羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒哮喘的效果及安全性觀察

【摘要】目的 觀察羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒哮喘的效果及安全性，為臨床提供參考。方法 選取2022年6月至2024年6月廣東省水電醫(yī)院收治的72例哮喘患兒，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各36例。對照組患兒接受丙卡特羅顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉顆粒治療，觀察組患兒在此基礎上加用羧甲司坦口服液治療。比較兩組患兒臨床療效、痰液相關指標[黏蛋白（MUC）5B、MUC5AC]、血清學指標[白細胞介素-6（IL-6）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、干擾素-γ（INF-γ）]水平和不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患兒整體療效更優(yōu)（Plt;0.05）。兩組患兒治療后MUC5B、MUC5AC水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患兒治療后IL-6、ICAM-1水平均降低，INF-γ水平均升高，且觀察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒哮喘有利于提高整體療效，可減輕黏液高分泌、抑制炎癥反應，且安全性良好，未增加不良反應發(fā)生率。

【關鍵詞】羧甲司坦；丙卡特羅；小兒；哮喘；炎癥反應

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.03.0076.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.025

哮喘是臨床常見的慢性氣道炎癥性疾病，主要特征為氣道炎癥或氣道高反應性，且常伴隨多變、廣泛的可逆性氣流受限[1-2]。哮喘通常于夜間或清晨發(fā)作，不僅對患兒的學習、生活造成巨大影響，還嚴重威脅患兒的健康甚至生命[3]。哮喘患兒氣道可分泌大量痰液，痰液黏度較高且難以排出，可引起氣道阻塞，進而導致哮喘進一步加重，對疾病治療造成更大影響，治療時需重視痰液排出[4]。丙卡特羅能夠擴張支氣管，緩解支氣管痙攣，促進排痰，該藥治療哮喘療效較好，但也存在部分患兒療效不理想的情況[5]。為進一步提高治療效果，有研究指出，羧甲司坦能夠降低痰液黏度，稀釋痰液并使其易于咳出，具有顯著的化痰效果[6]。基于此，本研究分析哮喘患兒接受羧甲司坦與丙卡特羅治療的效果與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2024年6月廣東省水電醫(yī)院收治的72例哮喘患兒，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各36例。對照組患兒中男性20例，女性16例；年齡5～12歲，平均年齡（8.83±1.19）歲；哮喘病程4～15個月，平均哮喘病程（9.06±2.49）個月。觀察組患兒中男性17例，女性19例；年齡6～12歲，平均年齡（8.95±1.26）歲；哮喘病程4～16個月，平均哮喘病程（9.25±2.62）個月。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣東省水電醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人均知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合哮喘的診斷標準[7]，存在胸悶、氣喘和咳嗽等癥狀，反復發(fā)作，雙肺有哮鳴音，嚴重者可伴三凹征；⑵年齡lt;14歲。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；⑶肺、支氣管發(fā)育不良者；⑷合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；⑸近1個月內使用白三烯受體阻斷劑、激素類藥物進行治療者。

