達格列凈聯(lián)合利格列汀在肥胖2型糖尿病患者中的效果及安全性

摘要：目的" 分析達格列凈聯(lián)合利格列汀治療肥胖2型糖尿病患者的效果。方法" 選取2021年6月-2023年6月我院收治的80例肥胖2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=40）和研究組（n=40）。對照組給予利格列汀治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利格列汀治療，比較兩組血糖指標[空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)、血脂指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）]、腎功能指標[尿微量白蛋白（UAlb）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR），血清肌酐濃度（SCr）]、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果" 兩組治療后胰島素抵抗指數(shù)均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05）；兩組治療后FPG、HbA1c均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05）；兩組治療前后TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后UAlb、UACR、SCr均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計意義（Pgt;0.05）。結(jié)論" 達格列凈聯(lián)合利格列汀在肥胖2型糖尿病患者中的效果確切，可有效控制血糖指標，改善腎功能，降低胰島素抵抗，且不會增加不良反應(yīng)，是一種有效、可靠的治療方案。

關(guān)鍵詞：達格列凈；利格列?。环逝?型糖尿?。灰葝u素抵抗指數(shù)

中圖分類號：R587.1" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.17.026

文章編號：1006-1959（2024）17-0124-04

Effect and Safety of Dapagliflozin Combined with Linagliptin in Obese Patients

with Type 2 Diabetes Mellitus

HUANG Bin，TAN Jie-fen，LIU Yan-ping，TAN Jin-quan，CHEN Bin

（ Quannan County People's Hospital，Quannan 341800，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To analyze the effect of dapagliflozin combined with linagliptin in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus.Methods" A total of 80 obese patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from June 2021 to June 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group （n=40） and study group （n=40） according to the random number table method. The control group was treated with linagliptin， and the study group was treated with linagliptin on the basis of the control group. The blood glucose indexes [fasting blood glucose （FPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， insulin resistance index， blood lipid indexes [total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）]， renal function indexes [urinary microalbumin （UAlb）， urinary albumin/creatinine ratio （UACR）， serum creatinine concentration （SCr）] and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results" The insulin resistance index of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and that of the study group was lower than that of the control group （Plt;0.05）. After treatment， FPG and HbA1 c in the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in TC and TG levels between the two groups before and after treatment （Pgt;0.05）. After treatment， UAlb， UACR and SCr in the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group and the control group （Pgt;0.05）.Conclusion" Dapagliflozin combined with linagliptin is effective in obese patients with type 2 diabetes mellitus， which can effectively control blood glucose index， improve renal function， reduce insulin resistance， and will not increase adverse reactions. It is an effective and reliable treatment plan.

Key words：Dapagliflozin;Ligliptin;Obesity type 2 diabetes mellitus;Insulin resistance index

肥胖2型糖尿?。╫besity type 2 diabetes mellitus）是臨床常見的疾病，如果不及時有效治療，會增加糖尿病腎病的風(fēng)險[1]。臨床常規(guī)采用二甲雙胍進行降糖治療，但是對于肥胖2型糖尿病患者治療效果不佳[2，3]。因此，尋找科學(xué)、合理地治療藥物是當前臨床研究的熱點問題之一。利格列汀可抑制二肽基肽酶-4活性，促進胰島素合成和分泌，從而降低血糖水平[4]。而達格列凈屬于新型治療藥物，可減少腎小管上皮細胞對葡萄糖重吸收，不僅可促進血糖控制，而且可增加尿糖的排泄量、保護心腎[5]?；诖?，兩者聯(lián)合應(yīng)用可互相協(xié)同，優(yōu)勢互補，進一步促進臨床療效的提升?；诖?，本研究結(jié)合2021年6月-2023年6月我院收治的80例肥胖2型糖尿病患者臨床資料，觀察達格列凈聯(lián)合利格列汀在肥胖2型糖尿病中的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年6月-2023年6月全南縣人民醫(yī)院收治的80例肥胖2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=40）和研究組（n=40）。對照組男22例，女18例；年齡43～67歲，平均年齡（53.10±3.20）歲。研究組男24例，女16例；年齡44～68歲，平均年齡（52.83±2.90）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可對比。本研究患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中的診斷標準[5]；②納入前服用降糖藥物2個月以上，但血糖未得到有效控制者；③患者入組前未服用降壓藥和抗甲狀腺激素的藥物。排除標準：①合并泌尿系統(tǒng)感染或結(jié)石患者；②對本研究所用藥物有過敏反應(yīng)者；③精神類疾病或認知障礙者；④心臟、腎臟等內(nèi)臟功能不全或功能障礙者。

