紅細(xì)胞分布寬度與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值聯(lián)合癌胚抗原對結(jié)直腸癌的診斷價值

摘要：目的 "探討應(yīng)用外周血紅細(xì)胞分布寬度與淋巴細(xì)胞比值（RLR），以及血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）聯(lián)合癌胚抗原（CEA）對診斷結(jié)直腸癌的價值。方法 "選取2020年2月-2023年2月于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院初次診斷結(jié)直腸癌患者116例為研究組，另選取同期的住院結(jié)直腸腺瘤性息肉患者121例為息肉組，體檢中心137名健康體檢者為對照組，比較三組外周血紅細(xì)胞分布寬度、淋巴細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、RLR、PLR、CEA水平。通過受試者工作特征曲線（ROC）測定并判斷RLR、PLR、CEA單獨及聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的診斷價值。結(jié)果 "研究組紅細(xì)胞分布寬度、CEA水平高于息肉組和對照組，RLR、PLR水平高于對照組，淋巴細(xì)胞計數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.017）；息肉組RLR、PLR及CEA水平高于對照組，淋巴細(xì)胞計數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.017）；通過ROC曲線分析顯示，RLR、PLR聯(lián)合CEA對結(jié)直腸癌診斷的敏感性為66.67%，特異性為71.53%，AUC為0.755（95%CI：0.706～0.803），較指標(biāo)單獨及兩兩聯(lián)合檢測具有更高的診斷價值（P＜0.05）。結(jié)論 "應(yīng)用RLR、PLR、CEA對診斷結(jié)直腸癌有較高的診斷效能，RLR、PLR、CEA聯(lián)合應(yīng)用可提高其診斷價值。

關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌；紅細(xì)胞分布寬度與淋巴細(xì)胞比值；血小板與淋巴細(xì)胞比值

中圖分類號：R735.3+4 " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標(biāo)識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.13.029

文章編號：1006-1959（2024）13-0138-04

Diagnostic Value of Red Blood Cell Distribution Width to Lymphocyte Ratio， Platelet to Lymphocyte Ratio Combined with Carcinoembryonic Antigen in Colorectal Cancer

LIU Jin-cheng，LU Liang

（Department of Digestive Diseases，Chaohu Hospital of Anhui Medical University，Chaohu 238000，Anhui，China）

Abstract：Objective "To investigate the value of red blood cell distribution width to lymphocyte ratio （RLR） and platelet to lymphocyte ratio （PLR） combined with carcinoembryonic antigen （CEA） in the diagnosis of colorectal cancer.Methods "From February 2020 to February 2023， 116 patients with colorectal cancer diagnosed for the first time in Chaohu Hospital of Anhui Medical University were selected as the study group， 121 patients with colorectal adenomatous polyps were selected as the polyp group， and 137 healthy subjects in the physical examination center were selected as the control group. The peripheral blood red blood cell distribution width， lymphocyte count， platelet count， RLR， PLR and CEA levels were compared among the three groups. The diagnostic value of RLR， PLR and CEA alone and in combination in the diagnosis of colorectal cancer was determined by receiver operating characteristic curve （ROC）.Results "The red blood cell distribution width and CEA level in the study group were higher than those in the polyp group and the control group， the RLR and PLR levels were higher than those in the control group， and the lymphocyte count was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.017）; the levels of RLR， PLR and CEA in the polyp group were higher than those in the control group， and the lymphocyte count was lower than that in the control group （Plt;0.017）. ROC curve analysis showed that the sensitivity of RLR， PLR combined with CEA in the diagnosis of colorectal cancer was 66.67%， the specificity was 71.53%， and the AUC was 0.755 （95%CI：0.706-0.803）， which was higher than that of the index alone and the combined detection （Plt;0.05）.Conclusion "The application of RLR， PLR and CEA has a high diagnostic efficiency in the diagnosis of colorectal cancer， and the combined application of RLR， PLR and CEA can improve its diagnostic value.

Key words：Colorectal cancer;Red cell distribution width and lymphocyte ratio;Platelet to lymphocyte ratio

