運(yùn)動對肥胖者血液鳶尾素影響的Meta分析

摘要：目的：系統(tǒng)評價(jià)運(yùn)動對肥胖患者血液Irisin的影響。方法：計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Web of Science、知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫，搜索國內(nèi)外關(guān)于運(yùn)動對肥胖患者血液Irisin影響的實(shí)驗(yàn)研究。研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取和評價(jià)納入的研究資料，采用stata16.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入10篇文獻(xiàn)（12項(xiàng)研究）。Meta分析發(fā)現(xiàn)：（1）運(yùn)動可以明顯促進(jìn)肥胖患者血液Irisin增加（SMD=1.24，95%CI[1]"：-0.03～2.51，P[2]"=0.00）。（2）有氧和無氧結(jié)合運(yùn)動能夠明顯促進(jìn)肥胖患者血液Irisin濃度的增加（SMD=3.37，95%CI：-1.23～7.96，P=0.00）。（3）運(yùn)動干預(yù)時(shí)間＞8周組，Irisin度升高趨勢較明顯（SMD=1.87，95%CI：-0.62～4.37，P=0.00）。（4）年齡對運(yùn)動后肥胖患者的Irisin濃度有影響，這種影響在低齡組較?。⊿MD=0.61，95%CI：-1.7～2.91，P=0.00），在中齡組（SMD=2.53，95%CI：-0.15～5.21，P=0.00）影響相對較大，高齡組（SMD=0.61，95%CI：-0.15～5.21，P=0.87）影響不明顯。（5）采用血清（SMD=1.47，95%CI：-0.39～3.34，P=0.00）、血漿（SMD=0.86，95%CI：-0.55～2.27，P=0.00）兩種不同方式檢驗(yàn)Irisin變化水平的影響較小。結(jié)論：運(yùn)動干預(yù)時(shí)間＞8周/有氧和無氧結(jié)合運(yùn)動可以明顯提高肥胖患者血液Irisin濃度，肥胖患者運(yùn)動后Irisin變化濃度與年齡相關(guān)，在中齡組較明顯。

關(guān)鍵詞：運(yùn)動；肥胖；Irisin；Meta分析

Meta Analysis of the Influence of Exercise on Blood Irisin of Obese Patients

Abstract： Objective： To systematically evaluate the effect of exercise on blood Irisin in obese patients.Methods： The computer searched Pubmed， Web of Science， CnKI， Wanfang，etc，collected domestic and foreign experimental studies on the influence of exercise on blood Irisin of obese patients. The two researchers used stata16.0 software to perform Meta analysis， independently screened the literature， extracted and evaluated the included research data.Results： A total of 10 articles （12 studies） were included.Meta analysis found that： （1） Exercise could significantly promote the increase of Irisin in the blood of obese patients （SMD=1.24， 95%CI： -0.03-2.51， P=0.00）.（2） Combined aerobic and anaerobic exercise can significantly promote the increase of blood Irisin concentration in obese patients （SMD=3.37， 95%CI： -1.23-7.96， P=0.00）.（3） Exercise intervention group （timegt; 8 weeks）， the concentration of irisin increased significantly （SMD=1.87， 95%ci： -0.62-4.37， P=0.00）.（4） Age has an effect on the Irisin concentration of obese patients after exercise， and this effect is smaller in the Low age group （SMD=0.61， 95%CI： -1.7～2.91， P=0.00）， relatively large in the middle age group （SMD=2.53， 95%CI： -0.15～5.21， P=0.00）， and not significant in the high age group （SMD=0.61， 95%CI： -0.15～5.21， P=0.87）.（5） Serum （SMD=1.47， 95%CI： -0.39～3.34， P=0.00） and plasma （SMD=0.86， 95%CI： -0.55～2.27， P=0.00） were used to test the effects of changes in Irisin levels Smaller.Conclusion： Exercise intervention group （timegt;8 weeks）/aerobic and anaerobic combined exercise can significantly increase the blood Irisin concentration of obese patients. The change of Irisin concentration in obese patients after exercise is related to age， which is more obvious in the middle-aged group.

Key words： Exercise;Obesity;Irisin;Meta Analysis.

