冠心病患者血清LP(a)、Hcy和HO-1水平與SYNTAX評分關系研究

摘要：目的 "探討血清脂蛋白（a）[LP（a）]、同型半胱氨酸（Hcy）、血紅素加氧酶1（HO-1）水平與冠狀動脈SYNTAX 評分的關系。方法 "選取2022年7月-12月于簡陽市人民醫(yī)院就診，并經(jīng)冠狀動脈造影確診為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）患者386例作為研究對象，設為CHD組，根據(jù)SYNTAX 評分分為低危組（≤22分，n=98）、中危組（23～32分，n=120）、高危組（≥33分，n=168），另選100例行冠狀動脈造影結(jié)果提示未見明顯狹窄的患者為對照組，采集空腹靜脈血標本檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LP（a）、Hcy和HO-1水平，比較上述指標在各組的差異，并采用Pearson相關分析上述指標與SYNTAX 評分、冠狀動脈狹窄程度積分、病變特點積分的相關性。結(jié)果 "CHD組血清LP（a）、Hcy水平高于對照組，HO-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CHD組各亞組間血清LP（a）和Hcy水平依次為低危組＜中危組＜高危組（P＜0.05），血清HO-1水平依次為低危組＞中危組＞高危組（P＜0.05）。Pearson相關分析顯示，CHD患者冠脈病變狹窄程度積分、病變特點積分、SYNTAX 評分與血清LP（a）和Hcy水平呈正相關（P＜0.05），與HO-1水平呈負相關（P＜0.05）。結(jié)論 "CHD患者血清LP（a）和Hcy水平與SYNTAX 評分呈正相關，HO-1水平與SYNTAX 評分呈負相關，三項指標均可用于評估冠脈病變程度，對于CHD的預防和診療具有重要意義。

關鍵詞：脂蛋白（a）；同型半胱氨酸；血紅素加氧酶 1；SYNTAX 評分；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病

中圖分類號：R541.4 " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.018

文章編號：1006-1959（2024）21-0082-05

Relationship Between Serum LP（a）， Hcy and HO-1 levels and SYNTAX Score

in Patients with Coronary Heart Disease

LI Yulong，YANG Xiaoyue，HUANG Qianqian，ZHU Ziyi，ZHOU Yingxiang，YU Songchuan，HE La，F(xiàn)U Xia

（Laboratory Medicine Department of the People’s Hospital of Jianyang City，Jianyang 641400，Sichuan，China）

Abstract：Objective "To investigate the relationship between serum lipoprotein （a） [LP（a）]， homocysteine （Hcy）， heme oxygenase-1 （HO-1） levels and coronary artery SYNTAX score.Methods "A total of 386 patients with coronary atherosclerotic heart disease （CHD） diagnosed by coronary angiography in the People’s Hospital of Jianyang City from July to December 2022 were selected as the CHD group. According to the SYNTAX score， they were divided into low-risk group （≤22 scores， n=98）， medium-risk group （23-32 scores， n=120） and high-risk group （≥33 scores， n=168）. Another 100 patients with no obvious stenosis in coronary angiography were selected as the control group. Fasting venous blood samples were collected to detect serum total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， LP（a）， Hcy and HO-1 levels. The differences of the above indicators in each group were compared， and Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between the above indicators and SYNTAX score， coronary artery stenosis score， and lesion characteristics score.Results "The levels of serum LP（a） and Hcy in CHD group were higher than those in control group， and the level of HO-1 was lower than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of serum LP（a） and Hcy in each subgroup of CHD group were in the order of low-risk grouplt;middle-risk grouplt;high-risk group （Plt;0.05）， and the levels of serum HO-1 were in the order of low-risk groupgt;middle-risk groupgt;high-risk group （Plt;0.05）. Pearson correlation analysis showed that the scores of coronary artery stenosis， lesion characteristics and SYNTAX scores in CHD patients were positively correlated with serum LP（a） and Hcy levels （Plt;0.05）， and negatively correlated with HO-1 levels （Plt;0.05）.Conclusion "Serum LP（a） and Hcy levels in CHD patients are positively correlated with SYNTAX score， and HO-1 level is negatively correlated with SYNTAX score. All three indicators can be used to evaluate the degree of coronary artery disease， which is of great significance for the prevention， diagnosis and treatment of CHD.

