分析慢性阻塞性肺病急性加重期患者預(yù)后結(jié)局不良的影響因素及系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)、N-末端腦鈉肽前體的預(yù)測(cè)價(jià)值

【摘要】目的 探討慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）患者預(yù)后結(jié)局不良的影響因素及系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）、N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）對(duì)AECOPD患者預(yù)后結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 選取2021年7月至2024年6月河池市人民醫(yī)院收治的100例AECOPD患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照預(yù)后結(jié)局分為預(yù)后良好組（65例）和預(yù)后不良組（35例）。比較兩組患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析影響AECOPD患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過(guò)繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析SII和NT-proBNP水平對(duì)AECOPD患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)效能。結(jié)果 預(yù)后不良組患者年齡大于預(yù)后良好組，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（NLR）、SII及NT-proBNP水平均高于預(yù)后良好組（均Plt;0.05）；兩組患者性別、BMI、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）病程、合并基礎(chǔ)疾病、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、降鈣原素（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：SII高、NT-proBNP水平高均為影響AECOPD患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示：SII、NT-proBNP預(yù)測(cè)AECOPD患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.787、0.699，特異度分別為98.46%、75.38%，敏感度分別為60.00%、62.86%（均Plt;0.05）。結(jié)論 SII高、NT-proBNP水平高均為影響AECOPD患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且SII、NT-proBNP水平對(duì)AECOPD患者預(yù)后結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值較高，值得臨床參考。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺病急性加重期；系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)；N-末端腦鈉肽前體

【中圖分類號(hào)】R563.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.02.0028.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.009

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）的特征是機(jī)體持續(xù)存在氣流受限，且氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，該疾病會(huì)引起氣道和肺的慢性炎癥反應(yīng)加劇[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD）是指在COPD的自然病程中，患者病情狀況持續(xù)惡化，通常表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣短和（或）喘息加重、痰量增多、痰液顏色和（或）黏稠度改變及發(fā)熱等癥狀，這種急性變化會(huì)導(dǎo)致患者的肺功能進(jìn)一步下降，生活質(zhì)量降低，患者預(yù)后較差，死亡風(fēng)險(xiǎn)較高[2]。因此，分析AECOPD患者預(yù)后結(jié)局不良的影響因素、準(zhǔn)確預(yù)測(cè)AECOPD患者的預(yù)后結(jié)局，有助于臨床制訂有效的治療方案，最大限度地改善患者預(yù)后。系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）是一種綜合反映機(jī)體炎癥狀態(tài)和免疫功能的指標(biāo)，該指數(shù)綜合外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)3項(xiàng)參數(shù)，常用于評(píng)估全身炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)之間的平衡情況[3]。 N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是一種由心肌細(xì)胞合成并釋放的多肽，當(dāng)心肌細(xì)胞受到壓力或容量負(fù)荷增加的刺激時(shí)，會(huì)合成并分泌腦鈉肽原（proBNP）， proBNP隨后會(huì)被裂解為有生物活性的腦鈉肽（BNP）和無(wú)活性的NT-proBNP[4]。

NT-proBNP在血液中的半衰期較長(zhǎng)，相對(duì)穩(wěn)定，因此在臨床檢測(cè)中更具優(yōu)勢(shì)。 AECOPD患者長(zhǎng)期處于氣道阻塞和缺氧狀態(tài)，會(huì)導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，肺動(dòng)脈高壓會(huì)增加右心后負(fù)荷，使右心室壁張力增加，這種機(jī)械性刺激會(huì)促使心肌細(xì)胞合成和釋放NT-proBNP[5]?；诖耍狙芯糠治鯝ECOPD患者預(yù)后結(jié)局不良的影響因素及SII、"NT-proBNP對(duì)AECOPD患者預(yù)后結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月至2024年6月河池市人民醫(yī)院收治的100例AECOPD患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照預(yù)后結(jié)局分為預(yù)后良好組（65例）和預(yù)后不良組（35例）。兩組患者一般資料，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)河池市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵首次發(fā)??；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他肺部疾病者；⑵合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑶合并免疫系統(tǒng)疾病者；⑷合并凝血功能障礙等血液系統(tǒng)疾病者；⑸合并惡性腫瘤者。

1.2 研究方法 收集整理兩組患者臨床資料，包括年齡、性別（男性、女性）、 BMI、 COPD病程、合并基礎(chǔ)疾?。ǜ哐獕?、糖尿?。?、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（NLR）水平、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、 SII、 NT-proBNP、 降鈣原素（PCT）、 C-反應(yīng)蛋白（CRP）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