21世紀(jì)肥胖現(xiàn)象非常普遍，肥胖很可能伴隨青少年至中老年這一過程，大約80%的肥胖青少年在成年期仍然肥胖，這已成為日益嚴(yán)重的健康問題，由肥胖引起的并發(fā)癥可造成嚴(yán)重的后果。運(yùn)動能顯著改善肥胖患者的身體成分，在預(yù)防和治療肥胖中發(fā)揮重要作用，由運(yùn)動改善肥胖的相關(guān)研究一直吸引著很多人的關(guān)注，鳶尾素（Irisin）是通過跨膜受體（FNDC5）胞外結(jié)構(gòu)域的分裂而釋放的，最初報(bào)告發(fā)現(xiàn)于骨骼肌中，運(yùn)動則可以增加骨骼肌中FNDC5基因的表達(dá)，從而促進(jìn)了Irisin的分泌，這種激素樣分子可引起白色脂肪組織（WAT）的棕色化，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)化為棕色脂肪組織，增加能量消耗，脂肪組織褐變可降低空腹胰島素水平，增加葡萄糖耐量并減輕體重。當(dāng)前有關(guān)運(yùn)動和Irisin的研究受到廣泛關(guān)注，關(guān)于運(yùn)動對肥胖患者Irisin水平影響的研究結(jié)果存有爭議，本研究采用meta分析的方法，將運(yùn)動對肥胖患者血液Irisin影響的相關(guān)研究進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，為運(yùn)動防治肥胖提供理論和實(shí)踐依據(jù)。

1 方法

1.1 檢索策略和納入標(biāo)準(zhǔn)

由研究者廣泛搜索已發(fā)表的研究，在中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫和PUBMED數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，中文檢索詞包括“運(yùn)動，身體活動，Ⅲ型纖連蛋白結(jié)構(gòu)域 5，鳶尾素，肥胖等；”英文檢索詞包括“exercise，aerobic exercise，physical activity，irisin，F(xiàn)NDC5，fibronectin-type III domain-containing 5，obesity等。根據(jù)資料列出的參考文獻(xiàn)進(jìn)行追溯查找，通過數(shù)據(jù)庫檢索出相關(guān)文獻(xiàn)907 篇，中文411篇，英文文獻(xiàn)496篇，先用文獻(xiàn)管理軟件進(jìn)行篩選，然后由研究者對文章進(jìn)行深度閱讀，并按照文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)再次進(jìn)行篩選，最終納入10篇文獻(xiàn)。

納入的研究應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：目標(biāo)人群的年齡、性別時(shí)間不做限制，明確診斷為肥胖或單純性肥胖患者；選擇非一次性運(yùn)動鍛煉干預(yù)；結(jié)局指標(biāo)為血液中Irisin濃度。

排除標(biāo)準(zhǔn)：目標(biāo)人群患有其他疾??；運(yùn)動員、動物實(shí)驗(yàn)；會議摘要；數(shù)據(jù)不全或沒有數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

1.2 數(shù)據(jù)提取

文獻(xiàn)數(shù)據(jù)包括資料中的第一作者，發(fā)表年限，研究對象的身體狀況，樣本量，平均或中位年齡、性別、運(yùn)動的類型和運(yùn)動時(shí)間、頻率、結(jié)局指標(biāo)及測量方法等（表1）。

1.3 質(zhì)量評估

兩名研究者進(jìn)行資料檢索，排除明顯不符合標(biāo)準(zhǔn)的研究，對可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，以確定是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)，對于兩人判斷結(jié)果不一致的文獻(xiàn)通過與第三者共同討論決定是否納入，一名研究者提取數(shù)據(jù)，另一名研究者獨(dú)立檢查。對納入研究類型為隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT））采用Cochrane系統(tǒng)評價(jià)員手冊，并使用RCT偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具評價(jià) ，其它類型采用MINORS量表進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，MINORS條目計(jì)分項(xiàng)共12個(gè)，每項(xiàng)0～2分，未報(bào)道的用0分表示，報(bào)道但信息不全用1分表示，報(bào)道且信息充分用2分表示，滿分共24分， 其中≤13分歸為低質(zhì)量文獻(xiàn)， 14～18分歸為中等質(zhì)量文獻(xiàn)，≥19分歸為高質(zhì)量文獻(xiàn)[1， 2]。

