xiàn)為記憶力減退、思維能力下降等。該疾病在早期具有一定的可逆性，若未及時(shí)診治，腦部血管病變可能進(jìn)一步影響腦部血液供應(yīng)，進(jìn)而造成腦組織缺血缺氧等嚴(yán)重后果，對(duì)患者生命健康產(chǎn)生較大威脅[1]。目前臨床對(duì)于CSVD的治療，主要以神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)劑、腦細(xì)胞代謝激活劑等藥物干預(yù)為主[2]。依達(dá)拉奉作為一種腦保護(hù)劑，可清除氧自由基，抑制神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，但由于CSVD的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一依達(dá)拉奉用藥常療效欠佳[3]。丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的一種可阻斷腦缺血損傷多個(gè)病理環(huán)節(jié)的藥物，可明顯改善局部血流和保護(hù)血腦屏障，進(jìn)而有效緩解CSVD引起的認(rèn)知功能障礙等癥狀[4]?；诖?，本研究選取120例CSVD老年患者作為研究對(duì)象，旨在分析丁苯酞與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療的臨床實(shí)際效果，現(xiàn)研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年11月至2023年11月泗洪醫(yī)院收治的老年CSVD患者120例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組（60例）患者中男性34例，女性26例；年齡60～79歲，平均（71.25±2.26）歲；BMI 19.5～29.4 kg/m2，平均（23.55±1.32）kg/m2；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?、高血脂、糖尿病分別為13、10、9例。觀察組（60例）患者中男性36例，女性24例；年齡61～80歲，平均（71.38±2.30）歲；BMI 19.3～29.6 kg/m2，平均（23.61±1.37）kg/m2；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕骸⒏哐?、糖尿病分別為17、10、9例。兩組基線資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)腦小血管病診治共識(shí)》[5]中CSVD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究所使用藥物過敏；⑵合并凝血功能障礙；⑶合并大血管病變?；颊呋蚣覍僖押炇鹬橥鈺?，泗洪醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 給予兩組患者降壓、降脂、抗血小板聚集等常規(guī)治療，同時(shí)指導(dǎo)患者戒煙酒、糾正不良飲食習(xí)慣等，并積極治療各種原發(fā)疾病。予以對(duì)照組患者依達(dá)拉奉注射液（吉林省博大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070051，規(guī)格：10 mL∶15 mg）靜脈滴注，20 mL/次，2次/d，每次滴注的時(shí)間不超過30 min?；趯?duì)照組的治療方法，觀察組同時(shí)靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥銀湖制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。治療時(shí)應(yīng)盡量控制滴注速度在40～60滴/min，以免滴注速度太快對(duì)患者心功能造成危害。治療期間密切觀察患者生命體征，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理不良反應(yīng)，兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療后依據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）量表[6]評(píng)估兩組患者的臨床療效，依次為顯效（MoCA評(píng)分gt;26分）、有效（MoCA評(píng)分為20～26分）、無效（MoCA評(píng)分lt;20分）?？傆行?顯效率+有效率。⑵腦血流參數(shù)。分別于治療前后使用正電子發(fā)射斷層掃描儀（北京大基康明醫(yī)療設(shè)備有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20153060457，型號(hào)：SEEREAL 32R-1）檢測(cè)腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）。⑶認(rèn)知功能。于治療前后應(yīng)用MoCA量表和簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查（MMSE）量表[7]評(píng)估兩組患者的認(rèn)知功能，MoCA量表由醫(yī)師根據(jù)患者的行為舉止進(jìn)行評(píng)定；MMSE量表由患者自己填寫，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，兩者總分均為30分，分值越高代表患者認(rèn)知功能越好。⑷血管內(nèi)皮功能和炎癥因子。于治療前后分別對(duì)兩組患者進(jìn)行靜脈血采集（3 mL），常規(guī)離心操作（3 000 r/min，5min）后取上層血清并以硝酸還原酶法進(jìn)行血清一氧化氮（NO）水平檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者的血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。⑸不良反應(yīng)。對(duì)治療期間兩組患者發(fā)生頭痛、腹痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的例數(shù)進(jìn)行記錄和比較。各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和即不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腦血流參數(shù)和認(rèn)知功能比較 與治療前比，治療后兩組患者的CBV、CBF各項(xiàng)腦血流參數(shù)及MoCA、MMSE量表評(píng)分均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能和炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者的血清IL-18、hs-CRP各項(xiàng)炎癥因子水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，血清VEGF、NO水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