1.3方法

1.3.1對照組" 予以利格列汀治療：早餐前口服利格列?。ㄉ虾２指褚蟾窈菜帢I(yè)，國藥準字20170715，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個月。

1.3.2研究組" 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利格列汀治療：早餐前口服達格列凈（AstraZenecaAB，國藥準字H20170118，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1次/d，療程同對照組一致。

1.4觀察指標" 比較兩組血糖指標[空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)、血脂指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）]、腎功能指標[尿微量白蛋白（UAlb）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR），血清肌酐濃度（SCr）]、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法" 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 24.0對研究數(shù)據(jù)進行處理，計量資料和計數(shù)資料分別以（x±s）和[n（%）]表示，組間分別采用t檢驗和χ2檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組胰島素抵抗指數(shù)比較" 兩組治療后胰島素抵抗指數(shù)低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2兩組血糖指標比較" 兩組治療后FPG、HbA1c均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組血脂指標比較" 兩組治療前后TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4兩組腎功能指標比較" 兩組治療后UAlb、UACR、SCr均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較" 研究組發(fā)生惡心/嘔吐1例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%；對照組發(fā)生低血糖1例、惡心/嘔吐1例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.773，P=0.326）。

3討論

糖尿病已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生問題之一，嚴重危害人類健康[6-8]。而糖尿病作為一種慢性疾病，對神經(jīng)、心臟、眼睛均有一定程度的傷害，肥胖糖尿病患者危害更甚[9，10]。因此，肥胖糖尿病患者選擇有效且安全的藥物逐漸成為研究的熱點。臨床傳統(tǒng)降糖藥物口服吸收利用率低，且容易發(fā)生低血糖，也忽略了肥胖2型糖尿病對腎臟的影響[11]。達格列凈聯(lián)合利格列汀，即SGLT-2抑制劑與DDP-4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，前者為非胰島素依賴性降糖藥，后者為胰島素依賴性降糖藥，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于肥胖2型糖尿病的研究較少，是否具有更優(yōu)的治療優(yōu)勢仍需臨床進一步探究證實[12，13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后胰島素抵抗指數(shù)低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05），提示達格列凈聯(lián)合利格列汀治療肥胖2型糖尿病可有效降低胰島素抵抗指數(shù)，促進機體代償性分泌胰島素，改善胰島素抵抗，該結(jié)論與牟倫盼等[14]的報道相似。分析認為，以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可實現(xiàn)雙重作用機制，且達格列凈的應(yīng)用可抑制腎小管重吸收葡萄糖，從而改善胰島素敏感性，降低胰島素抵抗指數(shù)[15，16]。同時研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后FPG、HbA1c均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05），表明聯(lián)合治療方案可有效改善血糖指標，促進血糖水平控制。究其原因可能是因為達格列凈選擇性抑制SGLT-2，阻斷了腎近曲小管對葡萄糖的重吸收，并增強了外周組織對葡萄糖的利用，進而促進機體血糖水平下降，甚至是恢復(fù)正常[17，18]。兩組治療前后TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用達格列凈和利格列汀對血脂指標無明顯影響，出現(xiàn)該結(jié)論可能與本研究樣本數(shù)量少或周期短相關(guān)。兩組治療后UAlb、UACR、SCr均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05），表明聯(lián)合治療方法可改善肥胖2型糖尿病患者腎功能指標，一定程度保護腎功能。由于達格列凈的聯(lián)合應(yīng)用一定程度減少葡萄糖的重吸收，有效調(diào)節(jié)了腎小球容量，降低了腎小球壓力，從而實現(xiàn)了對腎臟的保護作用[19，20]。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用達格列凈的臨床不良反應(yīng)發(fā)生率少，應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，肥胖2型糖尿病采用達格列凈聯(lián)合利格列汀治療可獲得理想的治療效果，利于血糖指標改善，且可保護腎功能，降低胰島素抵抗，值得臨床加以應(yīng)用。