⑴于入院當(dāng)天清晨或入院第2天清晨，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用血細(xì)胞分析儀[康泰醫(yī)學(xué)系統(tǒng)（秦皇島）股份有限公司，冀械注準(zhǔn)20202220721，型號(hào)：HA3100]檢測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLT水平，并根據(jù)公式計(jì)算NLR、SII。NLR=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，SII=PLT/NLR[7]。⑵于入院當(dāng)天或入院第2天，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心7 min，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀[藍(lán)怡（湖南）醫(yī)療器械有限公司，湘械注準(zhǔn)20212220415，型號(hào)：AS-2450M]檢測(cè)NT-proBNP、PCT、CRP、cTnT水平。⑶于入院當(dāng)天，采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x[沃芬醫(yī)療器械（嘉興）有限公司，浙械注準(zhǔn)20242222002，型號(hào)：GEM Premier 5000]檢測(cè)PaO2、PaCO2；采用便攜式彩色多普勒超聲診斷儀（深圳開(kāi)立生物醫(yī)療科技股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20142060246，型號(hào)：S9 Exp）檢測(cè)LVEF。⑷于入院當(dāng)天，采用肺功能測(cè)量?jī)x[瑞奇維爾（湖南）科技有限責(zé)任公司，湘械注準(zhǔn)20242070998，型號(hào)：RUACH-P02A]檢測(cè)FEV1%、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計(jì)算FEV1/FVC。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床資料，單因素分析影響AECOPD患者預(yù)后結(jié)局不良的因素。⑵采用

多因素Logistic回歸分析影響AECOPD患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析SII、NT-proBNP對(duì)AECOPD患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（x）描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]描述，行χ2檢驗(yàn)；多因素采用Logistic回歸模型分析；預(yù)測(cè)效能采用ROC曲線分析。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 預(yù)后不良組患者年齡大于預(yù)后良好組， NLR、 SII及NT-proBNP水平均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。兩組患者性別、 BMI、 COPD病程、合并基礎(chǔ)疾病、 PLT、 PCT、 CRP、cTnT、 PaO2、 PaCO2、 LVEF、 FEV1%、 FEV1/FVC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 影響AECOPD患者預(yù)后結(jié)局不良的多因素Logistic回歸分析 將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素（性別、 BMI、 COPD病程、合并基礎(chǔ)疾病、 PLT、 PCT、 CRP、 cTnT、 PaO2、 PaCO2、 LVEF、 FEV1%、 FEV1/FVC）作為自變量，將AECOPD患者預(yù)后結(jié)局是否不良作為因變量（良好=0，不良=1），納入多因素Logistic回歸模型，進(jìn)行量化賦值，見(jiàn)表2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示： SII高、 NT-proBNP水平高均為影響AECOPD患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.3 SII、NT-proBNP對(duì)AECOPD患者預(yù)后結(jié)局的預(yù)測(cè)效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示： SII、 NT-proBNP預(yù)測(cè)AECOPD患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.787、 0.699，特異度分別為98.46%、 75.38%，敏感度分別為60.00%、 62.86%（均Plt;0.05），見(jiàn)圖1、表4。

3 討論

AECOPD病情呈漸進(jìn)性發(fā)展，發(fā)病期間患者氣道阻塞加劇，肺泡通氣與血流比例失衡，致使肺通氣和彌散功能受損，最終引發(fā)呼吸衰竭[8]。當(dāng)前，改善AECOPD患者預(yù)后已成為臨床研究的重點(diǎn)。然而，AECOPD具有顯著的異質(zhì)性，但缺乏特異性強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)精準(zhǔn)判斷病情走向。因此，探尋能在早期快速精準(zhǔn)預(yù)估患者預(yù)后的生物標(biāo)志物，具有重要意義。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：SII高、NT-proBNP水平高均為影響AECOPD患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；ROC曲線分析結(jié)果顯示：SII、NT-proBNP預(yù)測(cè)AECOPD患者預(yù)后不良的AUC分別為0.787、0.699，特異度分別為98.46%、75.38%，敏感度分別為60.00%、62.86%。分析原因如下：⑴在AECOPD發(fā)病期間，機(jī)體應(yīng)激會(huì)引發(fā)強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)，中性粒細(xì)胞迅速向氣道及肺部炎癥區(qū)域趨化、聚集，大量釋放炎性介質(zhì)，造成局部及全身炎癥，炎癥反應(yīng)會(huì)激活血小板，釋放多種促炎因子；同時(shí)，免疫過(guò)度消耗、病原體打擊及炎癥微環(huán)境等因素會(huì)抑制淋巴細(xì)胞，造成其數(shù)量銳減、功能受損[9-10]。SII會(huì)反映炎癥狀態(tài)，SII升高提示炎癥反應(yīng)加劇、免疫調(diào)節(jié)紊亂。SII持續(xù)升高提示過(guò)激炎癥不斷侵蝕肺組織、破壞氣道結(jié)構(gòu)，會(huì)造成平滑肌痙攣、黏膜水腫，從而導(dǎo)致黏液分泌失控，進(jìn)一步加劇氣道阻塞，嚴(yán)重阻礙肺功能恢復(fù)；另外，肺泡中的炎癥反應(yīng)會(huì)破壞肺泡壁彈性纖維，降低氣體彌散效率[11-12]。⑵AECOPD患者因長(zhǎng)期缺氧、CO2潴留等情況，致使肺動(dòng)脈壓力增大，右心負(fù)荷超載，心肌細(xì)胞受牽拉、壓力刺激，大量合成分泌NT-proBNP；同時(shí)，左心功能也可能因全身缺氧、炎癥反應(yīng)加重、血流動(dòng)力學(xué)紊亂而受損。NT-proBNP水平越高表明心肺功能受損程度越嚴(yán)重。心臟泵血無(wú)力、肺部淤血水腫加劇，導(dǎo)致氣體交換嚴(yán)重受阻，從而使機(jī)體缺氧、酸中毒狀況加劇，形成惡性循環(huán)，會(huì)大幅增加致命性心律失常、呼吸循環(huán)衰竭的發(fā)生概率[13-15]。

