芍藥甘草附子湯聯(lián)合富血小板血漿治療肝腎虧虛型膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的效果分析

【摘要】目的 研究芍藥甘草附子湯聯(lián)合富血小板血漿（PRP）治療肝腎虧虛型膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）的效果，并觀察其對患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平的影響。方法 選取2023年1月至2024年1月在昌吉回族自治州中醫(yī)醫(yī)院治療的60例KOA患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（30例）和治療組（30例）。對照組患者接受PRP治療，治療組患者接受芍藥甘草附子湯聯(lián)合PRP治療。治療6周后，比較兩組患者的臨床效果、視覺模擬量表（VAS）疼痛評分、骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評分，比較兩組患者TNF-α、IL-6水平。結(jié)果 與對照組比較，治療組患者整體療效更優(yōu)（Plt;0.05）。兩組患者VAS疼痛評分、WOMAC評分具有時間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組患者治療后7 d、1個月、3個月的VAS疼痛評分、WOMAC評分均呈降低趨勢，且治療組均更低（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者炎癥因子水平均降低，且治療組均更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 芍藥甘草附子湯聯(lián)合PRP能夠有效改善肝腎虧虛型KOA患者疼痛癥狀及降低血清TNF-α、IL-6水平。

【關(guān)鍵詞】膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎；芍藥甘草附子湯；富血小板血漿；炎癥因子

【中圖分類號】R684.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.01.0078.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.01.026

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）患者存在關(guān)節(jié)間隙變窄、膝骨關(guān)節(jié)軟骨變性等情況，隨著病情進展，還可出現(xiàn)軟骨下骨質(zhì)硬化、骨贅形成及軟骨下囊性變，臨床多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、僵硬，嚴重情況可致殘障[1]。目前，治療KOA的方法較多，但多注重緩解局部疼痛，未改變關(guān)節(jié)腔內(nèi)的疾病惡化因素[2]。富血小板血漿（PRP）是將抽出的自體全血經(jīng)過離心后得到的血小板濃縮物，富含大量的生長因子，主要功能為促進軟骨組織修復和膠原的合成，恢復關(guān)節(jié)功能[3]。但也有部分患者由于關(guān)節(jié)退變或關(guān)節(jié)腔內(nèi)損傷嚴重而難以獲得滿意的療效，而聯(lián)合中藥治療可進一步提高效果。中醫(yī)認為，KOA多因風寒濕邪侵襲機體，使關(guān)節(jié)瘀滯所致，隨著病情進展，患者肝血不足，腎精虧虛，出現(xiàn)關(guān)節(jié)隱痛、腰膝酸軟等癥狀。芍藥甘草附子湯出自于《傷寒論》，具有溫經(jīng)通脈、補益肝腎、扶陽益陰的作用，為治療KOA的經(jīng)典古方之一，現(xiàn)代研究也證實，該方治療KOA具有良好的臨床療效[4]?；诖?，本研究旨在探討芍藥甘草附子湯聯(lián)合PRP治療 KOA 的效果并觀察其對患者炎癥因子的影響，以期為臨床提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月在昌吉回族自治州中醫(yī)醫(yī)院治療的60例KOA患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（30例）和治療組（30例）。對照組患者中男性14例，女性16例；年齡51～78歲，平均年齡（65.03±11.74）歲；病變部位：左側(cè)和右側(cè)分別為18例、12例；病程1～11年，平均病程（4.50±2.08）年。治療組患者中男性12例，女性18例；年齡52～80歲，平均年齡（67.90±11.85）歲；病變部位：左側(cè)和右側(cè)分別為16例、14例；病程1～10年，平均病程（4.80±2.12）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)昌吉回族自治州中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫(yī)符合KOA的診斷標準[5]；⑵中醫(yī)符合肝腎虧虛型骨痹的辨證標準[6]；⑶年齡≥50歲；⑷神智正常，能配合相關(guān)檢查并完成隨訪。排除標準：⑴既往已接受膝關(guān)節(jié)手術(shù)或有膝關(guān)節(jié)外傷史，入院前3個月內(nèi)接受其他治療者；⑵患有肝腎綜合征、肝硬化、肺結(jié)核、心臟瓣膜病等嚴重基礎(chǔ)疾病者；⑶合并惡性腫瘤或凝血功能異常者。