CSVD的病因多種多樣，長(zhǎng)期吸煙、血脂異常等均可能成為該病的誘發(fā)因素，其發(fā)病可能與內(nèi)皮功能障礙、血腦屏障破壞等有關(guān)，患者多表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)抗氧化劑，具有減輕腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷的效果，進(jìn)而抑制CSVD的病情進(jìn)展，但由于CSVD的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一依達(dá)拉奉治療難以針對(duì)所有的病理過程發(fā)揮作用，常無法取得理想的臨床療效。

丁苯酞是一種抗腦缺血藥，能夠解除微血管痙攣，并可保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整性，使缺血區(qū)微血管灌注量增加，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，抗血小板聚集，促進(jìn)腦細(xì)胞能量代謝，進(jìn)而發(fā)揮改善認(rèn)知功能障礙的作用[8]。從本研究結(jié)果上看，經(jīng)治療觀察組的臨床療效及認(rèn)知功能評(píng)分均較對(duì)照組更高，這提示給予老年CSVD患者丁苯酞與依達(dá)拉奉聯(lián)合用藥療效顯著，對(duì)患者認(rèn)知功能改善作用較為顯著。丁苯酞具有較高的脂溶性，易于通過血腦屏障而發(fā)揮作用，可在短時(shí)間內(nèi)拮抗血小板聚集，改善腦缺血，與依達(dá)拉奉聯(lián)合用藥，可共同發(fā)揮減輕腦細(xì)胞損傷的作用，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀，提高整體療效[9]。

NO具有清除自由基、抑制血管動(dòng)脈硬化等作用；VEGF可特異性結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)血管新生；CBV、CBF是反映腦灌注量的重要指標(biāo)，前者表示腦組織在一定時(shí)間內(nèi)的血容量，后者表示單位時(shí)間內(nèi)流經(jīng)腦組織的血液流量，當(dāng)兩者同時(shí)降低時(shí)，通常提示腦組織可能存在嚴(yán)重的缺血缺氧狀態(tài)[10]。腦組織長(zhǎng)期缺血可能會(huì)進(jìn)一步引起神經(jīng)炎癥因子的釋放和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，表現(xiàn)為血清IL-18、hs-CRP等水平的異常升高和血清NO、VEGF水平的異常降低[11]。本研究中，經(jīng)治療后，觀察組患者的腦血流參數(shù)及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，血清IL-18、hs-CRP水平較對(duì)照組更低，這表明聯(lián)合治療方案可有效改善患者的腦血流灌注，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能。依達(dá)拉奉具有抗氧化、清除自由基和改善腦血液循環(huán)的作用；丁苯酞一方面可抑制血小板聚集、抗血栓形成，另一方面能夠改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)，兩者聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同增效作用，共同改善腦缺血狀態(tài)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮損傷，有利于減少不良反應(yīng)的發(fā)生[12]。從本研究結(jié)果數(shù)據(jù)上看，聯(lián)合丁苯酞治療相較于單一依達(dá)拉奉用藥，未明顯增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，這提示本治療方案安全性良好。

綜上，相較于單一依達(dá)拉奉治療，在老年CSVD患者的臨床治療中采取丁苯酞與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療方案，可取得顯著療效，其對(duì)于患者腦血流灌注和腦血管內(nèi)皮功能的改善效果更加明顯，同時(shí)可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者認(rèn)知功能的提高，且安全性良好。然而本研究樣本量偏少，且樣本量來源單一，研究結(jié)果可能存在一定偏差，在今后的研究中將針對(duì)上述不足進(jìn)一步對(duì)本研究結(jié)論的普適性加以驗(yàn)證。

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