綜上所述， SII高、 NT-proBNP水平高均為影響AECOPD患者預(yù)后結(jié)局不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且SII、NT-proBNP水平對(duì)AECOPD患者預(yù)后結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值較高，值得臨床參考。

參考文獻(xiàn)

楊梓鈺，張瑞，廖曉陽(yáng)，等.美國(guó)預(yù)防臨床服務(wù)指南工作組《慢性阻塞性肺疾病篩查推薦意見(jiàn)》更新與解讀[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2024， 27（14）： 1661-1665.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重圍出院期管理與隨訪指南（2024年版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志， 2024， 47（11）： 1048-1068.

吳海燕，朱敬森，賈全衛(wèi)，等.探究慢性阻塞性肺疾病患者血清中T淋巴細(xì)胞亞群、CRP、NLR、SII與肺功能分級(jí)的相關(guān)性及其臨床意義[J].臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2024， 14（5）： 925-932.

王芳，李超，張軍，等.瑞舒伐他汀聯(lián)合阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓對(duì)血管內(nèi)皮功能及血清D二聚體、NT-proBNP的影響[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2024， 43（5）： 449-453.

孟淑艷.血清NT-proBNP、IL-6、PCT、CRP水平聯(lián)合檢測(cè)在慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺部感染診斷中的效能[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)， 2024， 36（20）： 110-112.

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí)（2017年更新版）[J].國(guó)際呼吸雜志， 2017， 37（14）： 1041-1057.

王翠蓮，周麗萍. NLR、PLR和Sll對(duì)AECOPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中外醫(yī)學(xué)研究， 2020， 18（35）： 63-65.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)慢性阻塞性肺疾病工作委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病急性加重高風(fēng)險(xiǎn)患者識(shí)別與管理中國(guó)專家共識(shí)[J].國(guó)際呼吸雜志， 2022， 42（24）： 1845-1863.

張芬，朱彩俠，劉玉鳳，等.穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓危險(xiǎn)因素的回顧性分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)， 2024， 22（2）： 247-251.

程煒煒，張青，張誠(chéng)實(shí)，等.全身免疫炎癥指數(shù)與慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情嚴(yán)重程度相關(guān)性分析[J/CD].中華肺部疾病雜志（電子版）， 2024， 17（4）： 580-584.

汪東亮，劉斌. SⅡ PNI與支氣管擴(kuò)張癥-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的相關(guān)性分析[J]. 安徽醫(yī)學(xué)， 2023， 44（1）： 32-37.

畢周奎.慢性阻塞性肺疾病及其外周血炎癥指標(biāo)對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌免疫治療療效的影響[D].重慶：陸軍軍醫(yī)大學(xué)， 2023.

殷夢(mèng)，李子進(jìn). B型鈉尿肽和N末端B型鈉尿肽前體對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭的診斷價(jià)值[J].中華老年心腦血管病雜志， 2024， 26（9）： 1020-1025.

王梅，張志忠，于亞軍，等.慢性阻塞性肺疾病患者并發(fā)左心衰竭的影響因素分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2024， 52（5）： 542-545.

鄭院青，李雪，張倩.內(nèi)皮素-1、C反應(yīng)蛋白和N-末端腦鈉肽前體在慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓病人中的表達(dá)水平及臨床價(jià)值[J].安徽醫(yī)藥， 2023， 27（10）： 2033-2037.