血栓通膠囊對復(fù)發(fā)型氯吡格雷抵抗腦卒中病人神經(jīng)因子及血脂代謝的影響

摘要" 目的：觀察血栓通膠囊對復(fù)發(fā)型氯吡格雷抵抗腦卒中病人神經(jīng)因子及血脂代謝的影響。方法：選取2022年7月—2023年12月在石家莊市人民醫(yī)院治療的120例復(fù)發(fā)型氯吡格雷抵抗腦卒中病人作為研究對象，按照單盲、隨機(jī)抽簽法將病人分為對照組和觀察組，每組60例。對照組給予阿司匹林治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通膠囊治療。比較兩組臨床療效、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、神經(jīng)因子［5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）］、血脂代謝［總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）］以及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率為91.67%，對照組為78.33%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組BDNF、NGF、5-HT、DA、HDL-C水平明顯高于對照組，TC、LDL-C水平以及NIHSS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（5.00%與8.33%，P＞0.05）。結(jié)論：血栓通膠囊治療氯吡格雷抵抗腦卒中病人，有助于促進(jìn)病人神經(jīng)功能恢復(fù)，改善病人預(yù)后，其機(jī)制可能和改善神經(jīng)因子分泌、調(diào)節(jié)血脂代謝有關(guān)。

關(guān)鍵詞" 腦卒中；氯吡格雷抵抗；血栓通膠囊；神經(jīng)因子；血脂代謝

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.23.024

氯吡格雷臨床防治腦卒中的常用藥物，在腦卒中二級預(yù)防中具有顯著的效果，但部分病人在使用氯吡格雷治療過程中可能會出現(xiàn)氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，未能有效地抑制血小板的聚集，無法達(dá)到預(yù)期的抗血栓效果［1-4］。對于這類病人，臨床上需要重新評估治療方案，更換藥物或聯(lián)合使用其他抗血小板藥物進(jìn)行治療。中醫(yī)認(rèn)為，急性腦梗死的病因病機(jī)復(fù)雜，多由內(nèi)傷積損、飲食不節(jié)、情志所傷、外邪侵襲等因素引起，臨床上應(yīng)采用扶正祛邪、調(diào)理氣血、通經(jīng)活絡(luò)等方法治療。血栓通膠囊是一種中藥制劑，其主要成分是三七總皂苷，具有活血化瘀、通脈活絡(luò)的功效。已有研究表明，采用血栓通膠囊治療缺血性腦卒中能有效改善病人神經(jīng)功能和肢體運(yùn)動(dòng)功能，提高病人生活質(zhì)量［5］。本研究旨在探討血栓通膠囊治療復(fù)發(fā)型氯吡格雷抵抗腦卒中的臨床效果及對神經(jīng)因子及血脂代謝的影響。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2022年7月—2023年12月在我院治療的120例復(fù)發(fā)型氯吡格雷抵抗腦卒中病人作為研究對象，按照單盲、隨機(jī)抽簽法將病人分為對照組和觀察組，每組60例。兩組病人性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)［院科倫審〔2024〕第（169）號］。

作者單位" 石家莊市人民醫(yī)院（石家莊 050000），E-mail：1094511300@qq.com

引用信息" 劉翠平.血栓通膠囊對復(fù)發(fā)型氯吡格雷抵抗腦卒中病人神經(jīng)因子及血脂代謝的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（23）：4362-4365.

1.2" 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像（MRI）檢查證實(shí)存在腦梗死或腦出血病灶；2）診斷為復(fù)發(fā)型腦卒中，且經(jīng)檢測存在氯吡格雷抵抗現(xiàn)象（采用VerifyNow檢測系統(tǒng)，P2Y12反應(yīng)單位＞208）；3）發(fā)病時(shí)間＜6個(gè)月；4）病人意識清楚，能夠配合治療、療效評估及預(yù)后隨訪；5）病人或家屬對用藥方案知悉，自愿簽署知情同意書。

1.3" 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）對阿司匹林、血栓通膠囊或其成分過敏者；2）合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙；3）患有血液系統(tǒng)疾病或正在使用影響凝血功能的藥物；4）存在精神疾病或明顯的認(rèn)知障礙；5）3個(gè)月內(nèi)有重大手術(shù)史或嚴(yán)重創(chuàng)傷史。

1.4" 治療方法

對照組給予阿司匹林腸溶片（廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；國藥準(zhǔn)字：J20171021；規(guī)格：每片100 mg），每次100 mg，每日1次，飯后服用，療程為3個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用血栓通膠囊［廠家：哈爾濱珍寶制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：Z20025972；規(guī)格：每粒0.18 g（含三七總皂苷100 mg）］，每次2粒，每日3次，溫水送服，療程為3個(gè)月。

1.5" 觀察指標(biāo)

1.5.1" 神經(jīng)功能缺損程度評估及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)病人的神經(jīng)功能缺損程度改善情況進(jìn)行評定，神經(jīng)功能缺損程度采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估，評估內(nèi)容包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視癥等方面，評分范圍為0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。在治療前和治療3個(gè)月后各進(jìn)行1次評估，NIHSS評分減少91%～100%為基本痊愈；NIHSS評分減少46%～90%為顯效；NIHSS評分減少18%～45%為有效；NIHSS評分減少＜18%甚至增加為無效［7］。

