噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者肺功能及炎癥因子的影響

【摘要】目的 觀察哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（AOCS）患者接受布地奈德福莫特羅與噻托溴銨治療的效果，并分析其對患者肺功能及炎癥因子水平的影響。方法 選取2021年1月至2024年1月西鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院收治的120例AOCS患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組患者接受布地奈德福莫特羅治療，觀察組患者加用噻托溴銨治療。比較兩組患者臨床療效、肺功能指標、炎癥因子[白細胞介素（IL）-6、IL-4、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平和不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效更優(yōu)（Plt;0.05）。兩組患者治療后殘氣容積/肺總量比值（RV/TLC）水平均降低，第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）水平均升高，且觀察組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患者治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨在治療AOCS中能夠提升效果，該療法不僅能夠改善AOCS患者肺功能，還能減輕炎癥反應，同時保持良好的安全性。

【關(guān)鍵詞】 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征；噻托溴銨；布地奈德福莫特羅；肺功能；炎癥因子

【中圖分類號】R562.25 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.03.0060.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.020

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，AOCS）病情復雜，若不及時干預可能導致氣道出現(xiàn)不可逆性縮窄和重塑，對患者的工作、生活造成嚴重影響[1]。布地奈德福莫特羅可減少氣道炎癥，緩解氣流受限，改善臨床癥狀及生活質(zhì)量[2]。但布地奈德福莫特羅單用可能存在一些局限性，如對AOCS患者的癥狀控制不夠全面。另外，長期使用單一藥物可能導致身體對激素的依賴性增加，可能引發(fā)口腔干燥、咽喉不適等局部不良反應，因此，在使用時可能需要結(jié)合其他藥物以進一步提高療效[3-4]。噻托溴銨在慢性阻塞性肺疾病的長期維持治療中得到廣泛應用，目前，兩種藥物聯(lián)合治療AOCS的報道尚不多見[5]?；诖?，本研究旨在觀察上述藥物聯(lián)合治療AOCS的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2024年1月西鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院收治的120例AOCS患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組患者年齡42～79歲，平均年齡（59.49±10.63）歲；男性34例，女性26例；病程1～13年，平均病程（6.73±2.18）年；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.95±2.76）kg/m2；吸煙史33例。觀察組患者年齡43～77歲，平均年齡（59.11±11.32）歲；男性32例，女性28例；病程2～15年，平均病程（6.92±2.06）年；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.61±2.37）kg/m2；吸煙史37例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)西鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴符合AOCS診斷標準[6]，且有哮喘史及持續(xù)性氣流受限者；⑵年齡≥18歲。排除標準：⑴對噻托溴銨等藥物過敏者；⑵無法配合治療或檢測者；⑶合并肺結(jié)核、肺栓塞及其他肺部疾病者。

1.2 治療方法 給予患者吸氧、止咳化痰、抗感染等對癥治療，并吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）（AstraZeneca AB，國藥準字HJ20160447，規(guī)格：60吸/支），1吸/次，2次/d。觀察組患者在此基礎上加用噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130110，規(guī)格：18 μg/粒），18 μg/次，2次/d。均治療12周，隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。憋悶、呼吸困難、氣喘等癥狀明顯緩解，≥1周哮喘不發(fā)作為顯效；憋悶、呼吸困難、氣喘等癥狀減輕，哮喘發(fā)作頻率減少gt;50%為有效；憋悶、氣喘、呼吸困難等癥狀無改善甚至加重，哮喘發(fā)作頻率無明顯變化甚至增加為無效[6]。⑵比較兩組患者肺功能指標。使用肺功能儀（河南邁松醫(yī)用設備制造有限公司，豫械注準20182070740，型號：MSPFT-W）檢測殘氣容積/肺總量比值（RV/TLC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF），分別于治療前、治療后6個月進行檢測。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。采集患者晨起靜脈血4 mL，使用離心機離心10 min（離心半徑、轉(zhuǎn)速分別為10 cm、3 500 r/min），檢測白細胞介素（IL）-6、IL-4、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平（方法為酶聯(lián)免疫吸附法，檢測時間為治療前后）。⑷比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率=[（排尿困難、便秘、心悸、口干、咳嗽、念珠菌感染）發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能指標比較 兩組患者治療前肺功能指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后RV/TLC水平均降低，F(xiàn)EV1/FVC、PEF水平均升高，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