結(jié)直腸癌（colorectal cancer， CRC）是威脅人類生命健康的主要癌癥之一，據(jù)2020年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，我國的結(jié)直腸癌新發(fā)病例位居惡性腫瘤第3位，死亡率居第5位[1，2]，且近年來發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)上升勢態(tài)[3]。已有相關(guān)實踐提示結(jié)直腸癌的早診早治可以有效的降低結(jié)直腸癌患者的死亡率[4]，同時對降低結(jié)直腸癌患者的診斷和治療總成本也有著重要作用[5]。為了提高結(jié)直腸癌患者檢出率，尋找一個安全經(jīng)濟的篩查指標(biāo)，對于改善患者的預(yù)后以及合理使用醫(yī)療資源至關(guān)重要。已有研究表明[6]，炎癥在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等各階段都扮演著關(guān)鍵的角色。血小板計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)等易于獲得的指標(biāo)是炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)志物，參與了腫瘤微環(huán)境的構(gòu)建[7，8]。紅細(xì)胞分布寬度（RDW）主要用于貧血類型的研究，但也被認(rèn)為是炎癥標(biāo)志物[9]。近年來，一些反映全身炎癥的新生物標(biāo)志物在癌癥進展和預(yù)后的預(yù)測中被越來越多地納入研究，如血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）[10]，紅細(xì)胞分布寬度與淋巴細(xì)胞比值（RLR）[11]、纖維蛋白原與前白蛋白比值（FPR）等，但相關(guān)診斷價值方面的研究較少，且單個指標(biāo)特異性不強。研究并提高炎癥標(biāo)志物在結(jié)直腸癌的診斷價值有其意義和必要。本研究探討了應(yīng)用外周血RLR及PLR聯(lián)合CEA對診斷結(jié)直腸癌的價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "收集安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院2020年2月-2023年2月胃腸外科及消化內(nèi)科收治結(jié)直腸癌的患者116例為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初次診斷結(jié)直腸癌且采樣前未經(jīng)治療的患者；②根據(jù)結(jié)腸鏡病理或術(shù)后病理診斷為結(jié)直腸癌的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他來源的惡性腫瘤的患者；②合并急性感染的患者；③合并遺傳性凝血功能障礙的患者；④合并其他重要臟器功能不全；⑤術(shù)前臨床資料不完整的患者。研究組男72例，女44例；年齡30～80歲，平均年齡61.82（56.00，69.00）歲；收集同期我院121例結(jié)直腸腺瘤性息肉患者為息肉組，其中男75例，女46例；年齡30～75歲，平均年齡59.88（55.50，66.00）歲。收集同期體檢中心137名健康體檢者為對照組，其中男85名，女52名；年齡32～79歲，平均年齡59.87（52.50，67.50）歲。三組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批同意，由于采用回顧性研究方法，本研究向倫理審查委員會提出了免除知情同意的書面申請，并獲得批準(zhǔn)。

1.2方法 "從安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院計算機數(shù)據(jù)庫中收集所有患者的年齡、性別、血常規(guī)指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物篩查信息。研究組和息肉組均為結(jié)腸鏡檢查前的清晨空腹靜脈血送檢結(jié)果。對照組為體檢時空腹靜脈血送檢。收集患者血液指標(biāo)，包括RDW、Lym、Plt、CEA值，計算出RLR=RDW/Lym、PLR=Plt/Lym值。比較三組外周血RDW、Lym、Plt、RLR、PLR及CEA水平。通過受試者工作特征曲線（ROC）測定RLR、PLR、CEA診斷結(jié)直腸癌的臨界值，并進行兩兩及三者的聯(lián)合診斷，分析聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的價值。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 "應(yīng)用SPSS 26.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。對于呈偏態(tài)分布的計量資料，以[M（Q1，Q3）]表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗，兩組間比較采用Mann-whitney U檢驗或Wilcoxon秩和檢驗。對于三組內(nèi)的兩兩比較，重新調(diào)整檢驗水準(zhǔn)（α），以P＜0.017為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用Logistic回歸分析處理RLR、PLR及CEA數(shù)據(jù)并采用ROC曲線分析其診斷效能，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組外周血指標(biāo)比較 "研究組紅細(xì)胞分布寬度、CEA水平高于息肉組和對照組，RLR、PLR水平高于對照組，淋巴細(xì)胞計數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.017）；息肉組RLR、PLR、CEA水平高于對照組，淋巴細(xì)胞計數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.017），見表1。

2.2 RLR、PLR、CEA單獨或聯(lián)合檢測診斷結(jié)直腸癌的ROC曲線 "結(jié)直腸癌組患者RLR、PLR、CEA單獨檢測診斷結(jié)直腸癌的AUC分別為0.673（95%CI：0.617～0.729）、0.647（95%CI：0.590～0.703）、0.686（95%CI：0.631～0.741），RLR與PLR、RLR與CEA，PLR與CEA聯(lián)合檢測診斷結(jié)直腸癌的AUC分別為0.676（95%CI：0.621～0.731）、0.752（95%CI：0.703～0.802）、0.722（95%CI：0.682～0.783），三者聯(lián)合檢測診斷結(jié)直腸癌的AUC為0.755（95%CI：0.706～0.803）；聯(lián)合RLR、PLR、CEA檢測時的AUC大于上述指標(biāo)單項及兩兩聯(lián)合檢測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見圖1、圖2、表2。

