【摘要】 目的:探究左西孟旦聯(lián)合連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)對(duì)膿毒癥休克所致急性腎損傷(AKI)患者腎臟血流參數(shù)及炎癥因子的影響。方法:采用隨機(jī)數(shù)字表法將2020年2月—2024年2月在景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院接受治療的114例膿毒癥休克所致AKI患者分為研究組和對(duì)照組,各57例。對(duì)照組采用CRRT干預(yù),研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左西孟旦。比較兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、中心靜脈壓(CVP)]、腎臟血流參數(shù)[峰值強(qiáng)度(PI)、平均渡越時(shí)間(MTT)、曲線下面積(AUC)]、腎功能指標(biāo)[胱抑素C(Cys C)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、降鈣素原(PCT)]及康復(fù)進(jìn)程。結(jié)果:兩組患者治療后的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)較治療前均有所改善,且研究組均優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);兩組患者治療后的腎臟血流參數(shù)均優(yōu)于治療前,且研究組均優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)、炎癥因子較治療前均有所降低,且研究組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);研究組的CRRT持續(xù)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間均短于對(duì)照組,急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論:左西孟旦聯(lián)合CRRT可有效改善膿毒癥休克所致AKI患者的血流動(dòng)力學(xué)、腎臟灌注,降低Cys C、Scr、BUN及炎癥因子水平,縮短ICU住院時(shí)間,促進(jìn)患者病情康復(fù)。
【關(guān)鍵詞】 左西孟旦 連續(xù)性腎臟替代治療 膿毒癥休克 急性腎損傷 炎癥因子
Effects of Levosimendan Combined with CRRT on Renal Blood Flow Parameters, Inflammatory Factors and Rehabilitation Process in Patients with Acute Kidney Injury Caused by Septic Shock/GAO Yan, LUO Ting. //Medical Innovation of China, 2024, 21(35): 00-006
[Abstract] Objective: To investigate the effects of Levosimendan combined with continuous renal replacement therapy (CRRT) on renal blood flow parameters and inflammatory factors in patients with acute kidney injury (AKI) caused by septic shock. Method: A total of 114 patients with septic shock induced AKI who received treatment in the Second People's Hospital of Jingdezhen from February 2020 to February 2024 were divided into study group and control group, 57 cases each. The control group was treated with CRRT, and the study group was supplemented with Levosimendan on the basis of control group. Hemodynamic parameters [heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP), central venous pressure (CVP)], renal blood flow parameters [peak intensity (PI), mean transit time (MTT), area under the curve (AUC)], renal function indicators [cystatin C (Cys C), serum creatinine (Scr), blood urea nitrogen (BUN)], inflammatory cytokines [interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), procalcitonin (PCT)] and rehabilitation process were compared between the two groups. Result: The hemodynamic indexes of both groups after treatment were improved compared with those before treatment, and the study group were better than those of the control group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). The renal blood flow parameters in two groups after treatment were better than those before treatment, and the study group were better than those of the control group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). After treatment, renal function indexes and inflammatory factors in two groups were lower than those before treatment, and the study group were lower than those of the control group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). The duration of CRRT, mechanical ventilation and ICU stay in the study group were shorter than those in the control group, and the score of acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ (APACHEⅡ) was lower than that in the control group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). Conclusion: Levosimendan combined with CRRT can effectively improve the hemodynamics and renal perfusion of AKI patients with septic shock, reduce the levels of Cys C, Scr, BUN and inflammatory factors, shorten the length of ICU stay, and promote the recovery of patients.