1.5.2" 神經(jīng)因子

在治療前和治療3個(gè)月后，使用一次性真空采血管采集病人清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，在室溫下靜置30 min后以3 000 r/min的速率離心10 min，分離血清，保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF），檢測步驟按照配套試劑盒的操作說明進(jìn)行。

1.5.3" 血脂代謝

在治療前和治療3個(gè)月后，使用一次性真空采血管采集病人清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.5.4" 不良反應(yīng)

治療期間醫(yī)護(hù)人員定期隨訪，記錄病人是否出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、出血傾向、皮疹、頭暈頭痛等癥狀，每2周進(jìn)行1次實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測，觀察是否出現(xiàn)肝腎功能異常。

1.6 "統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的定量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 兩組臨床療效比較（見表2）

2.2" 兩組NIHSS評分比較

治療后，兩組NIHISS評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3" 兩組治療前后神經(jīng)因子比較

治療后，兩組病人5-HT、DA、BDNF、NGF水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.4" 兩組治療前后血脂水平比較

治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組HDL-C水平均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。詳見表5。

2.5" 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（5.00%與8.33%，P＞0.05）。詳見表6。

3" 討" 論

研究表明，CYP2C19基因的變異可導(dǎo)致氯吡格雷活化過程受阻，攜帶CYP2C19功能缺失等位基因的病人，氯吡格雷的抗血小板作用減弱，更容易出現(xiàn)氯吡格雷抵抗現(xiàn)象［8-9］。此外，血小板的激活和聚集存在多樣性，除了二磷酸腺苷（ADP）途徑以外，還可以通過血栓素A2途徑被激活，而當(dāng)氯吡格雷無法充分抑制ADP途徑時(shí)，血栓素A2激活途徑可能占主導(dǎo)，從而促進(jìn)血小板聚集［10］。本研究對復(fù)發(fā)型氯吡格雷抵抗腦卒中病人采用以阿司匹林為基礎(chǔ)的用藥治療方案，同時(shí)加以血栓通膠囊治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），且觀察組治療后NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），證實(shí)血栓通膠囊對復(fù)發(fā)型氯吡格雷抵抗腦卒中病人的有效性。

劉洋等［11］將100例氯吡格雷抵抗急性腦梗死病人分為常規(guī)治療組與聯(lián)合治療組，分別給予常規(guī)抗血小板藥物治療、常規(guī)抗血小板藥物聯(lián)合血栓通膠囊治療，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組總有效率明顯高于常規(guī)治療組（90.00%與74.00%，P＜0.05），且聯(lián)合治療組治療后NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。血栓通膠囊的主要成分為三七總皂苷，已被證實(shí)對ADP、血小板活化因子具有抑制作用，可通過阻斷血小板表面受體與激動(dòng)劑的結(jié)合來減少血小板聚集［12-13］。王丹丹等［14］研究表明，血栓通膠囊可以提高缺血腦組織對氧的利用率，進(jìn)而改善神經(jīng)缺損功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后5-HT、DA、BDNF、NGF水平均高于對照組（P＜0.05），提示血栓通膠囊對調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)因子的分泌與合成具有積極的作用。5-HT、DA屬于神經(jīng)遞質(zhì)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)具有重要作用。5-HT通過與受體結(jié)合后抑制神經(jīng)元的興奮性，減少神經(jīng)細(xì)胞損傷，DA可激活環(huán)磷酸腺苷（cAMP）-蛋白激酶A（PKA）信號通路，調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動(dòng)，改善運(yùn)動(dòng)功能和認(rèn)知功能。BDNF和NGF對神經(jīng)元的存活、生長和分化至關(guān)重要。有研究表明，BDNF與神經(jīng)營養(yǎng)素受體（TrkB）結(jié)合后可激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，促進(jìn)神經(jīng)元突觸的形成［15］。

脂質(zhì)代謝紊亂是腦卒中的重要危險(xiǎn)因素之一。研究表明，TG水平升高會導(dǎo)致血液黏稠度增加，減緩血流速度，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，高水平的LDL-C容易穿透受損的血管內(nèi)皮，氧化修飾后被巨噬細(xì)胞攝取，形成泡沫細(xì)胞，而泡沫細(xì)胞的聚集形成脂質(zhì)核心，促進(jìn)斑塊形成［16-17］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組（P＜0.05），HDL-C水平高于對照組（P＜0.05），提示血栓通膠囊的有效成分可能具有直接調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用，與殷香宇［18］研究結(jié)果相一致。本研究結(jié)果還顯示，兩組病人治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明血栓通膠囊對復(fù)發(fā)型氯吡格雷抵抗腦卒中病人的用藥安全性。

綜上所述，血栓通膠囊對氯吡格雷抵抗腦卒中病人具有顯著的療效及安全性，可改善神經(jīng)因子分泌，調(diào)節(jié)血脂代謝。

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（收稿日期：2024-09-09）

（本文編輯郭懷?。?/p>