2 統(tǒng)計(jì)分析

使用stata16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，每項(xiàng)研究都計(jì)算了運(yùn)動對肥胖患者Irisin影響及其95%置信區(qū)間，由于在納入研究文獻(xiàn)中，受試者的血漿 Irisin 濃度值均為連續(xù)性變量，測量表示單位相同，但衡量單位的均數(shù)差異過大，所以選擇標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差作為合并統(tǒng)計(jì)量。

2.1 合成分析

10篇[3-12]文獻(xiàn)共納入346例受試者，森林圖顯示運(yùn)動能夠提高肥胖患者血液Irisin濃度，I[5]"2＝97.96%，P[6]"=0.00（SMD=1.24，95％CI：-0.03～2.51，采用隨機(jī)效應(yīng)模型），有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各研究之間存在高異質(zhì)性，多個(gè)研究效應(yīng)量 95%置信區(qū)間與垂直線相交（圖1）。

2.2 異質(zhì)性和敏感性檢驗(yàn)

將運(yùn)動對肥胖病人血液Irisin干預(yù)效果的研究繪成漏斗圖，漏斗圖顯示，12項(xiàng)研究不能沿中軸線分開成漏斗形，表示存在發(fā)表偏倚（圖2）。為了進(jìn)行敏感性分析，采取逐個(gè)剔除文獻(xiàn)的方法，尋找異質(zhì)性來源，剔除文獻(xiàn)后，異質(zhì)性變化不大，表明干預(yù)效果仍然顯著。

2.3 不同運(yùn)動干預(yù)時(shí)間的亞組Meta分析

共12篇研究納入分析，運(yùn)動干預(yù)時(shí)間超過 8周的研究 6 項(xiàng)，少于 8 周的研究 6項(xiàng)，進(jìn)行亞組分析發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動干預(yù)時(shí)間≤8周，I2=90.3％，P=0.00（SMD=0.63， 95%CI：-0.26～1.52），鳶尾素濃度有升高趨勢，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；運(yùn)動干預(yù)時(shí)間＞8周I2=98.95％，P=0.00（SMD=1.87，95%CI：-0.62～4.37），鳶尾素濃度升高趨勢較明顯，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組之間的異質(zhì)性檢驗(yàn)I2=97.96％，P=0.36（SMD=1.24， 95%CI：-0.03～2.51），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 不同運(yùn)動干預(yù)類型的亞組Meta分析

不同運(yùn)動干預(yù)類型對肥胖患者Irisin水平的影響，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，比較有氧與無氧運(yùn)動結(jié)合對肥胖患者Irisin水平的影響，有氧運(yùn)動I2=93.48％，P=0.00（SMD=0.59，95%CI：-0.18～1.37） ，有氧與無氧運(yùn)動結(jié)合I2=98.72%，P=0.00，合并效應(yīng)量I2=97.96%，P=0.24 （SMD=1.24，95%CI：-1.23～7.96），SMD的95%CI橫線落在無效線右側(cè)。經(jīng)過前后對照比較后，結(jié)果顯示有氧與無氧結(jié)合運(yùn)動對肥胖患者Irisin水平的影響優(yōu)于有氧運(yùn)動

2.5 不同年齡段影響肥胖者Irisin的亞組分析

根據(jù)年齡段分為三組，低齡組（12.26±3.6），高齡組（46±12.3），其他分為中齡組，因?yàn)閿?shù)據(jù)有限，沒有按性別進(jìn)行分層，低齡組I2=98.55%，P=0.00（SMD=0.61，95%CI：-1.7～2.91），中齡組I2=97.91%，P=0.00（SMD=2.53，95%CI：-0.15～5.21），高齡組I2=0%，P=0.87（SMD=0.61，95%CI：-0.15～5.21），無異質(zhì)性，合并效應(yīng)量I2=97.96%，P=0.00（SMD=1.24，95%CI：-0.03～2.51），表明年齡對運(yùn)動后肥胖患者的Irisin濃度有影響，這種影響在低齡組較小，在中齡組影響相對較大，高齡組影響不明顯。