Key words：Lipoprotein （a）;Homocysteine;Heme oxygenase 1;SYNTAX score;Coronary atherosclerotic heart disease

隨著當今世界經(jīng)濟的發(fā)展和生活水平的提高，冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease， CHD）的發(fā)病率及死亡率不斷上升[1]。一直以來冠狀動脈造影是診斷冠狀動脈病變程度的“金標準”，根據(jù)冠脈造影結(jié)果計算而來的SYNTAX 評分用來評估冠脈病變程度已在臨床得到廣泛認可及運用[2，3]。但是冠脈造影為有創(chuàng)檢查且需要較高的費用，并在時間上不容易形成連續(xù)資料對冠狀動脈病變程度進行評估。因此，若能找到血清標志物用來預測CHD患者冠狀動脈病變程度具有重要意義。近年來的研究表明，脂蛋白（a）[lipoprotein a， LP（a）]、同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）、血紅素加氧酶1（heme oxygenase-1， HO-1）等血清標志物在冠心病的診療中具有一定價值[4-6]，雖已有相關研究報道血清LP（a）、Hcy和HO-1可反映冠脈病變的嚴重程度[7-9]，但關于三者水平與SYNTAX 評分的相關性卻未見報道。因此，本研究擬探討CHD患者血清LP（a）、Hcy和HO-1水平與SYNTAX 評分的關系，以期為CHD的預防和診療提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2022年7月-12月于簡陽市人民醫(yī)院檢查并確診的386例患者設為CHD組，其中男220例，女166例，年齡45～84歲。根據(jù)SYNTAX 評分分為低危組（0～22分，n=98）、中危組（23～32分，n=120） 、高危組（≥33分，n=168）。另選同期100例行冠狀動脈造影結(jié)果提示未見明顯狹窄的患者為對照組，其中男60例，女40例，年齡45～84歲。本研究經(jīng)我院倫理研究委員會（REB）批準，所有研究對象均知情且同意。

1.2診斷標準 nbsp;冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。航?jīng)冠狀動脈造影證實至少1條主要冠狀動脈血管（左主冠狀動脈、左前降支冠狀動脈、右冠狀動脈、回旋支冠狀動脈）內(nèi)形成斑塊并導致管腔狹窄≥50%者即可診斷。由一名主治醫(yī)師和高級職稱醫(yī)師共同確認。

1.3納入及排除標準 "納入標準：①年齡＞18歲，因胸悶或胸痛癥狀就診并接受冠狀動脈造影檢查的患者；②各項檢查完善且基本資料完整。排除標準：①嚴重心力衰竭（左室射血分數(shù)＜30%）或先天性心臟病、心臟瓣膜病、心肌病等心臟器質(zhì)性病變患者；②既往冠脈搭橋術(shù)史或置入支架史；③血液病患者，包括中度或重度貧血的患者；④嚴重肝腎功損害；⑤惡性腫瘤史（活動性或治愈）；⑥腦血管意外患者和（或）精神意識障礙。

1.4方法

1.4.1一般臨床資料 "收集所有入選患者資料，包括年齡、性別、血壓（收縮壓+舒張壓）、體重指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史、是否有糖尿病、CHD家族史、兩周以前用藥史等。BMI=體重（kg）/[身高（m）]2。

1.4.2血清學指標 "所有入選對象均于肘正中靜脈血采集空腹（8～12 h）血5 ml/管，靜止30 min后，3000 r/min離心10 min，留取上層血清待測。采用酶法檢測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy水平；采用比濁法檢測LP（a）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中HO-1水平。儀器：西門子ADVIA2400Siemens 全自動生化分析儀+瑞士哈美頓FAME 24/30 全自動酶標儀。試劑：TC、TG、LDL-C、HDL-C試劑盒由美康生物科技股份有限公司提供，LP（a）檢測試劑盒由北京九強生物技術(shù)有限公司提供，HO-1檢測試劑盒由上海臻科生物科技有限公司提供。

1.4.3 SYNTAX 評分 "根據(jù)患者冠脈造影結(jié)果，登錄網(wǎng)站（http：//www.syntaxscore.com）[10]計算SYNTAX評分。SYNTAX評分采用冠狀動脈樹16分段法，綜合考慮冠狀動脈的優(yōu)勢分型、病變部位、狹窄程度以及病變特征，對直徑≥1.5 mm的血管進行評分。該評分系統(tǒng)共包括12個問題，內(nèi)容包括優(yōu)勢分型、病變數(shù)、累及節(jié)段和病變特征（完全閉塞、三分叉、分叉、主動脈冠狀動脈開口病變、嚴重扭曲、病變長度＞20 mm、嚴重鈣化、血栓、彌漫/小血管病變），對每一病變進行評分后的總分值即為SYNTAX積分[11]。根據(jù)SYNTAX評分計算準則本次研究將其拆分兩部分，一是狹窄程度積分，相當于各病變節(jié)段權(quán)重因數(shù)與相應狹窄程度的乘積之和；二是病變特點積分，相當于各病變特征積分之和。

1.5統(tǒng)計學方法 "數(shù)據(jù)分析采用SPSS 26.0統(tǒng)計學 " " " " " " " " " " " " " " " " " 軟件分析，采用Shapiro-Wilk檢驗數(shù)據(jù)是否為正態(tài)分布，近似正態(tài)分布的資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用？字2檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料比較 "兩組年齡、性別、BMI、飲酒史、CHD家族史及吸煙比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；CHD組舒張壓、收縮壓高于對照組，且CHD組患者中糖尿病、用藥史的比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組血清學指標比較 "CHD組LDL-C、LP（a）、Hcy水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CHD組HDL-C、HO-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組TC和TG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 CHD組各亞組間血清學指標比較 "隨著SYNTAX評分的不斷增加，血清LDL-C、LP（a）、Hcy水平不斷升高，依次為低危組＜中危組＜高危組（P＜0.05），而HO-1水平不斷降低，依次為低危組＞中危組＞高危組（P＜0.05），見表3。