參考文獻：

[1]陳曉軍，曾建.達格列凈對利拉魯肽治療后超重/肥胖2型糖尿病患者的療效[J].武警醫(yī)學(xué)，2020，31（7）：557-560.

[2]梁琦琦，齊昊，韓笑.達格列凈聯(lián)合胰島素對2型糖尿病病人血糖波動的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（12）：1957-1960.

[3]周換麗，孔艷華.阿格列汀或達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效[J].臨床與病理雜志，2020，40（5）：1169-1173.

[4]陳誠，鄧斌.恩格列凈聯(lián)合利格列汀治療2型糖尿病的臨床研究[J].藥物評價研究，2020，43（5）：880-884.

[5]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中華糖尿病雜志，2018，10（1）：4-67.

[6]Kanazawa A，Aida M，Yoshida Y，et al.Effects of Synbiotic Supplementation on Chronic Inflammation and the Gut Microbiota in Obese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus： A Randomized Controlled Study[J].Nutrients，2021，13（2）：558.

[7]王卓彪，劉永蘭.二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖對2型糖尿病的臨床治療效果[J].中國藥物與臨床，2019，19（15）：2612-2613.

[8]《緩解型糖尿病中國專家共識》編寫專家委員會.緩解2型糖尿病中國專家共識[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2021，24（32）：4037-4048.

[9]吳立，羅翔.瑞格列奈聯(lián)合利格列汀治療糖尿病腎病40例觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2020，41（4）：839-840.

[10]魏偉，栗夏蓮.達格列凈聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病腎病[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（2）：286-288.

[11]韓娥.達格列凈對2型糖尿病胰島素泵短期強化治療患者胰島素抵抗指數(shù)影響研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2020，48（4）：437-438.

[12]任虎君，張佳佳，程楊陽，等.達格列凈治療2型糖尿病腎病患者的臨床觀察[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2019，33（12）：838-841.

[13]金雯瑜.格列齊特聯(lián)合利格列汀治療2型糖尿病的臨床研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（17）：2143-2145.

[14]牟倫盼，蔣建家，張雅萍，等.達格列凈與利格列汀對口服降糖藥控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者的療效和安全性比較[J].中華糖尿病雜志，2019，11（3）：190-195.

[15]和明麗，丁奇龍，王俊軍.利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療超重和肥胖2型糖尿病患者的療效及對血清脂肪因子變化的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2020，22（4）：589-592.

[16]李明，門敏，李楠，等.α-硫辛酸聯(lián)合達格列凈對2型糖尿病患者糖脂代謝和氧化應(yīng)激的影響[J].疑難病雜志，2019，18（9）：872-876.

[17]那彩霞，何一飛，趙靜.利格列汀對2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代謝指標及胰島β細胞分泌功能的影響[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué)，2020，11（2）：37-40.

[18]管雅文，金水平，陳建華，等.利格列汀對2型糖尿病合并帕金森病患者運動功能影響的臨床研究[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2020，41（3）：295-298，302.

[19]莫小慶，黃春，趙燕妮，等.達格列凈對2型糖尿病合并冠心病患者血清hs-CRP、脂聯(lián)素及胰島素水平的影響觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2019，9（14）：193-196.

[20]范曉霞，姚勇利，胡耀嘉，等.超重和肥胖2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者使用達格列凈或沙格列汀控制血糖療效和安全性的觀察[J].中國糖尿病雜志，2020，28（2）：85-88.

收稿日期：2023-10-23；修回日期：2023-11-09

編輯/杜帆