替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的臨床療效及對炎性因子和心功能的影響

摘要：目的 "研究替格瑞洛治療急性冠脈綜合征（ACS）的臨床療效及對患者炎癥因子、心功能的影響。方法 "選取2019年10月-2022年10月弋陽縣人民醫(yī)院收治的71例ACS患者，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（35例）與觀察組（36例）。對照組行常規(guī)藥物治療，觀察組則在其基礎(chǔ)上聯(lián)合替格瑞洛治療，比較兩組臨床療效、炎性因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素（IL-6、IL-18）]、心功能[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）]、主要不良心血管事件（MACE）及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 "觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。兩組治療后CRP、IL-6、IL-18水平均低于治療前，且觀察組CRP、IL-6、IL-18水平低于對照組（P＜0.05）。兩組治療后LVEF大于治療前，LVEDD小于治療前，且觀察組LVEF大于對照組，LVEDD小于對照組（P＜0.05）。觀察組MACE發(fā)生率小于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 "替格瑞洛可提升ACS患者的臨床療效，下調(diào)炎癥因子水平，改善心功能，可降低MACE風(fēng)險(xiǎn)，且不增加藥物不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征；替格瑞洛；C反應(yīng)蛋白；心功能；抗血小板治療

中圖分類號：R541.4 " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.13.023

文章編號：1006-1959（2024）13-0114-04

Clinical Efficacy of Ticagrelor in the Treatment of Acute Coronary Syndrome and

its Effect on Inflammatory Factors and Cardiac Function

YU Wei-feng1，GONG Li-zhen2，WANG Fei-yun2

（Department of Emergency1，Department of Cardiology2，Yiyang County People's Hospital，Yiyang 334400，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the clinical efficacy of ticagrelor in the treatment of acute coronary syndrome （ACS） and its effect on inflammatory factors and cardiac function.Methods "A total of 71 patients with ACS admitted to Yiyang County People's Hospital from October 2019 to October 2022 were selected and divided into control group （35 patients） and observation group （36 patients） by random number table method. The control group was treated with conventional drugs， while the observation group was treated with ticagrelor on the basis of the control group. The clinical efficacy， inflammatory factors [C-reactive protein （CRP）， interleukin （IL-6， IL-18）]， cardiac function [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）]， major adverse cardiovascular events （MACE） and adverse reactions were compared between the two groups.Results "The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of CRP， IL-6 and IL-18 in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of CRP， IL-6 and IL-18 in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， LVEF in the two groups was greater than that before treatment， LVEDD was less than that before treatment， and LVEF in the observation group was greater than that in the control group， LVEDD was less than that in the control group （Plt;0.05）. The incidence of MACE in the observation group was lower than that in the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）.Conclusion "Ticagrelor can improve the clinical efficacy of ACS patients， down-regulate the level of inflammatory factors， improve cardiac function， reduce the risk of MACE， and do not increase adverse drug reactions.

Key words：Acute coronary syndrome;Ticagrelor;C-reactive protein;Cardiac function;Antiplatelet therapy

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome， ACS）為心血管內(nèi)科常見臨床綜合征，多由冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂繼發(fā)形成的血栓所致，包括急性ST段抬高性心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction， STEMI）、急性非ST段抬高性心肌梗死（acute non—ST-elevation myocardial infarction， NSTEMI）與不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina， UA），其臨床癥狀不一，多伴有明顯心功能損害表現(xiàn)，具有起病急、進(jìn)展快、致死率高等特點(diǎn)，對患者生命安全構(gòu)成了較大威脅[1，2]。臨床研究認(rèn)為[3，4]，血小板的活化與聚集是導(dǎo)致ACS形成的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)，故該病抗血小板治療具有重要意義。替格瑞洛為新型抗血小板聚集藥物，可與二磷酸腺苷受體結(jié)合，選擇性抑制血小板P2Y12受體，達(dá)到抗血小板聚集目的，在ACS治療中發(fā)揮重要作用[5，6]。在此，為了進(jìn)一步驗(yàn)證該藥對ACS的治療價(jià)值，本研究結(jié)合2019年10月-2022年10月弋陽縣人民醫(yī)院收治的71例ACS患者，觀察替格瑞洛治療ACS的臨床療效及對患者炎癥因子、心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2019年10月-2022年10月弋陽縣人民醫(yī)院收治的71例ACS患者，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（35例）與觀察組（36例）。觀察組男19例，女17例；年齡52～82歲，平均年齡（65.84±5.76）歲；BMI 20～30 kg/m2，平均BMI（24.35±3.19）kg/m2。對照組男20例，女15例；年齡51～83歲，平均年齡（65.91±5.80）歲；BMI 20～30 kg/m2，平均BMI（24.40±3.22）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者及家屬均知情且自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②發(fā)病至入院時(shí)間＜12 h；③無藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并凝血功能障礙者；②肝腎功能障礙者；③近期接受溶栓治療者；④既往心肌梗死患者；⑤伴活動性出血者。

1.3方法

1.3.1對照組 "行常規(guī)治療：給予單硝酸異山梨酯緩釋片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991039，規(guī)格：40 mg），劑量40 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀鈣（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080241，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1次/d；同時(shí)，常規(guī)口服阿司匹林片（山東仁和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022276，規(guī)格：50 mg），100 mg/次，1次/d。治療時(shí)長6個(gè)月。

