胸腺肽聯(lián)合噻托溴銨、布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的效果

【摘要】目的 探討胸腺肽聯(lián)合噻托溴銨、布地奈德治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并肺部感染的效果，為臨床治療提供參考。方法 針對2022年6月至2024年6月期間，五華明鑫醫(yī)院納入的100例COPD并發(fā)肺部感染病例，通過隨機數(shù)字分配的方式將這些病例被均衡地劃分為兩個組別：對照組與觀察組，每組均包含50例患者。對照組的患者接受噻托溴銨與布地奈德的標準治療方案，而觀察組的患者則在對照組治療方案的基礎(chǔ)上額外添加胸腺肽進行聯(lián)合治療。比較兩組患者臨床療效、肺功能[第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]水平、免疫功能指標、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、白細胞計數(shù)（WBC）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療第10天，觀察組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平升高幅度均大于對照組；CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值升高幅度均大于對照組；CD8+T淋巴細胞百分比降低幅度均大于對照組；TNF-α、PCT、WBC水平降低幅度均大于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 針對COPD并發(fā)肺部感染的患者，運用胸腺肽與噻托溴銨、布地奈德的綜合療法展現(xiàn)出較好的臨床療效。此方案不僅能有效提升肺部機能，還能大幅度緩解炎癥癥狀，同時具備良好的安全性，為臨床實踐提供有力的支持，值得廣泛推廣。

【關(guān)鍵詞】胸腺肽；噻托溴銨；布地奈德；慢性阻塞性肺疾??；肺部感染

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.02.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.002

慢性阻塞性肺?。–OPD）是一種長期困擾患者的呼吸系統(tǒng)頑疾，其典型表征涵蓋頻繁的咳嗽、喘息不止及呼吸受阻等現(xiàn)象，極大地阻礙患者的日?；顒硬乐赝{其生命質(zhì)量與安全。 COPD病情加重時部分患者會發(fā)生肺部感染，增加治療難度，延長治療時間。目前，臨床治療COPD應(yīng)用最廣泛的藥物為糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑等，對于穩(wěn)定期COPD及病情輕微患者有一定治療效果，但對于病情嚴重甚至合并肺部感染的患者效果有限，需聯(lián)合其他藥物協(xié)同治療[1]。胸腺肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可提高患者免疫力，用于治療免疫缺陷及感染性疾病[2]?；诖?，本研究探討胸腺肽聯(lián)合噻托溴銨、布地奈德治療COPD合并肺部感染的效果及安全性，為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 針對2022年6月至2024年6月期間，五華明鑫醫(yī)院納入的100例COPD并發(fā)肺部感染病例，通過隨機數(shù)字分配的方式將這些病例被均衡地劃分為兩個組別：對照組與觀察組，每組均包含50例患者。對照組患者中男、女比例為27∶23；組內(nèi)最小年齡為49歲、最大為75歲，平均（62.34±6.22）歲。觀察組患者中男、女比例為25∶25；組內(nèi)最小年齡為50歲、最大為75歲，平均（62.79±6.03）歲。比較兩組患者一般資料，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組內(nèi)可比。本項研究已獲五華明鑫醫(yī)院醫(yī)學倫理審查委員會的正式授權(quán)，所有參與的患者及其家屬均充分了解本研究內(nèi)容，并自愿簽署知情同意文件。納入標準：⑴結(jié)合影像學檢查及相關(guān)標準確診為COPD[3]；⑵治療前1個月未使用糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張類藥物。排除標準：⑴合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；⑵合并精神疾病，如認知功能障礙者；⑶合并心力衰竭、心律失常者；⑷合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)抗感染治療，在此基礎(chǔ)上對照組的患者接受噻托溴銨與布地奈德的標準治療方案：噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130110，規(guī)格：18 μg）1噴/次、 1次/d；布地奈德吸入氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規(guī)格：每瓶200撳）， 1撳/次、 2次/d，持續(xù)治療10 d。

