沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的臨床效果及對(duì)患者心功能的影響

【摘要】目的 探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片對(duì)慢性心力衰竭（CHF）患者的臨床療效，及對(duì)其心功能、生活質(zhì)量的影響，并分析其用藥安全性。方法 選取北海市人民醫(yī)院2023年1月至2024年3月收治的60例CHF患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各30例。兩組患者入院后進(jìn)行常規(guī)綜合治療，包括休息、吸氧、限制鈉鹽攝入、β受體阻滯劑、血管活性藥物等，在上述常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）治療，研究組患者接受沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療，兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后心功能，治療前及治療1、3個(gè)月后生活質(zhì)量，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 相較于對(duì)照組，研究組患者臨床療效更佳，臨床總有效率更高；與治療前比，治療后兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均升高，且研究組高于對(duì)照組；兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均縮短，且研究組短于對(duì)照組；兩組患者6 min步行距離（6MWD）均延長(zhǎng)，且研究組長(zhǎng)于對(duì)照組；兩組患者血清N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平均降低，且研究組低于對(duì)照組；與治療前比，治療1、2個(gè)月后兩組患者日常生活活動(dòng)能力評(píng)定量表（ADL）評(píng)分均升高，且研究組治療后各時(shí)間點(diǎn)均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 相比于ACEI/ARB，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療CHF的療效顯著，有助于提升患者心功能，改善患者的生活質(zhì)量，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭 ; 沙庫(kù)巴纈沙坦鈉片 ; 心功能 ; 不良反應(yīng) ; 生活質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R541.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.03.0038.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.03.012

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一種由心臟結(jié)構(gòu)或功能異常所引起的循環(huán)系統(tǒng)疾病，患者多伴有呼吸困難、咳嗽、喘息、濕啰音等癥狀。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑等是臨床治療CHF的常用藥物，在緩解CHF癥狀、抑制CHF進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用，但起效較慢，在短時(shí)間內(nèi)難以取得顯著療效[1]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是一種新型抗心衰藥物，通過(guò)將腦啡肽酶抑制劑與ARB這兩種藥物成分相結(jié)合，既能發(fā)揮增加利鈉肽系統(tǒng)活性的作用，又可阻斷血管緊張素Ⅱ效應(yīng)，與ACEI和ARB類藥物相比，作用范圍更廣泛，有望進(jìn)一步提升臨床療效[2]?；诖?，本研究旨在探究沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片在CHF患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北海市人民醫(yī)院2023年1月至2024年3月收治的60例CHF患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各30例。對(duì)照組中男性患者15例，女性患者15例；年齡50～75歲，平均（62.65±6.73）歲；BMI 16～25 kg/m2，平均（20.74±1.52） kg/m2；病程5～12年，平均（8.64±2.13）年；紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[3]：Ⅲ級(jí)19例、Ⅳ級(jí)11例。

研究組中男性患者16例，女性患者14例；年齡50～75歲，平均（62.08±6.14）歲；BMI 16～25 kg/m2，平均（21.23±1.46） kg/m2；病程5～12年，平均（8.97±2.26）年；NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)10例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》 [4]中CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵病程gt;3個(gè)月；⑶左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴既往有外科開(kāi)胸手術(shù)史；⑵伴惡性腫瘤；⑶因病情變化需更換治療方案。本研究經(jīng)北海市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 所有患者入院后進(jìn)行休息、吸氧，限制鈉鹽攝入，控制危險(xiǎn)因素，積極治療合并癥，應(yīng)用利尿劑控制液體出入量，應(yīng)用血管活性藥物改善癥狀；盡早使用β受體阻滯劑+醛固酮受體拮抗劑+鈉 - 葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑等藥物改善預(yù)后等常規(guī)綜合治療。在上述常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者同時(shí)常規(guī)使用ACEI/ARB、β受體阻滯劑等類藥物治療[4]。而研究組患者同時(shí)口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Farma S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)HJ20170363，規(guī)格：以沙庫(kù)巴曲纈沙坦計(jì)100 mg（沙庫(kù)巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）/片]治療，起始劑量為50 mg/次，2次/d，每2～4周倍增1次，直至200 mg/次或患者最大耐受劑量，2次/d，然后按此劑量維持治療。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：患者呼吸困難、喘息等癥狀消失，NYHA下降≥2級(jí)為顯效；患者呼吸困難、喘息等癥狀改善，NYHA下降1級(jí)為有效；患者呼吸困難、喘息等癥狀無(wú)改善，NYHA無(wú)變化甚至升高為無(wú)效[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵心功能：治療前后使用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（西門子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司，型號(hào)：ACUSON SC2000）檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）；通過(guò)6 min步行試驗(yàn)檢測(cè)6 min步行距離（6MWD）；同時(shí)采集患者外周靜脈血3 mL，離心（2 500 r/min，10 min）分離上層血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀（深圳普門科技股份有限公司，型號(hào)：eCL9000）檢測(cè)血清N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平。⑶生活質(zhì)量：治療前及治療1、3個(gè)月后，使用日常生活活動(dòng)能力評(píng)定量表（ADL）[5]評(píng)估，總分0～100分，得分與生活質(zhì)量成正比。⑷不良反應(yīng)：治療期間記錄兩組患者低血壓、高鉀血癥、咳嗽、水腫等發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先采用S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 相較于對(duì)照組，研究組患者臨床療效更佳，治療總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者LVEF均升高，且研究組高于對(duì)照組；兩組患者LVEDD均縮短，且研究組短于對(duì)照組；兩組患者6MWD均延長(zhǎng)，且研究組長(zhǎng)于對(duì)照組；兩組患者血清NT-proBNP水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較 與治療前比，治療1、2個(gè)月后兩組患者ADL評(píng)分均升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