1.3.2觀察組 "在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用替格瑞洛（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193371，規(guī)格：90 mg）治療，首次負(fù)荷劑量180 mg/次，2次/d，維持劑量90 mg/次，2次/d，治療時(shí)長6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) "比較兩組臨床療效、炎性因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素（IL-6、IL-18）]、心功能[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）]、主要不良心血管事件（MACE）（心肌梗塞、充血性心力衰竭、卒中、心源性死亡）、不良反應(yīng)（出血、呼吸困難、心動過緩、尿酸升高）。臨床療效：顯效為患者心絞痛等癥狀明顯改善，心電圖結(jié)果正常；有效為患者心絞痛等癥狀有所緩解，心電圖結(jié)果改善；無效為未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行？字2檢驗(yàn)。P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 "觀察組治療總有效率高于對照組（？字2=4.121，P=0.042），見表1。

2.2兩組炎性因子水平比較 "兩組治療后CRP、IL-6、IL-18水平均低于治療前，且觀察組CRP、IL-6、IL-18水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組心功能比較 "兩組治療后LVEF大于治療前，LVEDD小于治療前，且觀察組LVEF大于對照組，LVEDD小于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組MACE比較 "觀察組MACE發(fā)生率低于對照組（？字2=4.390，P=0.036），見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 "兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=0.668，P=0.413），見表5。

3討論

ACS為冠心病特殊類型，患者冠狀動脈斑塊破裂后，易誘發(fā)血小板激活，導(dǎo)致遠(yuǎn)端微血管阻塞，引發(fā)冠脈微循環(huán)障礙，與此同時(shí)，斑塊粥樣物質(zhì)可隨著血液流向遠(yuǎn)端，造成微栓塞及小范圍心肌壞死，最終導(dǎo)致血栓形成，致使ACS發(fā)病[8，9]?；诖耍R床現(xiàn)以抗血小板治療作為ACS的基礎(chǔ)治療方案之一。替格瑞洛為當(dāng)前常用強(qiáng)效抗血小板藥物，屬于環(huán)戊基三唑類二磷酸腺苷受體拮抗劑，可選擇性抑制血小板P2Y12受體，阻礙纖維蛋白Ⅱb/Ⅲa的結(jié)合，發(fā)揮抗血小板聚集作用，具有強(qiáng)效、快速、可逆等特點(diǎn)[10，11]。與此同時(shí)，替格瑞洛還可抑制紅細(xì)胞對腺苷的重吸收，增加體內(nèi)循環(huán)中的腺苷濃度，以此促進(jìn)內(nèi)源性血管舒張因子NO合成，介導(dǎo)冠狀動脈擴(kuò)張，改善外周血管內(nèi)皮功能，具有良好的臨床多效性[12，13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示替格瑞洛有助于提升患者的臨床療效。分析認(rèn)為，替格瑞洛可通過拮抗P2Y12受體，發(fā)揮抗血小板效應(yīng)，對血小板黏附、聚集形成的微血栓具有較強(qiáng)抑制作用。與此同時(shí)，該藥還可抑制胞外腺苷的再攝取，增加體內(nèi)腺苷水平，通過其腺苷激動A2a受體與A2b受體，發(fā)揮抗血小板活化效應(yīng)，以增強(qiáng)其整體療效[14，15]。兩組治療后CRP、IL-6、IL-18水平均低于治療前，且觀察組CRP、IL-6、IL-18水平低于對照組（P＜0.05），表明替格瑞洛可有效降低患者體內(nèi)炎性因子水平。究其原因，替格瑞洛可通過強(qiáng)效抗血小板作用，快速控制患者的缺氧心肌面積，減少體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生，有利于炎癥反應(yīng)的持續(xù)性控制[16，17]。同時(shí)，替格瑞洛可促進(jìn)外源性腺苷合成，激活其A2b受體，進(jìn)而抑制中性粒細(xì)胞趨化，減少活性氧物質(zhì)及炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放，以此下調(diào)體內(nèi)炎性因子水平[18，19]。此外，兩組治療后LVEF大于治療前，LVEDD小于治療前，且觀察組LVEF大于對照組，LVEDD小于對照組（P＜0.05），可見替格瑞洛對患者心功能具有積極改善作用。分析原因，替格瑞洛可發(fā)揮抗血小板效應(yīng)，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸，同時(shí)抑制體內(nèi)炎癥因子，減少其帶來的心臟負(fù)面效應(yīng)，并改善外周血管內(nèi)皮功能，為心功能的進(jìn)一步改善提供了有利條件[19，20]。觀察組MACE發(fā)生率小于對照組（P＜0.05），提示替格瑞洛可降低患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)，這與其臨床療效及心功能的改善存在直接關(guān)聯(lián)。但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見替格瑞洛在ACS治療中具有良好用藥安全性，其聯(lián)合應(yīng)用不增加藥物不良反應(yīng)。分析認(rèn)為，替格瑞洛藥物本身及其代謝產(chǎn)物均具有較高活性，無需經(jīng)肝臟代謝激活，用藥安全性可控[21，22]。

綜上所述，替格瑞洛可提升ACS患者的臨床療效，下調(diào)其體內(nèi)炎癥因子水平，有助于心功能的進(jìn)一步改善，可降低患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)，且不增加藥物不良反應(yīng)，在ACS治療中具有較高有效性及安全性。

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收稿日期：2023-07-19；修回日期：2023-07-30

編輯/杜帆