[Key words] Levosimendan Continuous renal replacement therapy Septic shock Acute kidney injury Inflammatory factor
First-author's address: Department of Critical Care Medicine, the Second People's Hospital of Jingdezhen, Jingdezhen 333000, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.35.001
膿毒癥休克是由嚴(yán)重感染引發(fā)的一種微循環(huán)障礙狀態(tài),其特征是循環(huán)功能障礙、組織缺氧、細(xì)胞代謝紊亂,可導(dǎo)致多器官功能衰竭,且病死率極高[1]。急性腎損傷(AKI)作為常見并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為血清肌酐升高、尿量減少、液體平衡紊亂等,是膿毒癥休克患者病情惡化的重要標(biāo)志,是導(dǎo)致其死亡的重要、獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。有報(bào)道顯示,膿毒癥導(dǎo)致的AKI患者的病情通常更重,ICU治療時(shí)間更長(zhǎng),臨床治療難度更大,生存率更低[3]。近年來(lái),隨著人口老齡化、抗菌藥物耐藥性的增加及醫(yī)療侵入性操作的增多,膿毒癥休克的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì),且其所致的AKI成為重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決的難題[4]。目前,針對(duì)膿毒癥休克及AKI的治療主要為及時(shí)有效的抗感染治療、液體復(fù)蘇、血管活性藥物支持及腎臟替代治療等,雖能一定程度上改善患者的基本癥狀,但整體治療效果仍不理想[5]。左西孟旦是一種新型正性肌力藥,可在不影響心臟舒張功能的情況下增加心肌收縮力,已逐漸應(yīng)用于心源性休克、心力衰竭的治療。基于此背景,本研究旨在探索左西孟旦聯(lián)合連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)對(duì)膿毒癥休克所致AKI患者的治療效果,以期為優(yōu)化治療方案、改善患者預(yù)后提供參考依據(jù)。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2020年2月—2024年2月在景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院接受治療的114例膿毒癥休克所致AKI患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合文獻(xiàn)[6]中膿毒癥休克所致AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)接受CRRT治療;(3)病歷信息完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)本研究藥物過敏;(2)惡性腫瘤;(3)因病情發(fā)展迅速而無(wú)法完成本研究;(4)合并其他腎臟疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組(n=57)和對(duì)照組(n=57)。研究已經(jīng)景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意?;颊呒覍僦?,并簽署同意書。
1.2 方法
兩組患者均給予早期目標(biāo)導(dǎo)向液體復(fù)蘇、抗感染治療、心肺支持、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)膿毒癥休克干預(yù)措施。
對(duì)照組給予CRRT干預(yù),具體為:使用連續(xù)性靜脈—靜脈型血管濾過方案,用Gambro Dialysatoren GmbH公司提供的AK98型血液透析機(jī)、連續(xù)性血液凈化裝置及其配套管路,將血流量調(diào)整為150~200 mL/min,置換液參考Port配方,流量調(diào)整為2 000 mL/h,持續(xù)勻速輸入,濾器更換時(shí)間為24 h,期間密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征。CRRT停止時(shí)機(jī)由主治醫(yī)師根據(jù)患者病情決定。
研究組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上,給予左西孟旦[生產(chǎn)廠家:齊魯制藥(海南)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20213498,規(guī)格:5 mL︰12.5 mg]靜脈泵入,劑量0.1 μg/(min·kg),10 min后增加至0.2 μg/(min·kg),并根據(jù)患者實(shí)際情況及超聲心動(dòng)圖結(jié)果酌情調(diào)整,持續(xù)泵入24 h。
1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
