枸櫞酸咖啡因聯(lián)合無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果

【摘要】目的 分析枸櫞酸咖啡因聯(lián)合無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征（RDS）的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年1月至2024年6月連云港市婦幼保健院收治的100例RDS早產(chǎn)兒的臨床資料，進行回顧性分析。按照治療方法不同分為正壓通氣組和枸櫞酸組，每組50例。正壓通氣組患兒采用無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療，枸櫞酸組患兒在正壓通氣組基礎上聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療。比較兩組患兒臨床療效、血氣分析指標、呼吸力學指標、炎癥因子水平、并發(fā)癥發(fā)生情況。結果 枸櫞酸組患兒臨床療效優(yōu)于正壓通氣組，治療總有效率高于正壓通氣組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患兒血氧分壓（PaO2）均升高，且枸櫞酸組高于正壓通氣組；兩組患兒血二氧化碳分壓（PaCO2）均降低，且枸櫞酸組低于正壓通氣組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患兒氧合指數(shù)（OI）均升高，且枸櫞酸組高于正壓通氣組；兩組患兒氣道阻力（R）、內(nèi)源性呼氣末正壓（PEEPi）均降低，且枸櫞酸組均低于正壓通氣組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患兒白細胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平均降低，且枸櫞酸組均低于正壓通氣組（均Plt;0.05）。兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 枸櫞酸咖啡因聯(lián)合無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療早產(chǎn)兒RDS的效果較好，可改善血氣分析與呼吸力學指標，有效抑制炎癥反應，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】枸櫞酸咖啡因；無創(chuàng)雙水平正壓通氣；早產(chǎn)兒；呼吸窘迫綜合征

【中圖分類號】R974 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.02.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.001

呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome， RDS）是由于早產(chǎn)兒肺部未發(fā)育完善、肺表面活性物質(zhì)（PS）不足導致的呼吸系統(tǒng)疾病，病情嚴重時會導致早產(chǎn)兒死亡，且新生兒胎齡越低RDS發(fā)生的風險越高[1]。無創(chuàng)雙水平正壓通氣是治療RDS早產(chǎn)兒的首選方法，可有效提高通氣及氧合功能，減輕呼吸肌的負荷，提高肺泡有效通氣量，但改善患兒肺功能效果不理想[2]。枸櫞酸咖啡因是促進PS合成和分泌的主要藥物，可擴張患兒支氣管，抑制肺部炎癥反應，有助于患兒肺部功能的改善[3]。目前，關于枸櫞酸咖啡因與無創(chuàng)雙水平正壓通氣聯(lián)合應用于RDS的相關研究報道較少?；诖?，本研究分析枸櫞酸咖啡因聯(lián)合無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療早產(chǎn)兒RDS的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年6月連云港市婦幼保健院收治的100例RDS早產(chǎn)兒的臨床資料，進行回顧性分析。按照治療方法不同分為正壓通氣組和枸櫞酸組，每組50例。正壓通氣組患兒中男性26例，女性24例；胎齡29～36周，平均胎齡（32.98±1.08）周；娩出方式：剖宮產(chǎn)35例，順產(chǎn)15例；出生后5 min新生兒Apgar評分[4]3～7分，平均出生后5 min新生兒Apgar評分（4.80±0.42）分；出生時體質(zhì)量1.02～1.52 kg，出生時平均體質(zhì)量（1.20±0.18）kg； RDS分級[5]：Ⅲ級32例，Ⅳ級18例。枸櫞酸組患兒中男性23例，女性27例；胎齡28～36周，平均胎齡（33.01±1.10）周；娩出方式：剖宮產(chǎn)38例，順產(chǎn)12例；出生后5 min新生兒Apgar評分3～7分，平均出生后5 min新生兒Apgar評分（4.75±0.45）分；出生時體質(zhì)量1.00～1.55 kg，出生時平均體質(zhì)量（1.18±0.16）kg； RDS分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級20例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間有可比性。本研究經(jīng)連云港市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合RDS的診斷標準[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵胎齡28～36周；⑶出生≤12 h出現(xiàn)RDS；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴存在胎糞吸入、先天性心臟病、呼吸道發(fā)育畸形等先天性疾病者；⑵產(chǎn)婦存在感染性疾病史、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者；⑶存在氣胸、肺氣腫、肺出血等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；⑷出生時發(fā)生產(chǎn)傷者。