CHF作為一種慢性進(jìn)展性疾病，在目前臨床治療上仍以長(zhǎng)期服藥為主，如采用ACEI、ARB、β受體阻滯劑等藥物有效抑制血管緊張素Ⅱ合成，促進(jìn)水、鈉排出，以減輕心臟負(fù)荷，發(fā)揮抗心力衰竭的作用；但對(duì)于終末階段CHF患者來(lái)說(shuō)，這些藥物治療效果不明顯，仍有患者會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)耐量降低、胸悶的臨床表現(xiàn)[6]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片主要成分之一纈沙坦屬于ARB類藥，另外一種成分沙庫(kù)巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，前者可競(jìng)爭(zhēng)性與血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）受體結(jié)合，促使Ang Ⅱ水平上升，刺激血管平滑肌放松，擴(kuò)張血管，緩解心臟負(fù)荷；后者能夠抑制利鈉肽系統(tǒng)水解，增強(qiáng)系統(tǒng)活性，促使NT-proBNP水平下降，調(diào)節(jié)血壓與血容量平衡，抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）過(guò)度激活[7]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片通過(guò)將這兩種具有不同作用機(jī)制的藥物巧妙融合，有效提升藥物作用效果，且作用途徑較ACEI/ARB類藥物更為廣泛，促使患者心功能盡快改善，不斷提升臨床療效[8]。本研究中，研究組患者的總有效率高于對(duì)照組，這表明使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療CHF的臨床療效更加顯著。

LVEF、LVEDD、6MWD均可用于評(píng)估左心室功能，LVEF與6MWD下降、LVEDD升高，常提示機(jī)體存在心功能受損的情況。NT-proBNP是由心肌細(xì)胞分泌合成的心臟激素，其水平升高表明心肌功能降低，心臟負(fù)荷加重，CHF臨床癥狀加重。本研究中，治療后研究組LVEF高于對(duì)照組，LVEDD低于對(duì)照組，6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組，血清NT-proBNP水平低于對(duì)照組，治療1、2個(gè)月后，研究組患者ADL評(píng)分均高于對(duì)照組，這表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療CHF能夠改善患者心功能，改善患者生活質(zhì)量。分析其原因?yàn)?，沙?kù)巴曲纈沙坦鈉片中的沙庫(kù)巴曲可減緩內(nèi)源性利鈉肽降解，提高心房鈉尿肽水平，通過(guò)排鈉、利尿作用抑制醛固酮釋放，降低心臟負(fù)荷；纈沙坦可阻斷Ang Ⅱ與1型受體結(jié)合，抑制血管收縮，減少心臟的收縮力及心臟的耗氧量，減輕心臟負(fù)擔(dān)，改善心肌重構(gòu)，使患者心臟功能得到提升，從而能增強(qiáng)患者運(yùn)動(dòng)耐量，間接改善其心理狀態(tài)，提升其日?；顒?dòng)能力，促使其生活質(zhì)量水平升高[9]。

本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明ACEI/ARB和沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的安全性均較佳，用藥后可避免引起過(guò)多不良反應(yīng)。分析其原因可能是，由于ACEI/ARB與沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的代謝途徑較為相似，對(duì)多系統(tǒng)功能均具有一定保護(hù)作用，能夠抑制代謝紊亂的發(fā)生，進(jìn)而避免引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，確保大部分患者可以耐受，防止對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p害[10]。但仍有部分患者出現(xiàn)低血壓、高鉀血癥、咳嗽、水腫等不適癥狀，可能是因?yàn)檫@兩種藥物具有較強(qiáng)的降壓效果，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，可能導(dǎo)致降壓過(guò)度，引發(fā)低血壓；且藥物經(jīng)腎臟代謝過(guò)程中對(duì)RAAS存在一定影響，進(jìn)而導(dǎo)致腎功能受損，導(dǎo)致患者體內(nèi)液體潴留，引發(fā)水腫；咳嗽的發(fā)生可能是由于藥物對(duì)氣道的刺激作用。因而，在使用此類藥物時(shí)，臨床仍需要加強(qiáng)對(duì)患者的用藥指導(dǎo)，盡可能減少相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，相比于ACEI/ARB，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療CHF的療效顯著，有助于提升患者心功能，改善患者的生活質(zhì)量，且安全性較佳。但由于本研究所選擇樣本總量較少，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在偏倚，故未來(lái)有必要繼續(xù)增加樣本量進(jìn)行深入研究，以獲取更具代表性的結(jié)論，為CHF患者的臨床治療提供更多科學(xué)指導(dǎo)。

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