(1)血流動(dòng)力學(xué)。采用SPR9000B型多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀(深圳市施博瑞科技實(shí)業(yè)有限公司)檢測(cè)兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、中心靜脈壓(CVP)]。(2)腎臟血流參數(shù)。治療前后,采用飛利浦超聲儀配2~5 MHz凸陣探頭與聲諾維造影劑,行CEUS監(jiān)測(cè)腎血流?;颊咦儞Q體位,注射造影劑混合液0.02 mL/kg后靜息,捕捉腎內(nèi)造影劑動(dòng)態(tài)3 min,對(duì)側(cè)15 min后重復(fù)。用QLAB處理數(shù)據(jù),于皮質(zhì)區(qū)選定5 mm2 ROI,重復(fù)采樣3次,構(gòu)建繪制時(shí)間-強(qiáng)度曲線,自動(dòng)計(jì)算峰值強(qiáng)度(PI)、平均渡越時(shí)間(MTT)、曲線下面積(AUC),結(jié)果取平均值。(3)腎功能指標(biāo)。取兩組患者治療前后清晨空腹外周靜脈血各5 mL,經(jīng)離心處理獲取血清樣本,用BLA-300型全自動(dòng)生化分析儀(珠海高瑞特醫(yī)療科技有限公司)測(cè)定其腎功能指標(biāo)[胱抑素C(Cys C)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]。(4)炎癥因子。包括降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介紹-8(IL-8),其中PCT、IL-6采用熒光免疫法檢測(cè),IL-8采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。(5)康復(fù)進(jìn)程。記錄兩組CRRT持續(xù)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間。(6)急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分。記錄患者治療后24 h的APACHEⅡ評(píng)分,其中包含3個(gè)維度,總分為0~71分,得分與患者健康狀況呈負(fù)相關(guān)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入、統(tǒng)計(jì)與分析,計(jì)量資料采用(x±s)表示,組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,比較用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組基線資料對(duì)比
研究組中男、女分別為31、26例;年齡55~77歲,平均(61.28±7.53)歲;AKI分期:Ⅰ期27例、Ⅱ期24例、Ⅲ期6例;APACHEⅡ評(píng)分25.4~38.3分,平均(30.03±5.11)分。對(duì)照組中男、女分別為33、24例;年齡58~76歲,平均(62.67±7.18)歲;AKI分期:Ⅰ期29例、Ⅱ期23例、Ⅲ期5例;APACHEⅡ評(píng)分24.2~37.6分,平均(30.34±7.32)分。兩組基線資料對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),具有可比性。
2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比
治療前,兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(HR、CVP、MAP)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)較治療前均有所改善,且研究組均優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表1。
2.3 兩組腎臟血流參數(shù)對(duì)比
治療前,兩組腎臟血流參數(shù)(PI、MTT、AUC)對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,兩組患者的腎臟血流參數(shù)均優(yōu)于治療前,且研究組均優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表2。
2.4 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比
治療前,兩組腎功能指標(biāo)(Cys C、Scr、BUN)對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,兩組腎功能指標(biāo)較治療前均有所降低,且研究組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表3。
2.5 兩組炎癥因子對(duì)比
治療前,兩組炎癥因子(IL-6、IL-8、PCT)對(duì)比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,兩組炎癥因子較治療前均所降低,且研究組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表4。
2.6 兩組康復(fù)進(jìn)程及APACHEⅡ評(píng)分對(duì)比
研究組的CRRT持續(xù)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間均短于對(duì)照組,研究組治療后24 h APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),見表5。
3 討論
膿毒癥休克是臨床常見的危重癥,患者多表現(xiàn)為血流動(dòng)力學(xué)異常、有效循環(huán)血容量降低等,可引起一個(gè)或多個(gè)器官出現(xiàn)功能障礙,是導(dǎo)致AKI的重要原因之一[7]。有數(shù)據(jù)顯示,膿毒癥休克患者AKI的發(fā)病率高達(dá)36%,約44.0%的患者發(fā)生AKI與膿毒癥休克相關(guān)[8]。膿毒癥休克所致AKI,不僅迅速損害腎功能,還常伴隨多器官功能衰竭,顯著增加患者死亡率及醫(yī)療成本。當(dāng)前,CRRT作為AKI的重要治療手段,雖能有效清除體內(nèi)毒素、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,但療效受限于個(gè)體差異、治療時(shí)機(jī)等因素,且在促進(jìn)腎功能長(zhǎng)期恢復(fù)方面仍有不足[9]。因此,如何在CRRT的基礎(chǔ)上提高膿毒癥休克所致AKI的效果成為臨床探索的重點(diǎn)方向。
