重組人干擾素α2a栓聯(lián)合康婦凝膠治療對(duì)高危型HPV感染患者免疫功能及轉(zhuǎn)陰率的影響

摘要：目的 "研究重組人干擾素α2a（rhIFN-α2a）栓聯(lián)合康婦凝膠治療對(duì)提高高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染患者免疫功能及轉(zhuǎn)陰率的意義。方法 "以2021年1月-2023年3月峽江縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的60例高危型HPV感染患者為研究對(duì)象，行隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）與觀察組（30例）。對(duì)照組采用rhIFN-α2a栓治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康婦凝膠治療，比較兩組臨床療效、免疫功能（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）、炎癥因子[轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、HPV轉(zhuǎn)陰率與HPV感染復(fù)發(fā)率。結(jié)果 "觀察組治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的80.00%（P＜0.05）；兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后TGF-β1、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且觀察組治療后TGF-β1、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，且HPV感染復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 "rhIFN-α2a栓聯(lián)合康婦凝膠在高危型HPV感染治療中具有良好療效，可增強(qiáng)患者免疫功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高其HPV轉(zhuǎn)陰率，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：高危型HPV感染；重組人干擾素α2a栓；康婦凝膠；免疫功能

中圖分類號(hào)：R737.33 " " " " " " " " " " " " " " " " nbsp;文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.015

文章編號(hào)：1006-1959（2024）21-0070-04

Effect of Recombinant Human Interferon α2a Suppository Combined with Kangfu Gel on Immune Function and Negative Conversion Rate in Patients with High-risk HPV Infection

NIE Junling，JIANG Xiaohua，LIU Qingchun，DENG Juanhua

（Department of Obstetrics and Gynecology，Xiajiang County Maternal and Child Health Family

Planning Service Center，Xiajiang 331400，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the significance of recombinant human interferon α2a （rhIFN-α2a） suppository combined with Kangfu gel in improving the immune function and negative conversion rate of patients with high-risk human papillomavirus （HPV） infection.Methods "A total of 60 patients with high-risk HPV infection admitted to Xiajiang County Maternal and Child Health Care and Family Planning Service Center from January 2021 to March 2023 were enrolled in the study. They were divided into control group （30 patients） and observation group （30 patients） by random number table method. The control group was treated with rhIFN-α2 a suppository， and the observation group was treated with Kangfu gel on the basis of the control group. The clinical efficacy， immune function （CD8+， CD4+， CD4+/CD8+）， inflammatory factors [transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）]， HPV negative conversion rate and HPV infection recurrence rate were compared between the two groups.Results "The total effective rate of treatment in the observation group was 96.67%， which was higher than 80.00% in the control group （Plt;0.05）. After treatment， CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups were higher than those before treatment， and CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of TGF-β1， IL-6 and TNF-α in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of TGF-β1， IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The negative conversion rate of HPV in the observation group was higher than that in the control group， and the recurrence rate of HPV infection was lower than that in the control group （Plt;0.05）.Conclusion "rhIFN-α2a suppository combined with Kangfu gel has a good effect in the treatment of high-risk HPV infection， which can enhance the immune function of patients， reduce the body's inflammatory response， improve the HPV negative rate and reduce the risk of recurrence.

Key words：High-risk HPV infection;Recombinant human interferon α2a suppository;Kangfu gel;Immune function

