菌陽肺結(jié)核患者密切接觸者的感染篩查、預(yù)防性治療及發(fā)病情況研究

摘要：目的" 研究菌陽肺結(jié)核患者密切接觸者的感染篩查、預(yù)防性治療及發(fā)病情況。方法" 以2021年2月-2023年2月赤水市人民醫(yī)院確認(rèn)的120例菌陽肺結(jié)核患者密切接觸者為研究對(duì)象，開展結(jié)核菌素（PPD）試驗(yàn)篩查，統(tǒng)計(jì)其感染篩查結(jié)果，對(duì)其預(yù)防性治療及發(fā)病情況進(jìn)行隨訪調(diào)查，分析不同治療時(shí)間密接者的感染結(jié)局。結(jié)果" 本次PPD篩查結(jié)果中，陰性率為22.50%，陽性率為56.67%，強(qiáng)陽性率為20.83%，總陽性率77.50%；其中，男性密接者的總陽性率高于女性密接者（χ2=4.004，P=0.045），≥50歲密接者的總陽性率高于lt;50歲密接者（χ2=4.588，P=0.032）。PPD陽性與強(qiáng)陽性密接者中，接受預(yù)防性治療者的活動(dòng)性結(jié)核病發(fā)生率小于未接受預(yù)防性治療者（Plt;0.05），且預(yù)防性治療時(shí)間≥6個(gè)月的密接者結(jié)核分枝桿菌（MTB）轉(zhuǎn)陰率高于預(yù)防性治療時(shí)間lt;6個(gè)月的密接者（Plt;0.05）。結(jié)論" 菌陽肺結(jié)核患者的密切接觸者存在較高M(jìn)TB感染風(fēng)險(xiǎn)，開展預(yù)防性治療可降低其結(jié)核病發(fā)病概率，其治療時(shí)長(zhǎng)可影響MTB的轉(zhuǎn)陰效果。

關(guān)鍵詞：菌陽肺結(jié)核；密切接觸者；結(jié)核菌素試驗(yàn)；預(yù)防性治療；結(jié)核分枝桿菌；異煙肼

中圖分類號(hào)：R521" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.17.019

文章編號(hào)：1006-1959（2024）17-0097-04

Study on Infection Screening， Preventive Treatment and Incidence of Close Contacts

of Smear-positive Pulmonary Tuberculosis Patients

ZHANG Xue-jiao

（Department of Prevention and Health Care，Chishui People's Hospital，Chishui 564700，Guizhou，China）

Abstract：Objective" To study the infection screening， preventive treatment and incidence of close contacts of smear-positive pulmonary tuberculosis patients.Methods" From February 2021 to February 2023， 120 close contacts of patients with bacterial positive pulmonary tuberculosis confirmed by Chishui People's Hospital were selected as the research objects. PPD test screening was carried out， and the results of infection screening were counted. The preventive treatment and incidence were followed up， and the infection outcomes of close contacts at different treatment time were analyzed.Results" In the PPD screening results， the negative rate was 22.50%， the positive rate was 56.67%， the strong positive rate was 20.83%， and the total positive rate was 77.50%. Among them， the total positive rate of male close contacts was higher than that of female close contacts （χ2=4.004， P=0.045）， and the total positive rate of ≥50 years old close contacts was higher than that of lt;50 years old close contacts （χ2=4.588， P=0.032）. Among PPD positive and strong positive close contacts， the incidence of active tuberculosis in patients receiving preventive treatment was lower than that in patients not receiving preventive treatment （Plt;0.05）， and the negative conversion rate of Mycobacterium tuberculosis （MTB） in close contacts with preventive treatment time ≥6 months was higher than that in close contacts with preventive treatment time lt;6 months （Plt;0.05）.Conclusion" The close contacts of smear-positive pulmonary tuberculosis patients have a high risk of MTB infection. Preventive treatment can reduce the incidence of tuberculosis， and the duration of treatment can affect the negative conversion effect of MTB.

