不同胰島素促泌劑對(duì)胰島β細(xì)胞分泌胰島素的影響

陸永彬

【摘 要】 目的 分析不同胰島素促泌素對(duì)于胰島β細(xì)胞分泌胰島素的影響。方法 選擇我院在2014年9月到2015年12月收治的200例2型糖尿病患者作為本研究的研究對(duì)象，將所有患者按照隨機(jī)方法劃分為Ⅰ組和Ⅱ組，每組各有100例，對(duì)Ⅰ組患者采用的胰島素促泌劑為瑞格列奈，Ⅱ組患者所采用的胰島素促泌劑為格列美脲，兩組患者維持治療，6個(gè)月以后重復(fù)對(duì)患者進(jìn)行葡萄糖耐量（OGTT）檢驗(yàn)，對(duì)兩組患者的治療前后的胰島β細(xì)胞功能的自身情況進(jìn)行比較。結(jié)果 Ⅰ組的△I30/△G30具有明顯差異，P<0.05，而△AUCI30-120/△AUCG30-120無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05；Ⅱ組的△AUCI30-120/△AUCG30-120明顯提升，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而△I30/△G30無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。結(jié)論 對(duì)于2型糖尿病患者，瑞格列奈用藥主要是以促進(jìn)患者的早相分泌為主，而格列美脲主要是以促進(jìn)患者的晚相分泌為主，所以臨床治療過(guò)程中需要分析患者的具體情況合理的選擇對(duì)患者的胰島素促泌素的使用。

【關(guān)鍵詞】 瑞格列奈 格列美脲 胰島β細(xì)胞

胰島素促泌劑是對(duì)于2型糖尿病患者進(jìn)行治療的一個(gè)重要的藥物，無(wú)論是單藥治療還是聯(lián)合用藥都可以起到有效的降糖效果[1]。絕大多數(shù)新診二型糖尿病患者隨著進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療，其胰島素的分泌都可以在第一時(shí)間得到不同程度的緩解和恢復(fù)[2]。隨著患者病程的進(jìn)展和患者機(jī)體對(duì)于胰島素分泌這一類(lèi)藥物的性的減弱，使其逐漸的出現(xiàn)了口服藥物繼發(fā)性失效的現(xiàn)象，而這和胰島素β細(xì)胞的凋亡存在著密不可分的聯(lián)系[3]。基于此本研究主要分析不同胰島素促泌劑對(duì)胰島β細(xì)胞分泌胰島素的影響，結(jié)果取得較為滿(mǎn)意的成效，現(xiàn)將主要研究情況作出如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院在2014年9月到2015年12月收治的2型糖尿病患者當(dāng)中選擇出200例患者作為本研究的研究對(duì)象，按照隨機(jī)方法將所有患者劃分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組患者各有100例。對(duì)照組患者當(dāng)中男性患者57例，女性患者43例，患者的最大年齡為77歲，最小年齡為34歲，平均年齡為（56.5±12.4）歲；兩組患者當(dāng)中男性患者63例，女性患者37例，患者的最大年齡為75歲，最小年齡為32歲，平均年齡為（50.3±15.4）歲。本研究所有患者經(jīng)過(guò)臨床檢驗(yàn)和診斷確診為2型糖尿病患者，診斷符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊邲](méi)有接受過(guò)任何口服降糖藥和胰島素的治療，所有患者均排除具有嚴(yán)重的并發(fā)癥情況和嚴(yán)重的感染情況，本研究不存在有嚴(yán)重的肝腎功能障礙，也不存在心功能不全的情況。分組以后，統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，并進(jìn)行比較，P>0.05，無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)本研究所有患者均先住院接受治療，治療兩周以后患者每日進(jìn)行多次的胰島素注射強(qiáng)化治療，根據(jù)指尖的血糖水平對(duì)患者胰島素的劑量進(jìn)行調(diào)整。采用微量血糖儀對(duì)患者的三餐前和三餐后兩小時(shí)以及睡前的指尖血糖進(jìn)行檢驗(yàn)，根據(jù)血糖調(diào)整患者的胰島素劑量，控制目標(biāo)設(shè)置為空腹血糖3.9～7.0mmol/L，餐后兩小時(shí)的血糖為3.9-10.0mmol/L， 治療期間患者不得使用口服降糖藥。當(dāng)患者血糖達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)以后，患者當(dāng)然需要停用中性胰島素，第二日晨起為患者進(jìn)行葡萄糖耐量測(cè)試。隨機(jī)的將患者分成Ⅰ組和Ⅱ組，分別為患者給藥格列奈和格列美脲單藥治療。根據(jù)患者的血糖，每周對(duì)患者的藥物劑量進(jìn)行調(diào)整，患者每周至少進(jìn)行一次門(mén)診或電話(huà)隨訪(fǎng)，指導(dǎo)患者進(jìn)行相關(guān)的飲食和運(yùn)動(dòng)治療，維持治療6個(gè)月以后，對(duì)患者重復(fù)進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)。葡萄糖耐量的早相胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)△I30/△G30=（30min胰島素-空腹的胰島素）/（30min血糖值-空腹血糖值）。晚相分泌△AUCI30-120/△AUCG30-120=[1/2×（120min血糖值+30min血糖值）×90-空腹胰島素×90]/[1/2×（120min血糖值+30min血糖值）×90-空腹血糖值×90][4]。