人乳頭瘤病毒（human papilloma virus， HPV）為女性生殖系統(tǒng)疾病常見致病菌，其持續(xù)性感染可導(dǎo)致宮頸炎、宮頸癌前病變等病癥，若未及時(shí)治療，可引發(fā)宮頸癌等不良后果，對(duì)患者身心健康構(gòu)成了較大威脅[1，2]。研究認(rèn)為[3，4]，HPV16、18等高危型HPV感染是導(dǎo)致CIN發(fā)展為宮頸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故增強(qiáng)其清除效果，抑制高危型HPV的持續(xù)性感染，是防治宮頸病變、降低宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要思路?，F(xiàn)階段，重組人干擾素-α2a（recombinant human interferon α2a， rhIFN -α2a）為臨床常用抗HPV藥物，該藥可作用于靶細(xì)胞膜表面的特異性受體，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力，通過阻斷病毒核酸的復(fù)制，發(fā)揮抗病毒作用[5，6]。除此之外，中醫(yī)藥在該病治療中亦具有理想優(yōu)勢(shì)，其中康婦凝膠為婦科常用中成藥，由白芷、蛇床子、花椒、土木香、冰片等藥材制成，具有消積止痛、抗炎清熱等功效，對(duì)HPV感染引起的生殖系統(tǒng)癥狀具有良好對(duì)癥治療效果[7，8]。截至目前，臨床關(guān)于rhIFN-α2a聯(lián)合康婦凝膠的應(yīng)用報(bào)道尚不多見，在此，本研究結(jié)合2021年1月-2023年3月峽江縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的60例高危型HPV感染患者，觀察rhIFN-α2a栓聯(lián)合康婦凝膠治療對(duì)高危型HPV感染患者免疫功能及轉(zhuǎn)陰率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "以2021年1月-2023年3月峽江縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的60例高危型HPV感染患者為研究對(duì)象，行隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）與觀察組（30例）。對(duì)照組年齡23～57歲，平均年齡（36.47±5.19）歲；觀察組年齡23～58歲，平均年齡（36.55±5.20）歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) "診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：宮頸細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查結(jié)果為正?；駻SC-US（不典型鱗狀上皮細(xì)胞，意義不明），高危型HPV檢測(cè)結(jié)果為（+）；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：濕熱下注型帶下過多：存在外陰潮紅、瘙癢、帶下量多等癥狀，其色黃如膿、質(zhì)稠，有異味，伴口干口苦、尿黃便秘等表現(xiàn)，舌苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前未接受相關(guān)治療；③月經(jīng)周期及經(jīng)量正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并宮頸上皮內(nèi)瘤變或?qū)m頸惡性腫瘤者；②近3個(gè)月內(nèi)口服避孕藥者；③妊娠或哺乳期患者；④本次藥物過敏者；⑤用藥依從性差者。

1.4方法

1.4.1對(duì)照組 "給予rhIFN-α2a栓治療：月經(jīng)干凈2～3 d后，于睡前，將重組人干擾素α2a栓（長(zhǎng)春生物制品研究所有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19991019，規(guī)格：50萬(wàn)IU/枚）置于患者陰道后穹窿處，1枚/次，兩天1次，8～10次為1個(gè)療程（隨月經(jīng)周期長(zhǎng)短波動(dòng)），經(jīng)期停藥，共治療3個(gè)療程。

1.4.2觀察組 "在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康婦凝膠治療：月經(jīng)干凈2～3 d后，于睡前，取1支康婦凝膠（貴州健興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050836，規(guī)格：3 g/支）置入患者陰道后穹窿處，1次/d，與rhIFN-α2a栓交替用藥，療程與對(duì)照組一致。

1.5觀察指標(biāo) "①比較兩組臨床療效：以治療前后的HPV轉(zhuǎn)陰情況為依據(jù)進(jìn)行評(píng)定，痊愈：高危HPV亞型均轉(zhuǎn)陰；有效：高危HPV亞型轉(zhuǎn)陰種類≥1種；無效：高危HPV亞型未轉(zhuǎn)陰?？傆行?（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%；②比較兩組免疫功能：包括血CD8+、CD4+及CD4+/CD8+指標(biāo)；③比較兩組炎癥反應(yīng)：包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標(biāo)；④比較兩組HPV轉(zhuǎn)陰率與HPV感染復(fù)發(fā)率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)對(duì)比；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗(yàn)對(duì)比。以P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 "觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組免疫功能比較 "兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組炎癥指標(biāo)比較 "兩組治療后TGF-β1、IL-6、TNF-α指標(biāo)低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組HPV轉(zhuǎn)陰率、HPV感染復(fù)發(fā)率比較 "觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，且HPV感染復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

