降鈣素原、白細(xì)胞介素-6、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值水平與膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性分析

【摘要】目的 探討膿毒癥患者降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（LMR）的水平與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2024年5月南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城中醫(yī)院收治的79例膿毒癥患者的臨床資料，根據(jù)病情嚴(yán)重程度的不同分為膿毒癥休克組（48例）和膿毒癥組（31例），另選取同期于南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城中醫(yī)院體檢的50例健康者為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。隨訪(fǎng)4周，根據(jù)預(yù)后情況不同將79例膿毒癥患者分為預(yù)后良好組（54例，存活）和預(yù)后不良組（25例，死亡）。比較不同嚴(yán)重程度膿毒癥患者與對(duì)照組研究對(duì)象的PCT、IL-6、LMR水平，并分析PCT、IL-6、LMR水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性；比較不同預(yù)后膿毒癥患者的上述指標(biāo)水平，并分析上述指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)膿毒癥患者預(yù)后不良的價(jià)值。結(jié)果 膿毒癥休克組研究對(duì)象的PCT、IL-6水平均高于膿毒癥組、對(duì)照組，LMR水平低于膿毒癥組、對(duì)照組，膿毒癥組研究對(duì)象的PCT、IL-6水平均高于對(duì)照組，LMR水平低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，膿毒癥患者嚴(yán)重程度與PCT、IL-6水平均呈正相關(guān)，與LMR水平呈負(fù)相關(guān)（均Plt;0.05）。與預(yù)后良好組比較，預(yù)后不良組患者PCT、IL-6水平均更高，LMR水平更低（均Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，PCT、IL-6、LMR水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)膿毒癥患者預(yù)后不良的曲線(xiàn)下面積（AUC）分別為0.814、0.805、0.701、0.939，靈敏度分別為0.840、0.800、0.760、0.880，特異度分別為0.796、0.778、0.759、0.815（均Plt;0.05）。結(jié)論 膿毒癥患者血清PCT和IL-6水平升高、LMR水平降低，且PCT、IL-6水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，LMR水平與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，預(yù)后不良患者血清PCT和IL-6水平更高、LMR水平更低，以上指標(biāo)評(píng)估患者預(yù)后具有良好效能。

【關(guān)鍵詞】膿毒癥；降鈣素原；白細(xì)胞介素-6；淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值；嚴(yán)重程度；預(yù)后

【中圖分類(lèi)號(hào)】R631 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.03.0095.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.031

膿毒癥是一種嚴(yán)重的全身性炎癥反應(yīng)，該病在ICU中較常見(jiàn)，膿毒癥引發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)涉及多個(gè)系統(tǒng)和器官，其臨床表現(xiàn)多樣，且病情進(jìn)展迅速，患者可能會(huì)出現(xiàn)精神狀態(tài)、皮膚、呼吸、循環(huán)系統(tǒng)等癥狀，如譫妄、皮疹、呼吸困難、心動(dòng)過(guò)速、反復(fù)高熱等，嚴(yán)重情況可出現(xiàn)器官衰竭、死亡[1]。近年來(lái)，多種生物標(biāo)志物在膿毒癥的診斷和預(yù)后評(píng)估中得到應(yīng)用，如降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（LMR）[2]。PCT是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在細(xì)菌感染時(shí)顯著升高，且升高程度與感染嚴(yán)重程度密切相關(guān)；IL-6是炎癥反應(yīng)中的重要細(xì)胞因子，由白細(xì)胞介素-1（IL-1）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）誘導(dǎo)產(chǎn)生，其水平能夠在早期反映感染的存在及嚴(yán)重程度；LMR是反映機(jī)體免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)，其水平變化與膿毒癥的病情進(jìn)展及預(yù)后密切相關(guān)[3]?；诖?，本研究致力于探索上述指標(biāo)的表達(dá)水平與膿毒癥患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后情況的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2024年5月南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城中醫(yī)院收治的79例膿毒癥患者的臨床資料，根據(jù)病情嚴(yán)重程度[4]的不同分為膿毒癥休克組（48例）、膿毒癥組（31例），另選取同期于南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城中醫(yī)院體檢的50例健康者為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。膿毒癥休克組研究對(duì)象年齡44～76歲，平均年齡（58.31±7.29）歲；男性、女性分別為25例、23例。膿毒癥組研究對(duì)象年齡42～77歲，平均年齡（58.14±8.36）歲；男性、女性分別為17例、14例。對(duì)照組研究對(duì)象年齡41～75歲，平均年齡（58.69±7.53）歲；男性、女性分別為24例、26例。3組研究對(duì)象年齡、性別比較無(wú)差異（均Pgt;0.05），組間具有可比性。根據(jù)隨訪(fǎng)4周的預(yù)后情況將79例膿毒癥患者分為預(yù)后良好組（54例，存活）和預(yù)后不良組（25例，死亡）。預(yù)后良好組患者年齡42～75歲，平均年齡（58.18±6.54）歲；男性、女性分別為29例、25例。預(yù)后不良組患者年齡45～77歲，平均年齡（58.33±7.72）歲；男性、女性分別為13例、12例。兩組患者年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在重要器官功能障礙者；⑵存在自身免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；⑶伴有其他感染性疾病者；⑷存在惡性腫瘤者。