1.2 治療方法 給予對照組患兒鹽酸丙卡特羅顆粒（黑龍江龍德藥業(yè)有限公司，國藥準字H20041825，規(guī)格：1 g∶50 μg）口服，12.5 μg/次，1次/12 h；并給予孟魯司特鈉顆粒（蘇州吳淞江制藥有限公司，國藥準字H20203429，規(guī)格：0.5 g∶4 mg）口服，4 mg/次，1次/晚。觀察組患兒加用羧甲司坦口服溶液（北京誠濟制藥股份有限公司，國藥準字H20184120，規(guī)格：100 mL∶5 g）口服，10 mL/次，3次/d。兩組患兒均治療3 d。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患兒臨床療效。痊愈：肺部濕啰音、憋悶、氣喘等癥狀消失，持續(xù)1周及以上哮喘未發(fā)作；顯效：肺部濕啰音、憋悶、氣喘等癥狀明顯減輕，哮喘急性發(fā)作頻率明顯減少；有效：肺部濕啰音、憋悶、氣喘等癥狀有所緩解，哮喘急性發(fā)作頻率減少；無效：肺部濕啰音、憋悶、氣喘等癥狀無緩解甚至出現(xiàn)加重情況，哮喘急性發(fā)作頻率無減少[7]。⑵比較兩組患兒痰液相關指標。分別于治療前后進行檢測，氣管插管至右肺并結扎，使用生理鹽水灌洗肺泡，50 mL/次，灌洗3次，取肺泡灌洗液50 mL，使用離心機離心10 min（轉速：3 000 r/min；離心半徑：10 cm），取上層清液，檢測黏蛋白（MUC）5B、MUC5AC水平（酶聯(lián)免疫吸附法）。⑶比較兩組患兒血清因子水平。包括白細胞介素-6（IL-6）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、干擾素-γ（INF-γ）。分別于治療前后采集患兒晨起空腹靜脈血4 mL，取血清檢測[離心操作同⑵，方法為酶聯(lián)免疫吸附法]。⑷比較兩組患兒不良反應發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率=[（惡心+口干+胃部不適+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒整體療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒痰液相關指標比較 兩組患兒治療前痰液相關指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患兒治療后MUC5B、MUC5AC水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒血清IL-6、ICAM-1、INF-γ水平比較 兩組患兒治療前IL-6、ICAM-1、INF-γ水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患兒治療后IL-6、ICAM-1水平均降低，INF-γ水平均升高，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

由于兒童的生理結構特點、免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全等原因，為哮喘多發(fā)人群，且兒童哮喘控制難度較大，難以根治，易反復發(fā)作，對患兒及其家庭造成巨大影響[8]。丙卡特羅作為選擇性β2腎上腺素受體激動劑，可抑制乙酰膽堿的釋放，減少血管通透性，減輕肺水腫，還可活化腺苷酸環(huán)化酶，有效擴張支氣管，改善支氣管平滑肌痙攣；羧甲司坦作為黏痰溶解藥物，能夠清除患兒呼吸道中滯留的痰液，改善患兒呼吸狀況，并松弛支氣管平滑肌，減少氣道分泌物，在小兒哮喘的治療中也具有較好的應用價值[9-10]?；诖?，本研究旨在觀察兩種藥物聯(lián)合治療小兒哮喘的效果及安全性。

本研究結果顯示，觀察組患兒整體療效較好，提示羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒哮喘的效果較好。分析原因為，丙卡特羅能夠激活β2腎上腺素受體激動劑，有利于促進支氣管平滑肌松弛，緩解氣道阻力，減輕胸悶、氣急、喘息和咳嗽等癥狀，用于哮喘患兒可緩解癥狀、改善肺功能、預防發(fā)作和抗過敏等多方面作用，長期使用還可降低急性發(fā)作的頻率、控制哮喘癥狀[11]。羧甲司坦屬于黏痰溶解劑，用于哮喘患兒可促進痰液排出，另外，該藥還能夠有效改善氣道高分泌，具有一定的抗炎效果[12]。

本研究結果顯示，兩組患兒治療后MUC5B、MUC5AC水平均降低，且觀察組均更低，提示羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒哮喘可減輕黏液高分泌。分析原因為，痰液黏蛋白分泌增加是哮喘的重要特征之一，MUC5B、MUC5AC等水平與哮喘的嚴重程度密切相關。哮喘患兒受氣道慢性炎癥影響，氣道處于高黏液分泌狀態(tài)，因此，哮喘患兒痰液增多、痰液黏度大、難以排出，肺泡灌洗液中MUC5B、MUC5AC表達水平升高。羧甲司坦能夠減少痰液中黏蛋白的成分，降低痰液的黏度，使痰液變得稀薄，更易咳出；丙卡特羅能夠松弛支氣管平滑肌，減少氣道分泌物的產(chǎn)生，兩者聯(lián)用，能夠使痰液更易被咳出，也有利于減輕呼吸道阻塞的癥狀[13]。

