利格列汀與格列美脲分別聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效

王森

【摘要】目的 探討利格列汀與格列美脲分別聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效。 方法 40例初發(fā)2型糖尿病患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為A組與B組， 各20例。兩組均給予二甲雙胍治療， 在此基礎(chǔ)上， A組加用利格列汀治療， B組加用格列美脲治療。比較兩組治療前后空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PG）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）以及兩組HbA1c達(dá)標(biāo)、低血糖發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 兩組FBG、HbA1c、2 h PG均較治療前顯著下降， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 兩組FBG、HbA1c、2 h PG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， A組BMI顯著低于本組治療前及B組治療后， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組15例HbA1c達(dá)標(biāo)， HbA1c達(dá)標(biāo)率為75.0%; B組16例HbA1c達(dá)標(biāo)， HbA1c達(dá)標(biāo)率為80.0%;兩組HbA1c達(dá)標(biāo)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組無(wú)低血糖發(fā)生， B組有1例患者發(fā)生低血糖， 兩組低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 利格列汀聯(lián)合二甲雙胍與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效相似， 但前者能顯著改善患者BMI， 并且在觀察期間無(wú)低血糖發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 利格列汀;格列美脲;二甲雙胍;初發(fā)2型糖尿病

2型糖尿病與胰島素相對(duì)或者絕對(duì)不足以及不同程度胰島素抵抗， 導(dǎo)致血糖水平升高， 碳水化合物、脂肪以及蛋白質(zhì)代謝紊亂， 是一種綜合征。二甲雙胍是臨床最常用的口服降糖藥之一， 減少肝糖生成。利格列汀為一種新型有效的選擇性二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑， 用于2型糖尿病的治 療[1]。格列美脲為第三代磺酰脲類長(zhǎng)效抗糖尿病藥[2]。本文比較利格列汀與格列美脲分別聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年12月～2018年8月在本院診斷治療的40例初發(fā)2型糖尿病患者作為研究對(duì)象， 其中男18例， 女22例， 年齡45～68歲， 平均年齡（52.5±7.3）歲。 40例患者隨機(jī)分為A組與B組， 各20例。A組男10例， 女10例， 平均年齡（52.2±6.9）歲。B組男8例， 女12例， 平均年齡（53.1±7.6）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組均給予二甲雙胍腸溶片治療， 0.5 g/次， 3次/d， 餐前口服。A組在此基礎(chǔ)上加用利格列汀片（Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130081， 規(guī)格： 5 mg×7片）口服， 5 mg/次， 1次/d。B組在口服二甲雙胍腸溶片基礎(chǔ)上加用格列美脲（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010575， 規(guī)格：2 mg×12片）治療， 2 mg/次， 1次/d， 餐前口服， 口服期間監(jiān)測(cè)血糖水平， 調(diào)整藥物劑量， 格列美脲最大劑量為4 mg/d。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后FBG、HbA1c、2 h PG、BMI以及兩組HbA1c達(dá)標(biāo)、低血糖發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后FBG、HbA1c、2 h PG、BMI比較 治 療前， 兩組FBG、HbA1c、2 h PG、BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組FBG、HbA1c、2 h PG均較治療前顯著下降， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 兩組FBG、HbA1c、2 h PG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后A組BMI顯著低于本組治療前及B組治療后， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組HbA1c達(dá)標(biāo)情況及低血糖發(fā)生情況比較 A組15例 HbA1c達(dá)標(biāo)， HbA1c達(dá)標(biāo)率為75.0%;B組16例HbA1c達(dá)標(biāo)， HbA1c達(dá)標(biāo)率為80.0%;兩組HbA1c達(dá)標(biāo)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組無(wú)低血糖發(fā)生， B組有1例患者發(fā)生低血糖， 兩組低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要是胰島素抵抗、胰島素功能進(jìn)行性下降、胰島素分泌功能下降或者分泌相對(duì)不足， 胰島素?cái)?shù)量減少。二甲雙胍的作用機(jī)制主要是提高胰島素敏感性， 減少肝糖原輸出， 增加肌肉對(duì)葡萄糖的攝取， 控制血糖[3-5]。二甲雙胍可以降低2型糖尿病患者空腹血糖及餐后血糖， 使糖化血紅蛋白下降1%～2%， 增加肌肉、脂肪對(duì)胰島素的敏感性， 增加葡萄糖的攝取利用， 抑制肝糖原異生， 抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖， 抑制膽固醇的生物合成級(jí)儲(chǔ)存， 降低膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。二甲雙胍最基礎(chǔ)的藥物作用是降低血糖， 已經(jīng)明確的藥物作用是減重， 緩解高胰島素血癥， 保護(hù)心血管， 改善脂肪合成與代謝， 改善非酒精脂肪肝患者的血清酶譜， 提高多囊卵巢綜合征（PCOS）患者雌二醇水平， 改善多毛， 誘導(dǎo)排卵， 可降低2型糖尿病患者腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 這是降糖之外的益處。

