依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀在急性冠脈綜合征患者中的應(yīng)用效果

【摘要】 目的：探討聯(lián)用依折麥布及瑞舒伐他汀在急性冠脈綜合征（ACS）中的療效。方法：選取肇慶市第一人民醫(yī)院2021年10月—2023年8月收治的156例ACS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各78例。對照組予瑞舒伐他汀治療，觀察組加用依折麥布治療。比較兩組血清血脂四項(xiàng)、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療6周及3、12個(gè)月后，觀察組甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、hs-CRP均低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組治療6周及3、12個(gè)月后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：聯(lián)用依折麥布及瑞舒伐他汀可更好地改善ACS患者血脂，降低hs-CRP水平，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 急性冠脈綜合征 依折麥布 瑞舒伐他汀 血脂四項(xiàng) 超敏C反應(yīng)蛋白

Application Effect of Ezetimibe Combined with Rosuvastatin in Patients with Acute Coronary Syndrome/ZENG Guoliang， PENG Yutuan， HUANG Jiexiong， DENG Bin， LUO Lingli， HUANG Chumei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（36）： 0-033

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Ezetimibe combined with Rosuvastatin in patients with acute coronary syndrome （ACS）. Method： A total of 156 patients with ACS treated in the First People's Hospital of Zhaoqing from October 2021 to August 2023 were selected and divided into two groups according to random number table method， with 78 cases in each group. The control group was treated with Rosuvastatin， and the observation group was additionally treated with Ezetimibe. The levels of serum blood lipid four items and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） were compared between the two groups， and the adverse reactions were recorded. Result： After 6 weeks and 3 and 12 months of treatment， triglyceride， low-density lipoprotein cholesterol， total cholesterol and hs-CRP in observation group were lower than those in control group， and high-density lipoprotein cholesterol were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in the incidences of adverse reactions between the two groups after 6 weeks and 3 and 12 months of treatment （Pgt;0.05）. Conclusion： Combined use of Ezetimibe and Rosuvastatin can better improve blood lipids of ACS patients and reduce the level of hs-CRP， with good safety.

[Key words] Acute coronary syndrome Ezetimibe Rosuvastatin Blood lipid four items Hypersensitive C reactive protein

First-author's address： Department of Cardiology， the First People's Hospital of Zhaoqing， Zhaoqing 526060， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.008

急性冠脈綜合征（ACS）病情危急，包括非ST段抬高型/ST段抬高型心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛[1-2]。ACS會(huì)誘發(fā)心力衰竭、心律失常等多種不良心血管事件，從而增加病死率。血脂異常在ACS發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色[3-4]。近年來國內(nèi)外越來越多的研究證明合理、有效的他汀類藥物治療兼有調(diào)脂、抗炎作用，可以有效地延緩甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，從而降低ACS患者主要不良心血管事件（MACE）[5]。依折麥布是膽固醇吸收抑制劑，能夠降低血膽固醇水平及肝臟膽固醇儲(chǔ)量，為ACS患者強(qiáng)化降脂治療提供更多的選擇。本研究旨在分析依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀在ACS治療中的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取156例ACS患者，均為肇慶市第一人民醫(yī)院2021年10月—2023年8月收治。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[6]中ACS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡55～82歲；③低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平大于2.6 mmol/L。④28 d內(nèi)未使用他汀類藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤或自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾??；②肝、腎、腦、肺等重要臟器功能嚴(yán)重不全；③急慢性感染、外傷；④正在服用類固醇激素或非甾體抗炎藥（不包括阿司匹林）；⑤合并有可能導(dǎo)致心肌酶升高的疾病（如心肌病、心肌炎、甲狀腺功能低下等）；⑥精神障礙；⑦對瑞舒伐他汀和依折麥布不耐受，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各78例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)治療：包括臥床休息、吸氧與心電監(jiān)護(hù)，并予抗血小板、抗心肌缺血、抗凝等治療，必要者早期行介入或溶栓治療。