1.2 研究方法 采集對(duì)照組與觀(guān)察組研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)離心10 min（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min；離心半徑：10 cm），取血清，檢測(cè)血清PCT、IL-6水平[檢測(cè)時(shí)間為入院24 h內(nèi)，儀器為全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀（基蛋生物科技股份有限公司，蘇械注準(zhǔn)20152221137，型號(hào)：MAGICL6000）]。另采集對(duì)照組與觀(guān)察組研究對(duì)象空腹靜脈血4 mL，使用全自動(dòng)模塊式血液體液分析儀（希森美康株式會(huì)社，國(guó)械注進(jìn)20162220779，型號(hào)：XN-20[A1]）檢測(cè)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞，計(jì)算LMR。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴比較不同嚴(yán)重程度膿毒癥患者及對(duì)照組研究對(duì)象的PCT、IL-6、LMR水平。⑵分析膿毒癥患者嚴(yán)重程度與PCT、IL-6、LMR水平的相關(guān)性。⑶比較不同預(yù)后膿毒癥患者的PCT、IL-6、LMR水平。⑷分析PCT、IL-6、LMR單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)膿毒癥患者預(yù)后不良的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)；預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線(xiàn)分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同嚴(yán)重程度膿毒癥患者及對(duì)照組研究對(duì)象的PCT、IL-6、LMR水平比較 膿毒癥休克組研究對(duì)象的PCT、IL-6水平均高于膿毒癥組、對(duì)照組，LMR水平低于膿毒癥組、對(duì)照組，膿毒癥組研究對(duì)象的PCT、IL-6水平均高于對(duì)照組，LMR水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 膿毒癥患者嚴(yán)重程度與PCT、IL-6、LMR的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，膿毒癥患者嚴(yán)重程度與PCT、IL-6水平均呈正相關(guān)，與LMR水平呈負(fù)相關(guān)（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不同預(yù)后膿毒癥患者的PCT、IL-6、LMR水平比較 與預(yù)后良好組比較，預(yù)后不良組患者的PCT、IL-6水平均更高，LMR水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 PCT、IL-6、LMR單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)膿毒癥患者預(yù)后不良的ROC曲線(xiàn)分析 ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，PCT、IL-6、LMR單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)膿毒癥患者預(yù)后不良的曲線(xiàn)下面積（AUC）分別為0.814、0.805、0.701、0.939，靈敏度分別為0.840、0.800、0.760、0.880，特異度分別為0.796、0.778、0.759、0.815（均Plt;0.05），見(jiàn)表4、圖1。

3 討論

膿毒癥是全身炎癥反應(yīng)綜合征，主要由感染引發(fā)，其癥狀多樣且可能迅速變化，患者多出現(xiàn)譫妄、嗜睡、皮膚潮濕、發(fā)紅、呼吸急促、呼吸困難、發(fā)紺等癥狀，甚至出現(xiàn)木僵、休克等情況，對(duì)生命安全造成威脅，因此，準(zhǔn)確、及時(shí)地評(píng)估膿毒癥的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后極為重要。膿毒癥患者PCT水平升高是一個(gè)重要的臨床指標(biāo)，能夠反映感染的嚴(yán)重程度；IL-6作為炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答的關(guān)鍵標(biāo)志物，其水平的變化也對(duì)于評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度和患者的預(yù)后具有重要意義； LMR作為反映機(jī)體免疫狀態(tài)的綜合指標(biāo)，結(jié)合其他臨床指標(biāo)和檢查結(jié)果，可以為臨床提供更全面的病情評(píng)估，有利于制訂更精準(zhǔn)的治療方案[5]。因此，本研究選取以上指標(biāo)并分析其與膿毒癥病情和預(yù)后的關(guān)系。