利格列汀是一種DPP-4抑制劑， 作為2型糖尿病成年中膳食和運(yùn)動(dòng)的輔助治療， 可改善血糖， 抑制胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽的滅活， 提高內(nèi)源性兩者水平， 促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素， 同時(shí)抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素， 從而提高胰島素水平， 降低血糖， 不易誘發(fā)低血糖， 并且有助于改善體重[6-8]。DPP-4是一個(gè)多功能的細(xì)胞表面Ⅱ型糖蛋白， 在人類中， DPP-4廣泛存在于多種細(xì)胞和組織中， 例如以可溶形式存在于腎臟刷狀緣細(xì)胞膜、肝細(xì)胞表面、T淋巴細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面。DPP-4水解GLP-1， 是一種多功能蛋白水解酶， 共有766個(gè)氨基酸， 凡是氨基酸末端倒數(shù)第二位具有脯氨酸或丙氨酸或寡肽均可被DPP-4從其N端裂解下二肽， 并轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物， 例如GLP-1等。利格列汀模擬DPP-4底物二肽結(jié)構(gòu)競(jìng)爭(zhēng)性抑制DPP-4， 非擬肽類DPP-4抑制劑直接與DPP-4的活性位點(diǎn)結(jié)合， 精準(zhǔn)發(fā)揮抑制作用。利格列汀對(duì)DPP-4的選擇性高， 對(duì)DPP-4抑制作用強(qiáng)， 單藥治療或者與鹽酸二甲雙胍或和磺脲類藥物聯(lián)合使用， 配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)， 可用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。利格列汀能夠升高活性腸促胰島素激素的濃度， 以葡萄糖依賴性的方式刺激胰島素釋放， 降低循環(huán)中的胰高血糖素水平。這兩種腸促胰島素激素都參與了葡萄糖穩(wěn)態(tài)的生理調(diào)節(jié)。1 d中腸促胰島素分泌維持較低的基礎(chǔ)水平， 進(jìn)餐后立即升高。在葡萄糖水平正?；蛏叩臈l件下GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽（GIP）能增加胰腺B細(xì)胞胰島素的生物合成和分泌。此外， GLP-1還能減少胰腺A細(xì)胞的胰高血糖素分泌， 肝葡萄糖排出量減少， 從而控制2型糖尿病患者的血糖。格列美脲具有降低胰島素抵抗， 促進(jìn)生理性胰島素分泌的作 用[9-11]。在本次研究中， 兩組均給予二甲雙胍治療， 在此基礎(chǔ)上， A組加用利格列汀治療， B組加用格列美脲治療。治療后， 兩組FBG、HbA1c、2 h PG均較治療前顯著下降， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 兩組FBG、HbA1c、2 h PG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后A組BMI顯著低于本組治療前及B組治療后， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組15例HbA1c達(dá)標(biāo)， HbA1c達(dá)標(biāo)率為75.0%;B組16例HbA1c達(dá)標(biāo)， HbA1c達(dá)標(biāo)率為80.0%;兩組HbA1c達(dá)標(biāo)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組無(wú)低血糖發(fā)生， B組有 1例患者發(fā)生低血糖， 兩組低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 利格列汀聯(lián)合二甲雙胍與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效相似， 但前者能顯著改善患者BMI， 并且在觀察期間無(wú)低血糖發(fā)生。

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[收稿日期：2018-10-22]