3討論

rhIFN-α2a栓為HPV感染常用治療藥物，屬于廣譜類抗病毒制劑，可通過與病灶細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合，促進(jìn)蛋白激酶（PK）、2'-5'寡聚腺苷酸合成酶（OAS）等抗病毒蛋白的合成，并增強(qiáng)機(jī)體白細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用，以控制病毒蛋白質(zhì)的合成，阻斷HPV-DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，達(dá)到抗HPV治療目的[9，10]。同時(shí)，該藥還可調(diào)節(jié)機(jī)體激素水平，減少宮頸分泌物的生成，以此改善陰道環(huán)境，加速病灶愈合[11，12]。另一方面，中醫(yī)認(rèn)為，HPV感染可歸于“帶下病”范疇，其發(fā)生多與素體肝腎陰虛、脾虛、腎陽(yáng)虛、濕熱下注等因素有關(guān)，其中經(jīng)行產(chǎn)后、攝生不潔均可導(dǎo)致濕熱內(nèi)犯，以致熱毒之邪乘虛直犯陰器、胞宮，隨之引發(fā)帶下增多、陰部瘙癢等癥狀，故清除體內(nèi)熱毒之邪為該病重要治療原則[13，14]?？祴D凝膠是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)制作的中藥制劑，其成分中白芷具有除濕排膿、生肌活血等功效，蛇床子、花椒、土木香則可燥濕祛風(fēng)、殺蟲止癢，配合冰片這一清熱生肌之藥，諸藥齊用，可共奏燥濕解毒、生肌止癢之效[15，16]。將康婦凝膠置于陰道深處，可充分借助其與黏膜的水合作用，黏附于病灶部位，并利用其基質(zhì)的生物相容性，發(fā)揮穩(wěn)定、持久治療功效，對(duì)HPV感染具有積極治療效果[17，18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示rhIFN-α2a栓聯(lián)合康婦凝膠在高危型HPV感染治療中具有良好療效，其治療效果優(yōu)于單一rhIFN-α2a栓治療。究其原因，rhIFN-α2a栓可通過阻礙病毒增殖，發(fā)揮抗HPV作用，康婦凝膠則可利用其抗炎清熱功效，改善局部微環(huán)境，清除潛伏病毒，二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，加強(qiáng)其抗HPV療效[19，20]。兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），表明rhIFN-α2a栓聯(lián)合康婦凝膠可有效增強(qiáng)患者的免疫功能。分析認(rèn)為，細(xì)胞免疫在HPV的清除過程中具有關(guān)鍵作用。rhIFN-α2a栓可增強(qiáng)體內(nèi)巨噬細(xì)胞與免疫淋巴細(xì)胞活性，促使免疫功能改善，而康婦凝膠則可通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)目，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，二者配合可促進(jìn)患者免疫功能的進(jìn)一步提升[21]。兩組治療后TGF-β1、IL-6、TNF-α指標(biāo)低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），可見rhIFN-α2a栓聯(lián)合康婦凝膠對(duì)患者炎癥反應(yīng)具有積極改善作用。分析原因，康婦凝膠可通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬作用，加速炎癥消退，減輕其對(duì)機(jī)體組織的損傷，進(jìn)一步下調(diào)體內(nèi)炎癥指標(biāo)水平[22]。此外，觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，且HPV感染復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明rhIFN-α2a栓聯(lián)合康婦凝膠可提高患者的HPV轉(zhuǎn)陰率，并降低其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，這與其抗HPV療效的增強(qiáng)存在直接關(guān)聯(lián)。

綜上所述，rhIFN-α2a栓聯(lián)合康婦凝膠在高危型HPV感染治療中具有良好療效，可增強(qiáng)患者免疫功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高其HPV轉(zhuǎn)陰率，降低其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳慶，張妮，胡曉琴，等.重組人干擾素α2a栓對(duì)人乳頭瘤病毒感染患者宮頸黏液中炎性因子水平的影響[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志，2023，36（7）：810-814.