IL-6為常見炎癥因子，可引起氣道炎癥細胞黏附、浸潤，導致組織損傷和氣道炎癥加重；ICAM-1為跨膜蛋白，能夠加重氣道上皮細胞炎癥，進而加重病情；患兒由于支氣管氣道炎癥反應，INF-γ表達水平下調，可導致患兒免疫功能降低、病情加重[14]。本研究結果顯示，兩組患兒治療后IL-6、ICAM-1水平均降低，INF-γ水平均升高，且觀察組均更優(yōu)，提示羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒哮喘可下調IL-6、ICAM-1等炎癥因子水平，減輕炎癥反應。分析原因為，羧甲司坦能夠通過抑制多種信號通路的磷酸化，減輕氣道上皮細胞炎癥反應，減少炎癥因子和趨化因子釋放，抑制中性粒細胞、單核巨噬細胞的聚集，進而減輕炎癥反應[15]。另外，本研究結果顯示，兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較無差異，提示羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒哮喘安全性良好。丙卡特羅的藥代動力學特性使其在患兒體內迅速代謝，減少藥物在體內的積累；羧甲司坦通常耐受性良好、不良反應較少且較輕微。

綜上所述，羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒哮喘有利于提高臨床療效，減輕氣道高分泌和炎癥反應，安全性良好。

參考文獻

全國兒科哮喘協(xié)作組，中國疾病預防控制中心環(huán)境與健康相關產(chǎn)品安全所.第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查[J].中華兒科雜志， 2013， 51（10）： 729-735.

王宇璠，劉傳合.兒童支氣管哮喘管理的新策略： 2020全球哮喘創(chuàng)議解讀[J].中國醫(yī)刊， 2020， 55（10）： 1065-1068.

李昌崇，朱麗麗.兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期治療進展：各國支氣管哮喘防治指南比較[J].中華實用兒科臨床雜志， 2017， 32（16）： 1209-1214.

彭昊，龍博文，鐘煒，等.支氣管哮喘患兒CHI3L1基因多態(tài)性與糖皮質激素療效的關系研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志， 2021， 31（3）： 24-30.

厲蘭，彭貽界，王剛祚，等.丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特對小兒支氣管哮喘的療效及對其相關血清指標及預后的影響研究[J].中南醫(yī)學科學雜志， 2019， 47（3）： 285-287， 320.

張玲麗.羧甲司坦片對BA患兒癥狀和氣道功能及痰液性質的影響[J].西南國防醫(yī)藥， 2018， 28（11）： 1035-1037.

中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（2020年版）[J].中華結核和呼吸雜志， 2020， 43（12）： 1023-1048.

馬蘭蘭，陳玲，王琴，等.肺通氣功能正常的兒童支氣管哮喘控制情況及急性發(fā)作隨訪的研究[J].中國當代兒科雜志， 2024， 26（5）： 476-480.

袁葉梅，黃賽花，屈春燕.丙卡特羅聯(lián)合地塞米松磷酸鈉治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2022， 37（9）： 2040-2043.

張慧燕.羧甲司坦聯(lián)合布地奈德治療哮喘的療效及對血清炎癥因子的影響[J].中國藥師， 2017， 20（1）： 106-108.

陳曉夢.丙卡特羅口服液和孟魯司特鈉片治療支氣管哮喘患兒研究[J].山西衛(wèi)生健康職業(yè)學院學報， 2023， 33（4）： 5-7.

余紅輝，吳蓓蓉，吳親芳，等.羧甲司坦口服溶液治療支氣管哮喘臨床療效及安全性研究[J].山西醫(yī)藥雜志， 2020， 49（5）： 569-571.

張立波，朱建勇.羧甲司坦片對支氣管哮喘咳嗽患兒氣道功能及黏液高分泌的影響[J/CD].中華肺部疾病雜志（電子版）， 2018， 11（6）： 678-682.

于衛(wèi)衛(wèi)，劉瑩，李沛珊，等.羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒支氣管哮喘的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2024， 39（4）： 949-952.

董志付，王軍.孟魯司特聯(lián)合羧甲司坦治療哮喘患兒的療效及對氣道黏液高分泌和炎癥因子水平的影響[J].中國醫(yī)刊， 2021， 56（10）： 1136-1140.