1.3 檢驗(yàn)指標(biāo)

通過(guò)對(duì)葡萄糖氧化酶法應(yīng)用檢測(cè)患者的血糖，采用胰島素光化學(xué)發(fā)光法，對(duì)患者胰島素進(jìn)行檢驗(yàn)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有涉及到的數(shù)據(jù)均統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件IBM SPSS23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有涉及到的了計(jì)量資料均采用t值檢驗(yàn)，P<0.05表示差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，反之無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

Ⅰ組的△I30/△G30具有明顯差異，P<0.05，而△AUCI30-120/△AUCG30-120無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05；Ⅱ組的△AUCI30-120/△AUCG30-120明顯提升，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而△I30/△G30無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。詳細(xì)情況請(qǐng)參見(jiàn)表1所示。

3 討論

β細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙是導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)病的一個(gè)必要的條件，2型糖尿病的發(fā)病過(guò)程當(dāng)中早相胰島素分泌受損是導(dǎo)致患者出現(xiàn)早于晚相分泌受損的一個(gè)主要原因。在對(duì)疾病治療的過(guò)程當(dāng)中，機(jī)體通過(guò)增加晚相糖尿病胰島素的釋放來(lái)對(duì)早相胰島素分泌受損進(jìn)行代償[6]。

這種慢性的刺激可以導(dǎo)致晚上的高胰島素血癥出現(xiàn)，慢性的餐后血糖升高可進(jìn)一步的是患者β細(xì)胞分泌受損，通過(guò)對(duì)患者治療的改善，2型糖尿病患者早相胰島素分泌相比晚上，分泌更加有利于血糖的清除速度，能夠?qū)颊叩募?xì)胞功能產(chǎn)生保護(hù)作用。既往相關(guān)研究表明，短期的胰島素強(qiáng)化能有效的改善和治療2型糖尿病患者早相胰島素分泌，但是對(duì)于經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療之后的2型糖尿病患者，持續(xù)采用瑞格列奈或者是格列美脲來(lái)進(jìn)行治療，是否能夠有效的改善患者早相胰島素分泌，這就是本研究研究的重點(diǎn)問(wèn)題[7]。本研究調(diào)查可以看出，短期胰島素強(qiáng)化治療半年之后，繼續(xù)采用瑞格列奈進(jìn)行治療可有效改善2型糖尿病患者早相胰島素分泌，格列美脲能夠促進(jìn)患者的晚相胰島素分泌。

同時(shí)臨床有研究也證明，通過(guò)對(duì)瑞格列奈的應(yīng)用，胰島β細(xì)胞的凋亡數(shù)目不會(huì)出現(xiàn)變化，但是加大對(duì)患者的給藥濃度就會(huì)促進(jìn)胰島細(xì)胞的凋亡[8]。低濃度的瑞格列奈不會(huì)使胰島β細(xì)胞出現(xiàn)凋亡。瑞格列奈和磺脲類(lèi)的格列苯脲具有一定的相同點(diǎn)，對(duì)患者治療的時(shí)候，都可以對(duì)患者鉀離子外流產(chǎn)生抑制作用，這樣就能夠使β細(xì)胞膜出現(xiàn)去極化，進(jìn)而對(duì)鈣離子通道起到了開(kāi)放作用，可以增加鈣離子內(nèi)流[9]。它能夠使ATP敏感的鉀離子通道關(guān)閉，進(jìn)而促使和三個(gè)不同點(diǎn)位進(jìn)行結(jié)合，提高對(duì)瑞格里奈的親和力。

格列美脲是新一代的長(zhǎng)效磺脲類(lèi)降糖藥物，它和其它的磺脲類(lèi)藥物相比，可以更少地來(lái)提升患者的血漿胰島素水平，具有較強(qiáng)的胰島外作用，起效較快作用時(shí)間較長(zhǎng)，藥物的使用劑量較小，因此患者需具有較好的耐受性。分析藥物的降糖作用機(jī)制，其降糖作用是包括對(duì)胰島素β細(xì)胞作用和胰島外作用兩個(gè)方面[10]。磺脲類(lèi)藥物屬于胰島素的促分泌劑，所以在發(fā)揮對(duì)胰島素β細(xì)胞作用的時(shí)候會(huì)首先得和β細(xì)胞表面的SU受體進(jìn)行結(jié)合，后者與ATP-依賴(lài)的K通道（KATP）相連，并與葡萄糖代謝產(chǎn)生的ATP一起引起K通道關(guān)閉，導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化，激活蛋白激酶C和（或）鈣調(diào)節(jié)蛋白類(lèi)激酶，開(kāi)放鈣離子通道，鈣離子內(nèi)流入細(xì)胞漿，促使β細(xì)胞釋放胰島素，從而使血糖降低。不同的SU與不同的SU受體結(jié)合，由于SU受體蛋白的分子量及與SU的親和力有差別，故不同SU對(duì)胰島β細(xì)胞的作用并不完全相同。這種藥物治療患者安全性相對(duì)來(lái)說(shuō)較好，能夠與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥。

綜上所述，對(duì)于2型糖尿病患者，瑞格列奈用藥主要是以促進(jìn)患者的早相分泌為主，而格列美脲主要是以促進(jìn)患者的晚相分泌為主，所以臨床治療過(guò)程中需要分析患者的具體情況，合理的選擇對(duì)患者的胰島素促泌素的使用。

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