[2]吳希文，楊開宇，郭新，等.重組人干擾素α2a栓劑對(duì)宮頸人乳頭瘤病毒清除效果的觀察[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志，2018，31（7）：744-747.

[3]姜歆宇，岳亞琳.保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b對(duì)慢性宮頸炎合并HPV感染患者HPV轉(zhuǎn)陰的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2022，37（20）：3753-3756.

[4]唐宇星，王敏，張?jiān)娒?，?不同藥物對(duì)高危型HPV持續(xù)感染及宮頸癌前病變合并高危型HPV感染的臨床療效對(duì)比研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2022，25（5）：385-391.

[5]王茜，方曉華，陳婷婷.保婦康栓聯(lián)合干擾素栓治療HPV感染的效果分析[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，38（1）：48.

[6]朱麗芳，徐燕.保婦康栓聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染的療效[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2021，42（3）：343-346.

[7]王運(yùn)萍，徐佳，李硯，等.保婦康栓聯(lián)合干擾素栓對(duì)高危型人乳頭瘤病毒感染患者的效果及HPV-DNA、炎性因子、免疫功能的變化[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（1）：39-40.

[8]李玉仙.重組人干擾素α-2b栓聯(lián)合保婦康栓對(duì)慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染的療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2020，20（14）：2385-2387.

[9]蘇小玉，蒙莉萍，鄒聰聰，等.重組人干擾素凝膠聯(lián)合保婦康栓治療宮頸高危型HPV感染的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2020，31（8）：984-988.

[10]于淼淼，楊露.抗婦炎膠囊聯(lián)合重組人干擾素α2b對(duì)慢性宮頸炎伴HPV感染患者的臨床療效[J].中成藥，2020，42（1）：89-93.

[11]白婭琴，秦麗欣，李妍，等.易黃湯加味聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療慢性宮頸炎伴高危型人乳頭瘤病毒感染患者病毒載量療效觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，24（5）：113-115.

[12]趙秀梅，金玲，常春玲，等.復(fù)方沙棘籽油栓聯(lián)合重組人干擾素α2b栓治療人乳頭瘤病毒感染合并慢性宮頸炎的效果及對(duì)患者免疫功能和炎性因子水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2019，14（11）：1689-1693.

[13]韓亞琴，張玲玲，代慶林，等.重組人干擾素α-2b栓聯(lián)合保婦康栓治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的臨床研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，34（3）：422-424.

[14]高新源，王慧穎.康婦凝膠治療高危型宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床研究[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2019，34（3）：21-23.

[15]王轉(zhuǎn)紅，王崢，劉歡，等.康復(fù)新液聯(lián)合保婦康栓治療慢性宮頸炎伴HPV感染療效觀察[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2018，33（8）：1576-1579.

[16]賈利平，劉玉珠，周小飛，等.重組人干擾素α-2b聯(lián)合保婦康栓對(duì)HPV感染患者的治療效果[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（5）：749-752.

[17]武春梅，張愛英.保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染臨床研究[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，21（6）：69-71.

[18]涂春艷，龔蘭，許小鳳.康婦凝膠治療慢性子宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染的臨床療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（9）：113-114，117.

[19]馮小麗，劉繼紅，李聰.重組人干擾素α-2b與保婦康栓陰道放置對(duì)宮頸高危HPV感染患者的療效及免疫功能的影響[J].河北醫(yī)藥，2018，40（7）：1083-1085.

[20]麥燕，麥燕婷.重組人干擾素α-2b聯(lián)合保婦康栓治療慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染效果分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（3）：283-284.

[21]包存芳，陳冀瑩，張惠玲，等.保婦康栓聯(lián)合干擾素栓對(duì)宮頸HPV感染患者的效果及HPV DNA、炎性因子、免疫功能的變化[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（2）：149-150.

[22]雷露，汪海燕.康婦凝膠治療宮頸人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2021，42（1）：40-41.

收稿日期：2023-10-12；修回日期：2023-10-30

編輯/杜帆