本研究結(jié)果顯示,研究組患者治療后的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(HR、CVP、MAP)均明顯優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)。表明左西孟旦可有效地改善膿毒癥休克所致AKI的血流動(dòng)力學(xué),為各器官的供血奠定基礎(chǔ)。分析原因:左西孟旦屬于鈣離子增敏劑,通過改變鈣結(jié)合信息傳遞而起作用,可增強(qiáng)心肌收縮、增加搏出量,有利于提高膿毒癥休克患者心臟功能[10]。研究表明,膿毒癥患者的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)處于激活狀態(tài),導(dǎo)致腎臟灌注降低,增加AKI的發(fā)生及進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)[11]。超聲是一種基于超聲技術(shù)的醫(yī)學(xué)檢查方法,具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛苦、無(wú)輻射等優(yōu)勢(shì),在腎臟疾病評(píng)估已有較為廣泛的應(yīng)用[12]。本研究對(duì)比兩組患者治療后的腎臟血流參數(shù)(PI、MTT、AUC),結(jié)果顯示,兩組患者治療后的腎臟血流參數(shù)均優(yōu)于治療前,且研究組均優(yōu)于對(duì)照組(Plt;0.05)。提示左西孟旦與CRRT聯(lián)合治療在改善腎臟微循環(huán)、增加腎臟灌注方面的積極作用。這可能是因?yàn)樽笪髅系┩ㄟ^增強(qiáng)心肌收縮力,提高了腎臟的血流灌注量,從而降低了腎血管阻力,改善了腎臟的供血情況。
Cys C、Scr、BUN均為臨床常用的腎功能指標(biāo),其中Cys C作為評(píng)估腎小球?yàn)V過率的內(nèi)源性標(biāo)志物,其血清水平穩(wěn)定,不易受年齡、性別、肌肉量、炎癥等因素的影響,異常升高可以提示腎臟濾過功能的早期損傷[13];Scr作為傳統(tǒng)腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo),其水平可反映腎臟對(duì)肌酐等代謝產(chǎn)物的排泄能力,可以作為評(píng)估腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)[14];BUN是評(píng)估腎功能的重要指標(biāo),但由于其水平可受到多種腎外因素的影響,特異性相對(duì)較低,故臨床多通過聯(lián)合檢測(cè)Scr,以更全面、準(zhǔn)確地了解患者的腎功能狀況[15]。本研究發(fā)現(xiàn),研究組患者治療后的Cys C、Scr、BUN水平均低于對(duì)照組,說(shuō)明左西孟旦聯(lián)合CRRT可有效改善腎功能指標(biāo)。分析原因:CRRT通過高效的血液凈化作用,有效清除了體內(nèi)的毒素及代謝廢物,減輕機(jī)體的負(fù)荷,穩(wěn)定了內(nèi)環(huán)境;左西孟旦通過與肌鈣蛋白直接結(jié)合,增加心肌收縮力顯著提升了心臟的泵血功能,從而增加了腎臟的灌注壓和血流灌注量,不僅直接改善了腎臟的微循環(huán)狀態(tài),還通過增加腎臟氧供和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的輸送,促進(jìn)了腎組織的修復(fù)與再生。此外,左西孟旦可激活三磷酸腺苷(ATP)敏感的鉀通道使血管擴(kuò)張,使外周靜脈擴(kuò)張,間接改善了腎臟的血流阻力,進(jìn)一步優(yōu)化了腎臟的血流動(dòng)力學(xué)環(huán)境[16]。
IL-6、IL-8和PCT作為臨床中的重要炎癥因子,在膿毒癥休克及AKI的發(fā)病過程中扮演著重要角色。其中,PCT是反映細(xì)菌感染較敏感的生物標(biāo)志物,血清PCT水平升高是膿毒癥并發(fā)AKI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17];IL-6是診斷膿毒癥的生物標(biāo)志物之一,是體循環(huán)中半衰期最長(zhǎng)的前炎癥介質(zhì),其血清水平與膿毒癥預(yù)后具有密切關(guān)聯(lián)[18];IL-8是被趨化的細(xì)胞因子進(jìn)入炎癥區(qū)域釋放有毒物質(zhì),趙靜媛等[19]研究表明IL-8水平高提示膿毒癥患者病情較重,是膿毒癥患者28 d死亡的風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn),研究組患者治療后的IL-6、IL-8及PCT水平均低于對(duì)照組(Plt;0.05)。說(shuō)明CRRT與左西孟旦聯(lián)用可進(jìn)一步降低炎癥因子表達(dá)。這可能是因?yàn)镃RRT可清除循環(huán)中的炎癥介質(zhì),包括細(xì)胞因子和趨化因子等,從而減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損害[20];左西孟旦則通過改善心臟功能、腎臟灌注,間接減輕因腎缺血再灌注損傷而引發(fā)炎癥反應(yīng),兩者的聯(lián)合應(yīng)用具有相互促進(jìn)、協(xié)同增效的效果。本次研究還發(fā)現(xiàn),研究組的CRRT持續(xù)時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間均短于對(duì)照組,治療后24 h APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組(Plt;0.05)。說(shuō)明CRRT與左西孟旦聯(lián)用可促進(jìn)患者病情康復(fù),縮短其ICU住院時(shí)間。
綜上,左西孟旦聯(lián)合CRRT可有效改善膿毒癥休克所致AKI患者的血流動(dòng)力學(xué)、腎臟灌注,降低Cys C、Scr、BUN及炎癥因子水平,保護(hù)腎功能,促進(jìn)患者病情康復(fù),縮短ICU住院時(shí)間。本研究的不足之處在于,未能對(duì)CRRT不同模式、流速對(duì)臨床指標(biāo)影響進(jìn)行探討,后續(xù)仍有待多中心、大樣本的臨床研究對(duì)此進(jìn)行探討。
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(收稿日期:2024-10-21) (本文編輯:張爽)