穴位貼敷聯(lián)合加味脫花煎、米非司酮片、米索前列醇片治療瘀血阻滯型稽留流產(chǎn)的臨床觀察

【摘要】 目的：探討穴位貼敷聯(lián)合加味脫花煎、米非司酮片、米索前列醇片治療瘀血阻滯型稽留流產(chǎn)的臨床效果。方法：選擇陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院2021年1月—2023年12月收治的瘀血阻滯型稽留流產(chǎn)60例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組30例，對(duì)照組采用加味脫花煎、米非司酮片、米索前列醇片聯(lián)合治療，研究組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用穴位貼敷治療。比較兩組排胎時(shí)間、宮腔組織殘留情況、陰道出血量，記錄治療過(guò)程中患者的不良反應(yīng)情況。結(jié)果：對(duì)照組清宮術(shù)比例明顯高于研究組，研究組排胎時(shí)間短于對(duì)照組，宮腔組織殘留少于對(duì)照組，陰道出血程度與平均出血量均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：穴位貼敷聯(lián)合加味脫花煎、米非司酮、米索前列醇片治療瘀血阻滯型稽留流產(chǎn)效果可觀，該聯(lián)合療法能夠縮短排胎時(shí)間、減少陰道出血量、降低宮腔組織殘留，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 稽留流產(chǎn) 瘀血阻滯型 米非司酮片 米索前列醇片 穴位貼敷 加味脫花煎

Clinical Observation of Treating Stagnant Blood Type Missed Abortion with Acupoints Plaster Combined with Modified Tuohuajian， Mifepristone Tablets， Misoprostol Tablets/XIE Lingjun， ZHONG Fengjiao， TANG Chunxia. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： -120

[Abstract] Objective： To explored the clinical efficacy of acupoints plaster combined with Modified Tuohuajian， Mifepristone Tablets， Misoprostol Tablets in treating stagnant blood type missed abortion. Method： Sixty patients with stagnant blood type missed abortion were selected from Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to December 2023， and they were divided into control group and study group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Modified Tuohuajian， Mifepristone Tablets and Misoprostol Tablets， and the study group was treated with acupoint application on the basis of the control group. The fetal expulsion time， residual uterine tissue and amount of vaginal bleeding were compared between the two groups， and the adverse reactions of patients during treatment were recorded. Result： The proportion of curettage in the control group was significantly higher than that of study group， the fetal expulsion time of the study group was shorter than that of the control group， the uterine tissue residue was less than that of the control group， and the degree and average amount of vaginal bleeding were lower than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There were no serious adverse reactions during treatment in both groups. Conclusion： Acupoint application combined with Modified Tuohuajian， Mifepristone Tablets， Misoprostol Tablets has a significant effect on the treatment of stagnant blood type missed abortion. The combined therapy can shorten the time of aborting， reduce the amount of vaginal bleeding， reduce uterine tissue residue， and has high safety.

[Key words] Missed abortion Stagnant blood type Mifepristone Tablets Misoprostol Tablets Acupoints application Modified Tuohuajian

First-author's address： Obstetrics and Gynecology Department， Yangjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.028