3討論

研究表明[12]，炎癥細(xì)胞及其介質(zhì)對腫瘤微環(huán)境的形成有關(guān)鍵作用，無論是局部還是全身炎癥反應(yīng)都可以通過刺激免疫微環(huán)境促進結(jié)腸癌的發(fā)生和癌癥細(xì)胞的發(fā)展。而RLR與PLR已被證明與全身炎癥相關(guān)，在多種疾病中具有診斷價值[13，14]。已有較多研究報道了癌癥相關(guān)炎癥標(biāo)志物的效能，但大多數(shù)研究都集中在評估預(yù)后方面[15]，RLR、PLR與結(jié)直腸癌相關(guān)的確切機制目前仍然未知，可能的機制如下。

淋巴細(xì)胞在對抗病毒、細(xì)菌和腫瘤細(xì)胞等免疫防御中發(fā)揮著重要作用，可通過識別腫瘤抗原介導(dǎo)腫瘤排斥反應(yīng)并直接殺死腫瘤細(xì)胞[16]，同時可參與免疫調(diào)節(jié)，在抑制腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[17]。無論有無血栓形成，幾乎所有類型的癌癥都與高凝狀態(tài)有關(guān)[18]。血小板是止血和血栓形成的關(guān)鍵驅(qū)動因素。近年來，越來越多的證據(jù)表明，血小板的作用超出了血栓形成和止血。在癌癥中，血小板可以“遮蔽”播散的腫瘤細(xì)胞，使其免受自然殺傷細(xì)胞的識別，從而有利于逃避宿主的防御。血小板衍生的趨化因子和生長因子促使血管生成和吸引粒細(xì)胞的結(jié)合，促進腫瘤轉(zhuǎn)移巢所需的組裝和穩(wěn)定。另外，血小板還可通過增強腫瘤細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用直接吸引腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到新的部位[19]。紅細(xì)胞分布寬度是一種血液學(xué)參數(shù)，可測量循環(huán)紅細(xì)胞大小的變化，反映紅細(xì)胞生存模式的改變，并可用于提示紅細(xì)胞生成障礙。最近的研究表明，升高的RDW與持續(xù)的炎癥有關(guān)，這被認(rèn)為是由細(xì)胞因子如白介素- 6和腫瘤壞死因子- α的釋放驅(qū)動的[20]，因而RDW也作為各種癌癥的預(yù)后標(biāo)志物被廣泛研究[21，22]。故而，癌癥患者的RLR、PLR水平可能高于健康人群，本研究與上述研究結(jié)果一致。

本研究評估了外周血RLR和PLR在結(jié)直腸癌的診斷價值，通過ROC曲線分析，RLR診斷結(jié)直腸癌的敏感度為50.21%，特異度為78.10%，AUC為0.673，95%CI：0.617～0.729。PLR診斷結(jié)直腸癌的敏感度為60.76%，特異度為66.42%，AUC為0.647，95%CI：0.590～0.703。CEA診斷結(jié)直腸癌的敏感度為88.61%，特異度為37.96%，AUC 為 0.686，95%CI：0.631～0.741，可見RLR、PLR 有一定的輔助診斷價值。雖然RLR、PLR對診斷結(jié)直腸癌的靈敏度比傳統(tǒng)指標(biāo)CEA低，但有著良好的特異度，與相關(guān)報道一致[23]。通過ROC曲線分析比較診斷效率，RLR、PLR聯(lián)合CEA對結(jié)直腸癌診斷的敏感性為66.67%，特異性為71.53%，AUC為0.755，（95%CI：0.706～0.803），較指標(biāo)單獨及兩兩聯(lián)合診斷具有更高的診斷價值（P＜0.05），可見聯(lián)合診斷后預(yù)測能力得到提高。

綜上所述，RLR、PLR對結(jié)直腸癌的診斷有較高的敏感性，RLR、PLR、CEA聯(lián)合應(yīng)用可提高其診斷效率，有助于識別結(jié)直腸癌患者。同時，RLR、PLR等血清學(xué)指標(biāo)易于獲取、成本低，更易被患者接受，可為臨床早期診斷結(jié)直腸癌提供重要的參考信息，有助于患者進行早期治療并改善預(yù)后。然而本研究為回顧性、單中心研究，存在信息偏倚，且樣本量不足，不適合單獨用于診斷結(jié)直腸癌。因此仍需前瞻性、大樣本、多中心研究來進一步驗證。

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收稿日期：2023-10-14；修回日期：2023-11-01

編輯/肖婷婷