2.6 血清和血漿Irisin指標(biāo)的亞組分析

對Irisin指標(biāo)的檢測進(jìn)行了亞組分析后發(fā)現(xiàn)，采用血清中檢測方法的I2=98.45%，P=0.00（SMD=1.47，95%CI：-0.39～3.34），血漿檢測I2=94.59%，P=0.00（SMD=0.86，95%CI：-0.55～2.27），合并效應(yīng)量I2=97.96%，P=0.00（SMD=1.24，95%CI：-0.03～2.51），沒有發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性的來源。

3 數(shù)據(jù)分析與討論

肥胖已成為發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家所面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)性的健康問題，定期身體活動有利于人的健康，對于肥胖患者來說，運(yùn)動有助于改善健康狀況[13]。Irisin是在肌肉收縮時(shí)分泌的，作為一種新的分子，這可能在運(yùn)動預(yù)防治療肥胖之間存在一定的聯(lián)系，Irisin在動物研究中已經(jīng)報(bào)道了明確的數(shù)據(jù)，但對人的影響還存有很大爭議，大部分與人相關(guān)的Irisin研究報(bào)告驗(yàn)證了Irisin水平在基線或FNDC5mRNA的表達(dá)和體重之間存在正相關(guān)性。

3.1 Meta分析與討論

每項(xiàng)研究都計(jì)算了運(yùn)動后肥胖者血液Irisin的置信區(qū)間，對肥胖者運(yùn)動后Irisin水平的變化進(jìn)行了比較，為肥胖者相關(guān)年齡、運(yùn)動類型和運(yùn)動干預(yù)時(shí)間對血液中Irisin水平之間關(guān)系提供了證據(jù)，這些變化指標(biāo)采用的都是標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差，對研究存在異質(zhì)性的原因進(jìn)行了亞組分析，兩個(gè)亞組分析表明了運(yùn)動對肥胖患者血液Irisin的影響。運(yùn)動使肥胖患者Irisin濃度增加，（SMD=1.24，95%CI；-0.03～2.51，P=0.00＜0.05，隨機(jī)效應(yīng)模型）。

亞組分析結(jié)果表明在血漿血清中Irisin的變化差異不明顯，排除檢測方法造成的異質(zhì)性。肥胖患者體內(nèi)Irisin水平與年齡、運(yùn)動類型、運(yùn)動干預(yù)時(shí)間存在顯著關(guān)系，有氧運(yùn)動I2=93.48％，P=0.00＜0.05，（SMD=0.59，95%CI：-0.18～1.37）及有氧和無氧結(jié)合運(yùn)動I2=98.72％，P=0.00＜0.05，（SMD=3.37，95%CI：-1.23～7.96）能夠促進(jìn)肥胖患者體內(nèi)Irisin水平的增加，運(yùn)動時(shí)間≥8周及≤8周均能促進(jìn)Irisin的增加，且≥8周的長時(shí)間鍛煉影響效果更好，在年齡分組的亞組分析中，高齡組I2=0%，P=0.87，在運(yùn)動干預(yù)后的效應(yīng)未能觀察到，中齡組在運(yùn)動中Irisin的變化較為明顯，Irisin在運(yùn)動中的變化量可能與年齡有很大相關(guān)性。

3.2 局限性

本文未納入一次運(yùn)動訓(xùn)練后Irisin變化的相關(guān)研究，原因受限于文獻(xiàn)數(shù)量，研究僅能收集公開發(fā)表的資料的文獻(xiàn)，納入文獻(xiàn)的資料存在差異，實(shí)驗(yàn)類型不統(tǒng)一，這也是存在發(fā)表文獻(xiàn)的偏倚的原因。

4 結(jié)論

運(yùn)動對肥胖患者血液中Irisin濃度有影響，促使血液中Irisin濃度增加，且與運(yùn)動干預(yù)類型有關(guān)，采取有氧與無氧結(jié)合的運(yùn)動方式更能提高血液Irisin濃度，運(yùn)動時(shí)間相對較長（≥8周）作用效果越明顯，在不同年齡段組中運(yùn)動對Irisin濃度的影響存在差異，建議增加相關(guān)樣本研究，運(yùn)動對肥胖患者Irisin濃度的影響尚存很多爭議，需要增加實(shí)驗(yàn)更嚴(yán)謹(jǐn)，方法更科學(xué)，樣本量更大的相關(guān)研究。

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