2.4血清學指標與冠脈病變狹窄程度積分、病變特點積分、SYNTAX 評分的相關性分析 "CHD患者冠脈病變狹窄程度積分、病變特點積分、SYNTAX 評分均與血清HO-1水平呈負相關（P＜0.05），與血清TC、TG、LDL-C、LP（a）、Hcy水平呈正相關（P＜0.05），見表4。

3討論

CHD是當前主要的心血管疾病之一，其病情進展可引發(fā)心律不齊、心肌梗塞、心力衰竭等嚴重不良事件，是導致人口死亡的一個重要原因，給患者及其家屬帶來了巨大的經(jīng)濟和精神負擔。冠狀動脈病變程度是影響CHD患者預后的重要指標，現(xiàn)有的醫(yī)學條件下，盡管冠狀動脈造影可直觀評價患者血管病變程度，但由于檢測需要大型設備，因此尋找血清中相關指標用來評價患者冠脈病變程度成為研究的熱點。

越來越多的研究證明[4，5，12，13]，LP（a）與血管粥樣硬化密切相關，其可促進膽固醇在細胞中堆積，并促進生長因子的激活和平滑肌細胞增生，從而促進動脈粥樣硬化和血栓形成，引起冠心病。李東演等[7]研究顯示，CHD患者Lp（a）水平與病情嚴重程度呈正相關，多因素Logistic回歸分析顯示Lp（a）是CHD的獨立危險因素。本研究顯示，CHD組患者LP（a）水平高于對照組（P＜0.05），并隨著SYNTAX評分的不斷增加，血清Hcy水平不斷升高，Pearson相關分析顯示，血清Hcy水平與冠脈病變狹窄程度積分、病變特點積分、SYNTAX 評分呈正相關（r=0.611、0.387、0.522，P＜0.05）。Hcy是一種含硫的氨基酸類化合物，與機體氧化應激水平密切相關，大量的Hcy會促進機體的炎癥反應，進而損傷血管內(nèi)皮細胞，破壞內(nèi)皮的完整性，促進血管粥樣硬化的形成，導致心血管類疾病的發(fā)生[14，15]。多項研究表明[5，8，16]，Hcy水平增高與CHD風險增加相關。本研究中CHD組患者Hcy水平高于對照組，在CHD患者中，高危組患者Hcy水平最高，其次是中危組患者，低危組最低，且Hcy水平與SYNTAX評分呈正相關（r=0.498，P＜0.05）。進一步研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy水平與冠脈病變狹窄程度積分和病變特點積分亦呈正相關（r=0.532、0.333，P＜0.05）。

血紅素加氧酶（heme oxygenase， HO）是血紅素分解代謝過程中的限速酶[17]，HO-1是其主要的亞型，在氧化應激和缺氧狀態(tài)下均會升高[18]。HO-1由氧化應激增加誘導免疫細胞和內(nèi)皮細胞釋放[19]，是機體氧化狀態(tài)的重要標志。HO-1及其下游代謝產(chǎn)物具有抗氧化、抗炎、抑制平滑肌細胞增殖和抗凋亡等多種作用[20]，與冠狀動脈病變程密切相關。近年來HO-1作為一個較新的指標越來越受到臨床醫(yī)師和研究者的關注，國外學者研究證明[9]，與其他因素相比（性別、年齡、血脂水平），血清HO-1是SYNTAX評分相關變量中的最重要的單一變量。本研究也顯示，在CHD患者中血清HO-1水平依次為低危組＞中危組＞高危組（P＜0.05），Pearson相關分析顯示血清HO-1水平與冠脈病變狹窄程度積分、病變特點積分、SYNTAX 評分呈負相關（r=-0.653、-0.405、-0.604，P＜0.05），證實了HO-1在冠狀動脈病變中的重要作用。

當然本研究也有一些局限性。首先，本研究是單中心的研究對照，受地域的限制；其次，本結(jié)果受到研究的橫斷面性質(zhì)的限制，目前只能證明相關指標的關聯(lián)性，其中的因果關系需要通過大數(shù)據(jù)、多中心的前瞻性隨機臨床試驗來確定。

綜上所述，血清LP（a）和Hcy水平與SYNTAX 評分呈正相關，而HO-1水平與SYNTAX 評分呈負相關。檢測血清LP（a）、Hcy和HO-1具有一定的臨床價值，在臨床診療過程中可將血清LP（a）、Hcy和HO-1水平用于評估冠脈病變情況，對于CHD的預防和診療具有重要意義。

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收稿日期：2023-09-24；修回日期：2023-11-08

編輯/成森