Key words：Bacterial positive pulmonary tuberculosis;Close contacts;Tuberculin test;Preventive treatment;Mycobacterium tuberculosis;Isoniazid

肺結(jié)核（pulmonary tuberculosis， PT）為我國(guó)乙類傳染病之一，由結(jié)核分枝桿菌（mycobacterium tuberculosis， MTB）感染引起，包括菌陽肺結(jié)核（bacteriological positive pulmonary tuberculosis）與菌陰肺結(jié)核（bacteriological negative pulmonary tuberculosis），前者傳染性普遍較強(qiáng)，是導(dǎo)致疫情傳播的主要源頭[1，2]。與此同時(shí)，肺結(jié)核密切接觸者（close contact of pulmonary tuberculosis）作為MTB感染的高危人群，其結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)普遍較高，若未及時(shí)管控，可導(dǎo)致疾病的進(jìn)一步擴(kuò)散，對(duì)我國(guó)公共衛(wèi)生安全構(gòu)成了較大威脅[3，4]。對(duì)此，建議在肺結(jié)核密接者等高風(fēng)險(xiǎn)人群中開展早期篩查與預(yù)防性治療管理，以控制MTB傳播，降低結(jié)核病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[5，6]。在此，為了進(jìn)一步明確肺結(jié)核密接者的風(fēng)險(xiǎn)管理思路，本研究選擇2021年2月-2023年2月赤水市人民醫(yī)院確認(rèn)的120例菌陽肺結(jié)核患者密切接觸者，對(duì)其感染篩查、預(yù)防性治療及發(fā)病情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 以2021年2月-2023年2月赤水市人民醫(yī)院確認(rèn)的120例菌陽肺結(jié)核患者密切接觸者為研究對(duì)象，其中男69例，女51例；年齡20～84歲，平均年齡（38.57±6.19）歲。所有研究對(duì)象均于菌陽肺結(jié)核傳染期（確診前3個(gè)月-開始治療后14 d）與患者處于同一密閉空間連續(xù)8 h或累積接觸時(shí)間超過40 h，以上密接者均知情且自愿參與本次研究。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肺結(jié)核密接者標(biāo)準(zhǔn)，信息資料完整；②近2年無結(jié)核病預(yù)防治療史；③無藥物禁忌；④篩查與隨訪配合度佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期女性；②艾滋等免疫系統(tǒng)疾病者；③丙型肝炎病毒感染者；④肝腎功能不全者。

1.3方法

1.3.1感染篩查" 行結(jié)核菌素（PPD）試驗(yàn)，取結(jié)核菌素純蛋白衍化物（TB-PPD）（長(zhǎng)春生物制品研究所，國(guó)藥準(zhǔn)字S10890001，規(guī)格：50 IU/ml）注射于密接者左前臂掌側(cè)皮內(nèi)，劑量0.1 ml/次，于注射后48～72 h內(nèi)觀察其注射部位情況，測(cè)量并記錄硬結(jié)直徑，硬結(jié)直徑=（橫徑+縱徑）/2。結(jié)果判定：陰性：硬結(jié)直徑lt;5 mm；陽性：硬結(jié)直徑在5～19 mm；強(qiáng)陽性：硬結(jié)直徑≥20 mm或伴水泡、壞死、淋巴管炎?？傟栃月?（陽性+強(qiáng)陽性）/總例數(shù)×100%。

1.3.2預(yù)防性治療" 針對(duì)PPD陽性與強(qiáng)陽性者，指導(dǎo)其服用異煙肼（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020494，規(guī)格：50 mg），300 mg/次，1次/d，療程6個(gè)月，其服藥方案由研究對(duì)象自行管理。

1.4觀察指標(biāo)" ①統(tǒng)計(jì)密接者的感染篩查結(jié)果；②統(tǒng)計(jì)密接者的預(yù)防性治療及發(fā)病情況；③比較不同治療時(shí)間密接者的感染結(jié)局，包括MTB轉(zhuǎn)陰、結(jié)核分枝桿菌潛伏感染（latent tuberculosis infection， LTBI）、活動(dòng)性結(jié)核病。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1感染篩查結(jié)果統(tǒng)計(jì)" 本次PPD篩查結(jié)果中，陰性率為22.50%，陽性率為56.67%，強(qiáng)陽性率為20.83%，總陽性率77.50%。其中，男性密接者的總陽性率高于女性密接者（χ2=4.004，P=0.045），≥50歲密接者的總陽性率高于lt;50歲密接者（χ2=4.588，P=0.032），見表1。

2.2預(yù)防性治療及發(fā)病情況統(tǒng)計(jì)" PPD陽性與強(qiáng)陽性密接者中，接受預(yù)防性治療者的活動(dòng)性結(jié)核病發(fā)生率小于未接受預(yù)防性治療者（Plt;0.05），見表2。

2.3不同治療時(shí)間密接者的感染結(jié)局比較" 預(yù)防性治療時(shí)間≥6個(gè)月的密接者M(jìn)TB轉(zhuǎn)陰率高于預(yù)防性治療時(shí)間lt;6個(gè)月的密接者（Plt;0.05），見表3。