PCT作為細(xì)菌感染的可靠生物標(biāo)志物，其水平在膿毒癥患者中通常會(huì)顯著升高。PCT水平的升高程度與感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此，可以作為評(píng)估膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的重要指標(biāo)。有研究顯示，PCT水平持續(xù)升高的患者往往預(yù)后不佳，而PCT水平逐漸降低的患者則預(yù)后相對(duì)較好。IL-6作為炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答的關(guān)鍵標(biāo)志物，在膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中也起著重要作用。IL-6水平的升高反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度，同時(shí)也與膿毒癥患者的預(yù)后密切相關(guān)。高水平的IL-6往往提示更嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和更差的預(yù)后。LMR作為反映機(jī)體免疫狀態(tài)的綜合指標(biāo)，LMR水平的降低提示機(jī)體的免疫功能受抑制，增加感染的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥的發(fā)生率，從而影響患者的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，膿毒癥休克組研究對(duì)象的PCT、IL-6水平均高于膿毒癥組、對(duì)照組，LMR水平低于膿毒癥組、對(duì)照組，膿毒癥組研究對(duì)象的PCT、IL-6水平均高于對(duì)照組，LMR水平低于對(duì)照組；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，膿毒癥患者嚴(yán)重程度與PCT、IL-6水平均呈正相關(guān)，與LMR水平呈負(fù)相關(guān)。分析原因?yàn)椋琍CT主要由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成，但在細(xì)菌感染等炎癥刺激下，其他組織的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞也能產(chǎn)生PCT，由于這些組織細(xì)胞中缺乏分泌顆粒和轉(zhuǎn)化酶，PCT未經(jīng)處理即以原形釋放入血，導(dǎo)致PCT水平在細(xì)菌感染后迅速升高，且PCT升高程度往往與感染嚴(yán)重程度密切相關(guān)[6]。IL-6是一種多效性細(xì)胞因子，由多種免疫細(xì)胞分泌，是炎癥反應(yīng)中的重要節(jié)點(diǎn)，在膿毒癥等嚴(yán)重感染狀態(tài)下，IL-6水平會(huì)迅速升高[7]。膿毒癥病情加重后，患者存在免疫系統(tǒng)紊亂，淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的數(shù)量和比例發(fā)生變化，淋巴細(xì)胞作為機(jī)體免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞，其數(shù)量的減少反映機(jī)體免疫功能的降低；而單核細(xì)胞則參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，其數(shù)量的增加可能預(yù)示著炎癥反應(yīng)的加劇，因此，LMR水平降低可能提示膿毒癥患者的病情較嚴(yán)重，免疫系統(tǒng)受損明顯，炎癥反應(yīng)加劇。因此，通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)炎癥反應(yīng)相關(guān)因子的水平、評(píng)估器官功能衰竭的程度并及時(shí)采取有效的治療措施，可以在一定程度上改善患者的預(yù)后情況。

優(yōu)化膿毒癥患者預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)是一個(gè)復(fù)雜而細(xì)致的過(guò)程，需要綜合考慮患者的臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)、免疫功能狀態(tài)及治療反應(yīng)等多個(gè)方面。本研究結(jié)果顯示，與預(yù)后良好組比較，預(yù)后不良組患者的PCT、IL-6水平均更高，LMR水平更低；ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，上述指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)膿毒癥患者預(yù)后不良的AUC分別為0.814、0.805、0.701、0.939，這提示PCT、IL-6、LMR水平在不同預(yù)后的膿毒癥患者中存在差異，以上指標(biāo)對(duì)于預(yù)測(cè)患者預(yù)后具有一定價(jià)值。分析原因?yàn)?，PCT是細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)，其水平升高提示機(jī)體對(duì)病原體入侵的反應(yīng)。當(dāng)PCT持續(xù)居高不下時(shí)，可能提示預(yù)后不良。IL-6作為炎癥反應(yīng)的核心調(diào)控因子，其過(guò)度激活會(huì)觸發(fā)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加劇炎癥反應(yīng)，損傷機(jī)體組織，影響器官功能，增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此，IL-6水平也可評(píng)估膿毒癥的預(yù)后[8]。LMR的變化則反映免疫系統(tǒng)在疾病進(jìn)程中的動(dòng)態(tài)調(diào)整，淋巴細(xì)胞作為免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞，其數(shù)量降低也提示免疫功能降低；而單核細(xì)胞雖然也參與免疫反應(yīng)，但其數(shù)量增加也間接反映機(jī)體應(yīng)對(duì)感染時(shí)的代償性反應(yīng)，因此，LMR水平降低也提示膿毒癥預(yù)后不良[9-10]。器官功能衰竭的程度也是評(píng)估膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的重要方面。因此，在治療過(guò)程中，積極預(yù)防和控制器官功能衰竭的發(fā)生，對(duì)于改善患者的預(yù)后具有重要意義。本研究在探討PCT、IL-6、LMR水平與膿毒癥病情和預(yù)后的關(guān)系過(guò)程中，盡管取得一定的成果，仍不可避免地存在一定的局限性。在臨床實(shí)踐中，應(yīng)不斷積累經(jīng)驗(yàn)，探索新的評(píng)估方法和指標(biāo)，并結(jié)合患者的具體情況進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估。但為了更全面地評(píng)估兩者間的關(guān)系，并為臨床實(shí)踐提供更有力的證據(jù)支持，今后需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，納入更多具有不同基線(xiàn)特征的研究對(duì)象。同時(shí)，還應(yīng)采用更先進(jìn)、精確的評(píng)估工具和方法，以深入探究具體作用機(jī)制，為臨床提供參考。

綜上所述，膿毒癥患者血清PCT和IL-6水平升高、LMR水平降低，且PCT、IL-6水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，LMR水平與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，臨床檢測(cè)以上指標(biāo)評(píng)估患者預(yù)后具有較好的價(jià)值。

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