目前，AOCS的發(fā)病機制尚未完全明確，可能與基因和環(huán)境等因素相互作用有關(guān)，此外，還可能與氣道炎癥、氣道高反應性、氣道壁增厚、黏液分泌增多等有關(guān)[7]。臨床通常采用支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素、祛痰藥等藥物治療，噻托溴銨是一種長效的抗膽堿能藥物，具有擴張支氣管的作用，對氣道炎癥反應具有抑制作用，在慢性阻塞性肺疾病的維持治療中得到廣泛應用；布地奈德福莫特羅為吸入性糖皮質(zhì)激素，具有高效的抗炎、抗過敏作用，能夠緩解AOCS患者的氣道炎癥和水腫，從而改善癥狀，常與抗膽堿能藥物聯(lián)合使用[8]。因此，本研究分析兩藥聯(lián)合治療AOCS的價值和對患者肺功能及炎癥因子的影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效較好，提示加用噻托溴銨治療AOCS可進一步提高療效。分析原因為，噻托溴銨對M3膽堿能受體具有阻斷效果，舒張支氣管平滑肌，緩解氣道痙攣；還可抑制氣道炎癥反應，減輕氣道重塑；另外，其還可減少氣道黏液分泌，降低氣道阻力[9]。有研究顯示，噻托溴銨治療AOCS可改善咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，促進肺功能恢復，降低急性加重風險[10]。另外，噻托溴銨與布地奈德福莫特羅具有不同的作用機制，其中布地奈德福莫特羅具有平喘、抗炎的雙重作用，能抑制氣道內(nèi)的炎癥反應，且能夠快速舒張支氣管；而噻托溴銨能夠阻斷支氣管平滑肌的M膽堿能受體，從而舒張支氣管，進一步減輕支氣管痙攣和氣道炎癥，兩藥聯(lián)合，能緩解胸悶、痰多、氣喘等癥狀，改善肺功能，提高療效[11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后RV/TLC水平均降低，F(xiàn)EV1/FVC、PEF水平均升高，且觀察組均更優(yōu)，提示加用噻托溴銨治療AOCS可促進肺功能改善。分析原因為，布地奈德福莫特羅中的布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，能夠減少患者氣道狹窄和痙攣的情況，改善患者通氣功能；而福莫特羅能夠作用于氣道平滑肌的β2腎上腺素受體激動劑，松弛平滑肌，擴張支氣管，從而改善AOCS患者的肺功能。噻托溴銨具有舒張支氣管，增加肺通氣量，改善肺功能的作用。噻托溴銨能夠改善氣流受限，減少呼吸困難癥狀，改善AOCS患者的肺功能，提高患者的生活質(zhì)量，可通過減少氣道炎癥和重塑，保護肺組織結(jié)構(gòu)，還可減少氣道阻力，改善呼吸動力學[12]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，提示加用噻托溴銨治療AOCS可下調(diào)炎癥因子水平、減輕炎癥反應。分析原因為，噻托溴銨可減輕氣道炎癥，改善肺功能，噻托溴銨能夠降低中性粒細胞等炎癥細胞的浸潤，下調(diào)IL-6、IL-8等炎癥因子的表達，從而發(fā)揮抗炎作用[13]。一方面，噻托溴銨由于其藥理特性，在抗炎方面效果較好，可抑制氣道內(nèi)炎癥介質(zhì)釋放，對于白三烯的合成具有抑制作用，緩解炎癥反應；同時，噻托溴銨還能干擾炎癥細胞的活化與遷移過程，減少炎癥細胞在氣道內(nèi)的聚集。另一方面，噻托溴銨還能調(diào)節(jié)免疫細胞的活性，下調(diào)炎癥因子水平，同時促進抗炎細胞因子的生成，從多個機制協(xié)同發(fā)揮抗炎作用[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較無差異，提示加用噻托溴銨安全性良好。分析原因為，噻托溴銨常見的不良反應包括口干、咳嗽等，患者耐受性通常較好，在推薦劑量下使用安全性較高，不會導致嚴重的不良反應。但由于本研究樣本量較少，可能對研究結(jié)果造成影響，在未來的研究中，需擴大樣本規(guī)模及多樣性，全面分析該療法的作用機制，提高結(jié)果的科學性和實用性。

綜上所述，在布地奈德福莫特羅基礎上加用噻托溴銨可改善AOCS患者的肺功能，減輕炎癥反應，療效和安全性良好。

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