3討論

菌陽肺結(jié)核患者為PT主要傳染源，其密切接觸者則屬于MTB感染的高危人群，易引發(fā)MTB感染，導(dǎo)致新發(fā)活動(dòng)性結(jié)核病形成，造成疫情擴(kuò)散[7，8]。因此，做好菌陽肺結(jié)核患者及其密切接觸者的疾病風(fēng)險(xiǎn)管理，是控制結(jié)核病流行的重要前提[9，10]。目前，PPD試驗(yàn)為MTB常用篩查手段，其檢測(cè)原理在于人體免疫細(xì)胞再次接觸結(jié)核MTB特異性抗原所引起的免疫應(yīng)答機(jī)制，可通過皮膚硬結(jié)等特征，直觀反映受檢者的MTB感染情況，具有快速、簡(jiǎn)便、適用性廣等應(yīng)用優(yōu)勢(shì)[11，12]。當(dāng)PT密接者顯示PPD試驗(yàn)陽性，則代表其存在MTB感染，隨著細(xì)菌的潛伏、生長(zhǎng)與繁殖，最終可發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病，成為新的傳染源[13，14]。對(duì)此，《中國(guó)結(jié)核病預(yù)防控制工作技術(shù)規(guī)范》[15]明確指出，針對(duì)MTB感染者開展預(yù)防性治療，是降低其結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)的重要舉措，對(duì)疫情管控效果的提升具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，PPD篩查結(jié)果中陰性率為22.50%，陽性率為56.67%，強(qiáng)陽性率為20.83%，總陽性率77.50%。其中，男性密接者的總陽性率高于女性密接者（Plt;0.05），≥50歲密接者的總陽性率高于lt;50歲密接者（Plt;0.05）。提示菌陽肺結(jié)核患者的密切接觸者存在較高的MTB感染風(fēng)險(xiǎn)，且男性與≥50歲密接者的感染風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更高。分析認(rèn)為，MTB主要通過空氣傳播，其傳染性強(qiáng)，可大量存在于PT患者噴出的飛沫中，隨著密接者在該環(huán)境暴露時(shí)間的延長(zhǎng)，其病菌接觸及感染機(jī)會(huì)顯著增多，由此可導(dǎo)致大量MTB陽性結(jié)果[16，17]。此外，男性密接者的陽性感染風(fēng)險(xiǎn)高于女性密接者，這與其體內(nèi)激素對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)控作用有關(guān)，男性免疫應(yīng)答相對(duì)較弱，且吸煙、酗酒等行為頻率較多，其MTB易感性明顯更高[18，19]。與此同時(shí)，50歲及以上密接者的免疫功能呈下降趨勢(shì)，其MTB感染概率相對(duì)較高，且易引起潛伏MTB的重新活躍，增加結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[20]。在PPD陽性與強(qiáng)陽性密接者中，接受預(yù)防性治療者的活動(dòng)性結(jié)核病發(fā)生率小于未接受預(yù)防性治療者（Plt;0.05），表明預(yù)防性治療可有效降低密接者的結(jié)核病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。究其原因，預(yù)防性治療可通過藥物殺滅體內(nèi)潛伏的MTB，減少感染者體內(nèi)的致病菌量，阻止其發(fā)展為活動(dòng)性肺結(jié)核，進(jìn)而降低其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[21，22]。且預(yù)防性治療時(shí)間≥6個(gè)月的密接者M(jìn)TB轉(zhuǎn)陰率高于預(yù)防性治療時(shí)間lt;6個(gè)月的密接者（Plt;0.05），提示治療時(shí)長(zhǎng)對(duì)密接者M(jìn)TB轉(zhuǎn)陰效果具有一定影響。分析原因，本次預(yù)防性治療用藥選擇為異煙肼，該藥可通過抑制分枝桿菌的生長(zhǎng)、繁殖，促使MTB轉(zhuǎn)陰，其療程多在6個(gè)月左右，若用藥時(shí)間過短，其結(jié)核菌殺滅不徹底，可引發(fā)耐藥性，進(jìn)而影響MTB轉(zhuǎn)陰效果[23，24]。

綜上所述，菌陽肺結(jié)核患者的密切接觸者存在較高M(jìn)TB感染風(fēng)險(xiǎn)，開展預(yù)防性治療可降低其結(jié)核病發(fā)病概率，其治療時(shí)長(zhǎng)可影響MTB的轉(zhuǎn)陰效果?；诖?，臨床需做好密接者的MTB篩查，針對(duì)高危人群給予預(yù)防性治療，以降低結(jié)核病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，提高其疫情管控效果。

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收稿日期：2023-09-26；修回日期：2023-10-10

編輯/成森