觀察組的患者則在對照組治療方案的基礎(chǔ)上額外添加胸腺肽進行聯(lián)合治療：將注射用胸腺肽（湖南一格制藥有限公司，國藥準字H20044077，規(guī)格：30 mg）60 mg與0.9%NaCl注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20056758，規(guī)格：50 mL∶0.45 g）250 mL混合后靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部啰音微弱或消失，實驗室感染指標基本正常，影像學檢查肺部感染病灶基本吸收；有效：臨床癥狀、肺部啰音、實驗室感染指標及影像學檢查結(jié)果顯示肺部感染病灶有所改善，但仍需進行抗生素治療；無效：臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重[4]。治療總有效率=[（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。⑵肺功能。于治療前及治療第10天，采用肺功能檢測儀（四川思科達科技有限公司，川械注準20212070081，型號： S-980A Ⅱ）檢測兩組患者肺功能，包括第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算FEV1/FVC。⑶T淋巴細胞亞群。于治療前及治療第10天，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，使用流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號： EasyCell 104A1）檢測兩組患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值。⑷炎癥因子水平。于治療前及治療第10天，采集兩組患者空腹靜脈血1、 2 mL，分別置于兩個采血管中；將2 mL血樣以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、水平；同時取剩余1 mL血樣采用血常規(guī)法檢測白細胞計數(shù)（WBC）。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者頭暈、乏力、心悸、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件計算數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料采用（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能比較 治療第10天，觀察組患者較對照組FEV1、 FVC、 FEV1/FVC水平的升高更為顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者T淋巴細胞亞群比較 治療第10天，觀察組患者較對照組CD3+、 CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值的升高更為顯著，CD8+T淋巴細胞百分比的降低更為顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療第10天，觀察組患者較對照組TNF-α、 PCT、 WBC水平的降低更為顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

噻托溴銨和布地奈德是目前臨床治療COPD的常用藥物，前者為支氣管擴張劑，可發(fā)揮松弛呼吸道平滑肌、緩解氣管痙攣的作用；后者屬于糖皮質(zhì)激素，可抑制氣道高反應(yīng)性，強效抗炎[5-6]。胸腺肽是調(diào)節(jié)人體免疫功能的一種多肽，其機制為作用于T淋巴細胞后增加免疫功能T細胞的數(shù)量，可預(yù)防或治療感染性疾病[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組；觀察組患者較對照組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平的升高幅度更大；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。這提示三種藥物聯(lián)合可提升治療效果，改善患者肺功能，且不會明顯提升患者不良反應(yīng)發(fā)生風險。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者較對照組CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值的升高幅度更大，CD8+T淋巴細胞百分比的降低幅度更大。分析原因為，胸腺肽具有雙重作用機制，一方面可通過增加靶細胞MHC-1類抗原表達、抑制病毒復(fù)制，抑制腫瘤細胞生長，從而實現(xiàn)抗病毒、抗腫瘤；另一方面通過免疫調(diào)節(jié)機制，催化外周血T細胞快速成熟，提高T細胞分泌干擾素-γ、干擾素-α及白細胞介素-2、白細胞介素-3等水平，增加T細胞表面淋巴因子受體的水平，并通過抑制炎癥介質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)、減少炎癥損傷[8-9]。此外，本研究結(jié)果還表明，觀察組患者TNF-α、PCT、WBC水平均低于對照組。分析原因為，噻托溴銨可阻斷M膽堿受體，抑制中性粒細胞活化和聚集，減少炎性介質(zhì)釋放，降低炎癥反應(yīng)[9]。而布地奈德可減少脂類炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，抑制多種炎癥因子的表達，從而減輕炎癥因子在慢性炎癥中的作用[10]。

綜上所述，針對COPD并發(fā)肺部感染的患者，運用胸腺肽與噻托溴銨、布地奈德的綜合療法展現(xiàn)出較好的臨床療效。此方案不僅能有效提升肺部機能，還能大幅度緩解炎癥癥狀，同時具備良好的安全性，為臨床實踐提供有力的支持，值得廣泛推廣。

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