1.2 治療方法 兩組患兒均進行保暖、體征監(jiān)測、營養(yǎng)支持、抗感染、維持水電酸堿平衡等基礎治療。

正壓通氣組患兒采用無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療：連接雙水平無創(chuàng)呼吸機（蘇州魚躍醫(yī)療科技有限公司，蘇械注準20242080250，型號：YH-920ST）雙鼻導管，設置呼吸末正壓（PEEP）4～6 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），呼氣峰壓8～10 cmH2O，保持0.5 s，壓力轉(zhuǎn)化30～40次/min，吸入氧濃度40%～60%。通氣過程中依據(jù)患兒的血氣分析指標的變化調(diào)整參數(shù)，若血二氧化碳分壓（PaCO2）≤65 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），pH值≥7.25時，降低呼氣峰壓6 cmH2O，壓力轉(zhuǎn)化率15次/min，維持血氧飽和度90%～95%。當患兒RDS消失、PEEP 4 cmH2O、吸入氧濃度lt;30%時，撤呼吸機。

枸櫞酸組患兒在正壓通氣組基礎上聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療：采用枸櫞酸咖啡因注射液[成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20163401，規(guī)格：1 mL∶20 mg（相當于C8H10N4O2 10 mg）]進行治療，初始劑量20 mg/kg（單天最大劑量30 mg），靜脈滴注0.5 h，間隔24 h后維持劑量10 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：呼吸困難、喘息急促等癥狀均消失，血氣分析檢測結果顯示指標均恢復至正常水平，肺紋理清晰；有效：癥狀均明顯改善，血氣分析指標有所改善，肺紋理較清晰；無效：未達到以上標準[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血氣分析指標。于治療前后，采用全自動血氣分析儀[沃芬醫(yī)療器械商貿(mào)（北京）有限公司，國械注進20192220141，型號： GEM Premier 5000]檢測患兒血氧分壓（PaO2）、 PaCO2。⑶呼吸力學指標。于治療前后，采用肺功能測試儀（青島雅斯生物工程有限公司，魯械注準20242070717，型號： T10）檢測患兒氧合指數(shù)（OI）、氣道阻力（R）、內(nèi)源性呼氣末正壓（PEEPi）。⑷炎癥因子水平。于治療前后，采集患兒空腹靜脈血2 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑9 cm）離心10 min，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患兒白細胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平。⑸并發(fā)癥發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患兒治療期間腦損傷、肺出血、膽汁淤積、消化道出血、肺動脈高壓、肺部感染的發(fā)生情況。并發(fā)癥總發(fā)生率=并發(fā)癥總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]描述，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（x）描述，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 枸櫞酸組患兒臨床療效優(yōu)于正壓通氣組，治療總有效率高于正壓通氣組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒血氣分析指標比較 兩組患兒PaO2均升高，且枸櫞酸組高于正壓通氣組；兩組患兒PaCO2均降低，且枸櫞酸組低于正壓通氣組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒呼吸力學指標比較 治療后，兩組患兒OI均升高，且枸櫞酸組高于正壓通氣組；兩組患兒R、 PEEPi均降低，且枸櫞酸組均低于正壓通氣組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療后，兩組患兒IL-6、 IL-8、 TNF-α水平均降低，且枸櫞酸組均低于正壓通氣組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

RDS患兒臨床表現(xiàn)為呼吸短促、呼氣性呻吟、吸氣性三凹征、低氧血癥、高二氧化碳血癥等，若患兒病情控制不佳，可導致窒息、酸中毒，嚴重威脅患兒生命安全[8]。