1.2 治療方法 對照組患者接受PRP干預。PRP的制備方法：抽取患者靜脈血18 mL，加入2 mL抗凝血用枸櫞酸鈉溶液（上海輸血技術(shù)有限公司，國藥準字H20043860，規(guī)格：500 mL∶20 g），放置離心機中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為1 400 r/min、時間為10 min，開始第一次離心，隨后吸取下層紅細胞層至交界面3 mm，以同樣的轉(zhuǎn)速和時間進行第二次離心，吸取約3/4上層貧血小板血漿，剩余即為PRP。注射步驟：患者取舒適體位，保持膝關(guān)節(jié)彎曲70°～80°，以關(guān)節(jié)腔為目標點，消毒后，將一次性注射器穿刺至關(guān)節(jié)腔內(nèi)，觀察回抽有無關(guān)節(jié)積液，如果有則將積液抽出后再注射，反之直接注射3 mL自制的PRP，注射后活動膝關(guān)節(jié)，使PRP在關(guān)節(jié)腔內(nèi)充分分布，注意休息，避免負重。每2周治療1次，共治療3次。治療組患者在PRP注射的基礎(chǔ)上增加口服芍藥甘草附子湯。芍藥甘草附子湯組方：白芍 20 g，炙甘草、附子（炮）各9 g。中藥均由昌吉回族自治州中醫(yī)醫(yī)院煎藥房煎制，300 mL/袋，300 mL/次，2次/d，早、晚飯后溫服，連續(xù)治療6周。兩組患者均隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]計算癥狀評分，臨床控制：治療后癥狀評分較治療前減少≥95%，膝關(guān)節(jié)功能正常；顯效：70%≤治療后癥狀評分較治療前減少lt;95%，膝關(guān)節(jié)功能基本恢復，不影響正常工作、生活；有效：30%≤治療后癥狀評分較治療前減少lt;70%；無效：治療后癥狀評分較治療前減少lt;30%。⑵比較兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評分。對兩組患者治療前、治療后7 d、1個月、3個月的膝關(guān)節(jié)VAS疼痛評分[8]進行比較，在一張紙上，繪制一條長度為10 cm的粗直線，這條線的兩端分別清晰標注“無疼痛感受（0）”和“極度疼痛（10）”的標識，評分越高表示疼痛越劇烈。⑶比較兩組患者西安大略和麥克馬斯特大學骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）功能評分。對兩組患者治療前、治療后7 d、1個月、3個月的WOMAC[9]進行比較，包括疼痛、關(guān)節(jié)僵硬感及日?；顒幽芰?，總計24項指標，每項按0～10分計分，評分范圍0～240分，評分越高表示患者的關(guān)節(jié)功能狀態(tài)越差。⑷比較兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平。分別于治療前、治療后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，常規(guī)離心（離心半徑8.50 cm，離心轉(zhuǎn)速2 500 r/min，離心時間15 min）后留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-6。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗，不同時間點結(jié)果比較采用重復測量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 與對照組比較，治療組患者整體療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者VAS疼痛評分比較 兩組患者VAS疼痛評分具有時間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組患者治療后7 d、1個月、3個月的VAS疼痛評分均呈降低趨勢，且治療組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者WOMAC 評分比較 兩組患者WOMAC評分具有時間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組患者治療后7 d、1個月及3個月WOMAC評分呈降低趨勢，且治療組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述炎癥因子水平均降低，且治療組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

KOA作為一種慢性退行性疾病，盡管具有多種傳統(tǒng)治療手段，但其主要作用均在于減緩疾病的進程，而非徹底治愈。對于部分患者而言，關(guān)節(jié)置換手術(shù)雖為一種有效的治療選擇，但受限于多種因素，并非所有KOA患者都適合或能夠接受該類手術(shù)。目前研究顯示，PRP關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療KOA有一定的療效及優(yōu)勢[10]，但對于老年嚴重KOA患者仍難以獲得滿意的療效。芍藥甘草附子湯是中醫(yī)經(jīng)典方劑，該方劑旨在通過補益肝腎、滋陰補陽來增強機體的內(nèi)外平衡，緩解疼痛。因此，本研究探討兩者聯(lián)合治療KOA的療效，進一步探討中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢，旨在為臨床提供一種治療思路。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者整體療效優(yōu)于對照組，提示治療組方案效果更好。分析原因為，PRP內(nèi)含豐富的生長因子，可有效促進創(chuàng)傷修復與加速愈合過程[11]。而芍藥甘草附子湯作為中醫(yī)經(jīng)典方劑，具有溫經(jīng)散寒、緩急止痛作用。該方與PRP聯(lián)合可達到療效疊加效應(yīng)。本研究還顯示，與對照組比較，治療組患者治療后各時間點VAS評分均降低，這可能是因PRP能夠促進軟骨細胞的增殖活性，提升透明質(zhì)酸的生成量，實現(xiàn)對軟骨的內(nèi)源性保護及關(guān)節(jié)的潤滑，減輕疼痛癥狀[12]。芍藥甘草附子湯中白芍性微寒，味兼苦酸，以補腎養(yǎng)血柔肝、止痛除痹為關(guān)鍵。附子，辛甘之味直抵心腎脾三經(jīng)，具有較強的溫腎陽、散寒濕、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛之功效。與PRP合用增強止痛功效。

另外，本研究結(jié)果顯示，治療組患者各時間點WOMAC評分較對照組均降低，提示芍藥甘草附子湯與PRP聯(lián)合有利于改善關(guān)節(jié)功能。分析原因為，芍藥甘草附子湯具有陰陽雙補，緩急止痛作用，全方不僅實現(xiàn)益陰助陽的基本治療目標，還能在溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血止痛的基礎(chǔ)上，拓展通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)和營衛(wèi)、補益肝腎的廣泛療效?，F(xiàn)代研究也顯示，白芍具有很強的抗炎能力，能夠明顯減輕KOA引發(fā)的炎癥反應(yīng)，改善關(guān)節(jié)功能[13]。附子在減輕炎癥反應(yīng)、緩解疼痛感受及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能等方面展現(xiàn)出積極作用[14]。

此外，本研究結(jié)果還顯示，治療組患者治療后血清TNF-α、IL-6水平較對照組更低，提示芍藥甘草附子湯聯(lián)合PRP治療肝腎虧虛型KOA有利于改善局部炎癥反應(yīng)。芍藥甘草附子湯不僅能有效抑制KOA中多種關(guān)鍵炎癥因子的表達，還通過復雜的調(diào)控機制，如滑膜組織中炎癥細胞的表達水平，以及抑制滑膜血管的異常增生，進而緩解KOA引起的炎癥損傷[15]。

綜上所述，芍藥甘草附子湯聯(lián)合PRP治療肝腎虧虛型KOA患者可有效緩解臨床癥狀，減輕膝關(guān)節(jié)疼痛，促進膝關(guān)節(jié)功能恢復，效果較好，臨床應(yīng)用價值較高。

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