對照組患者每日睡前口服10 mg瑞舒伐他汀鈣片[生產(chǎn)廠家：阿斯利康藥業(yè)（中國）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203224，規(guī)格：10 mg]。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用依折麥布片（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171023，規(guī)格：10 mg），晨起口服，1次/d，

1片/次。兩組均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前和治療6周及3、12個(gè)月后評估血清指標(biāo)。（1）血清血脂四項(xiàng)：采血獲取血清后，以全自動(dòng)分析儀檢測甘油三酯（TG）、LDL-C、總膽固醇（TC）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（2）超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）：以免疫比濁法測定hs-CRP。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄兩組治療不同時(shí)間段（以治療6周及3、12個(gè)月為評估時(shí)間點(diǎn)）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功能損害、肌痛、乏力、胃腸道異常、肌酸激酶升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 29.0分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男40例，女38例；年齡55～80歲，平均（69.52±4.01）歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～6 h，平均（4.01±0.36）h；疾病類型：不穩(wěn)定型心絞痛39例，

ST段抬高型心肌梗死22例，非ST段抬高型心肌梗死17例。對照組男42例，女36例；年齡56～82歲，平均（68.90±5.47）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～6 h，平均（3.99±0.42）h；疾病類型：不穩(wěn)定型心絞痛37例，ST段抬高型心肌梗死23例，非ST段抬高型心肌梗死18例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清血脂四項(xiàng)比較

治療前兩組血清血脂四項(xiàng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6周及3、12個(gè)月后，觀察組TC、TG、LDL-C均低于對照組，HDL-C均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組hs-CRP比較

治療前兩組hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6周及3、12個(gè)月后，觀察組hs-CRP均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療6周及3、12個(gè)月后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

ACS是一類嚴(yán)重的心血管疾病，其發(fā)病與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成等有關(guān)，其臨床類型多樣，起病急、進(jìn)展快，病情持續(xù)加重會(huì)增加不良心血管事件發(fā)生率，導(dǎo)致不良預(yù)后[7-8]。動(dòng)脈粥樣硬化是ACS的重要危險(xiǎn)因素，而血脂代謝異常則是動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵誘因，因此臨床需加強(qiáng)調(diào)脂治療[9]。

有研究指出，我國人群血脂基線整體偏低，對他汀類藥物敏感性較強(qiáng)，故血脂異常人群首選他汀類降脂藥[10]。瑞舒伐他汀是高選擇性羥甲基戊二輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，半衰期長、生物利用率高，能夠延長藥物作用時(shí)間，持續(xù)調(diào)脂[11]。瑞舒伐他汀進(jìn)入人體后可顯著抑制內(nèi)源性HMG-CoA還原酶活性，降低LDL-C水平，阻止脂質(zhì)沉積，延緩斑塊進(jìn)展，并能降低TG，升高HDL-C，從整體調(diào)整血脂指標(biāo)。且該藥可以通過抑制炎癥反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)對斑塊的浸潤，增加斑塊穩(wěn)定性，減少斑塊破裂及脫落[12-13]。但有研究顯示它對極高危的心血管疾病患者及家族性高膽固醇血癥患者的療效具有局限性[14-15]，因此需要更有效的手段。依折麥布是膽固醇吸收抑制劑，不僅能降低血膽固醇水平，同時(shí)能進(jìn)一步清除炎癥介質(zhì)，抑制血管炎癥反應(yīng)從而達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[16-17]。從本研究結(jié)果可知，依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀較單純?nèi)鹗娣ニ∧苓M(jìn)一步降低TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，適合ACS患者強(qiáng)化降脂治療，同時(shí)可使hs-CRP水平降低，從而抑制血管炎癥反應(yīng)，達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，延緩甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[18-20]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差別，提示聯(lián)合治療具有良好的安全性，為ACS患者的藥物治療提供了新的思路、新的選擇。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀用于ACS患者中，能調(diào)整血脂水平，降低炎癥因子水平，且安全性高。

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（收稿日期：2024-10-28） （本文編輯：陳韻）