本研究結果顯示，枸櫞酸組患兒臨床療效優(yōu)于正壓通氣組，治療總有效率高于正壓通氣組；枸櫞酸組患兒PaO2高于正壓通氣組；枸櫞酸組患兒PaCO2低于正壓通氣組；枸櫞酸組患兒OI高于正壓通氣組；枸櫞酸組患兒R、PEEPi均低于正壓通氣組；枸櫞酸組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于正壓通氣組。分析原因為，無創(chuàng)雙水平正壓通氣可促進肺部氣體交換，維持患兒功能殘氣量，減少PS消耗量，保護肺部功能，促進肺泡發(fā)育，修復受損的肺部功能，通過抑制炎癥反應，進一步提高患兒肺功能，緩解臨床癥狀，進而提升治療效果[9]。枸櫞酸咖啡因是甲基黃嘌呤類藥物，具有明顯的呼吸中樞神經(jīng)的抑制作用，且脂溶性高，易透過血腦屏障，刺激延髓呼吸中樞系統(tǒng)、呼吸神經(jīng)元，促進呼吸肌收縮，提高膈肌收縮能力，能有效擴張支氣管，使患兒恢復自主呼吸功能[10]。此外，其還能緩解缺氧狀態(tài)，減輕呼吸抑制癥狀，進一步提高患兒肺功能。本研究結果還顯示，兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。這提示枸櫞酸咖啡因聯(lián)合無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療早產(chǎn)兒RDS安全性較高。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療早產(chǎn)兒RDS的效果較好，可改善血氣分析與呼吸力學指標，有效抑制炎癥反應，且安全性較高，值得臨床應用。

參考文獻

龔莉，朱尚品，仝實，等.雙水平氣道正壓通氣與加溫濕化高流量鼻導管通氣在早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征初始治療中的效果比較[J].中華新生兒科雜志（中英文）， 2023， 38（2）： 92-96.

馬秀慧，金寶，雷紅林，等.微創(chuàng)肺表面活性物質(zhì)注入技術聯(lián)合雙水平氣道正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征[J].中華新生兒科雜志， 2022， 37（4）： 298-304.

徐涵，何國華.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效分析[J].中南醫(yī)學科學雜志， 2024， 52（3）： 453-455.

劉永巧，阿衣加馬力·木合塔爾，於涵，等.新生兒臍動脈血氣與Apgar評分的相關性分析[J].中華新生兒科雜志， 2022， 37（2）： 147-151.

亞太衛(wèi)生健康協(xié)會兒科醫(yī)學分會，亞太衛(wèi)生健康協(xié)會兒科醫(yī)學分會重癥超聲醫(yī)學專業(yè)委員會，世界重癥超聲聯(lián)盟中國聯(lián)盟，等.新生兒呼吸窘迫綜合征超聲診斷與分度專家共識[J].中國小兒急救醫(yī)學， 2021， 28（7）： 545-551.

茹喜芳，馮琪.新生兒呼吸窘迫綜合征的防治：歐洲共識指南2019版[J].中華新生兒科雜志， 2019， 34（3）： 239-240.

余剛，王昕.雙水平正壓通氣支持與經(jīng)鼻間歇正壓通氣對呼吸窘迫綜合征新生兒呼吸力學和氧化應激反應的影響[J].陜西醫(yī)學雜志， 2022， 51（7）： 856-859.

陳艷艷，錢元原，許冬梅，等.枸櫞酸咖啡因注射液聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志， 2023， 39（8）： 1067-1071.

蔡枚齡，羊才進，羊威，等.低侵入微創(chuàng)給予肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果及對血氣指標通氣時間的影響[J].河北醫(yī)學， 2023， 29（8）： 1335-1340.

趙小燕，張帆，朱良梅，等.肺表面活性物質(zhì)氣管內(nèi)滴入聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征療效研究[J].創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學， 2022， 10（3）： 225-227， 231.