稽留流產(chǎn)，也稱為過(guò)期流產(chǎn)，屬自然流產(chǎn)的一種類型，是胚胎或胎兒已死亡并滯留在子宮腔內(nèi)，未能及時(shí)自然排出[1]。目前西醫(yī)治療稽留流產(chǎn)主要有3種，期待治療、藥物治療與手術(shù)治療。早期妊娠稽留流產(chǎn)一旦確診可以采取期待治療，期待時(shí)間為7～14 d，超過(guò)14 d未排出，需要選擇其他治療方式；藥物治療主要用于促進(jìn)子宮收縮和子宮頸軟化，以幫助孕產(chǎn)物排出；對(duì)于藥物治療無(wú)效或孕產(chǎn)物無(wú)法自然排出的患者，常采取手術(shù)治療，以清除宮腔內(nèi)的殘留物[2-3]。由于稽留流產(chǎn)可引起胚胎組織與子宮壁粘連，宮內(nèi)組織機(jī)化，導(dǎo)致孕囊不易完全排出[2]，臨床上多采用米非司酮片聯(lián)合米索前列醇片進(jìn)行藥物流產(chǎn)，但常出現(xiàn)妊娠組織較難排出，或妊娠組織排出不全等情況?；袅鳟a(chǎn)，中醫(yī)學(xué)中屬于“胎死不下”“胎死腹中”范疇，證型分為氣血虛弱、瘀血阻滯型，在臨床中證型多見(jiàn)瘀血阻滯型[4]。瘀血阻滯型稽留流產(chǎn)在中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為因氣血運(yùn)行不暢，瘀血濕濁內(nèi)停胞宮，胎失所養(yǎng)，胎死胞中，復(fù)因瘀血濕濁內(nèi)阻，產(chǎn)道不利，礙胎排出所致，其治療關(guān)鍵在于活血祛瘀，促胎排出，通過(guò)調(diào)節(jié)患者的氣血、陰陽(yáng)平衡和臟腑功能，提高機(jī)體的免疫力和自愈能力，從而有助于孕產(chǎn)物的排出和身體的恢復(fù)[5-6]。本研究旨在通過(guò)中藥穴位貼敷療法結(jié)合加味脫花煎、米非司酮片、米索前列醇片的聯(lián)合應(yīng)用，來(lái)探索更為高效、安全的治療方案，從而提高療效，使患者獲益。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院2021年1月—2023年12月收治的60例確診為瘀血阻滯型稽留流產(chǎn)的患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)[7]《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，①超聲檢查頭臀徑≥7 mm，未見(jiàn)胎心搏動(dòng)；②宮腔內(nèi)妊娠囊平均直徑≥25 mm，未見(jiàn)胚胎；③宮腔內(nèi)妊娠囊未見(jiàn)卵黃囊，2周后仍未見(jiàn)胚胎和胎心搏動(dòng)；④宮腔內(nèi)妊娠囊可見(jiàn)卵黃囊，11 d后仍然未見(jiàn)胎心搏動(dòng)。（2）中醫(yī)診斷與分型符合文獻(xiàn)[4]《中醫(yī)婦科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，胎死不下，小腹或刺痛或脹痛，或陰道流血，紫暗有塊，面色青暗，口氣惡臭；舌質(zhì)暗，舌苔厚膩，脈沉澀，或舌淡黯，苔薄白，脈沉或弦澀。（3）年齡≥18歲，妊娠時(shí)間≤12周。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確的清宮術(shù)指征如子宮發(fā)育異常、瘢痕妊娠、帶環(huán)妊娠等；（2）對(duì)本次擬用藥物過(guò)敏、過(guò)敏性體質(zhì)、禁忌證；（3）嚴(yán)重的心腦血管、肝腎功能性疾病、傳染病、精神疾病等；（4）雙胎或多胎妊娠；（5）合并陰道炎、盆腔炎。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為對(duì)照組與研究組，每組30例?；颊咧橥獠⒑炇鹬橥鈺?。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開展。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予米非司酮片（生產(chǎn)廠家：廣州朗圣藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113480，規(guī)格：25 mg）、米索前列醇片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084598，規(guī)格：0.2 mg）與中藥湯劑加味脫花煎治療。米非司酮50 mg，每12小時(shí)1次，連續(xù)2 d，服藥前后2 h禁食水；米索前列醇片第3天早上8：00時(shí)空腹口服0.6 mg，若4 h后無(wú)妊娠組織物排出，予米索前列醇片0.2 mg陰塞。加味脫花煎：當(dāng)歸10 g、肉桂10 g、川芎10 g、牛膝15 g、車前子10 g、紅花10 g、厚樸10 g、蒼術(shù)10 g、陳皮10 g，每日1劑，服用至排胎日。

1.2.2 研究組 研究組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用中藥穴位貼敷治療。穴位貼敷具體操作如下：取適量吳茱萸粉，以水蜜調(diào)和至適宜稠度，貼敷于患者雙合谷、雙三陰交、雙至陰穴位，每日1次，每次貼敷2 h，直至胚胎排出日。

自服用米索前列醇片起開始計(jì)時(shí)，需在隨后24 h內(nèi)嚴(yán)密觀測(cè)陰道出血量、宮縮及排胎情況。在此期間，若僅見(jiàn)少量陰道出血而未見(jiàn)孕囊排出，或陰道出血量顯著超過(guò)正常月經(jīng)峰值并伴有活動(dòng)性出血，應(yīng)立即評(píng)估是否存在子宮頸外口妊娠組織物嵌頓現(xiàn)象，基于評(píng)估結(jié)果，應(yīng)采取相應(yīng)替代治療方案，并在必要時(shí)及時(shí)行清宮術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）排胎時(shí)間：從開始治療到胚胎完全排出的時(shí)間。（2）宮腔組織殘留：排胎當(dāng)日，通過(guò)B超檢查測(cè)量宮腔內(nèi)異?；芈暦秶＃?）陰道出血量：開始服用米索前列醇片至服用24 h后的陰道出血程度（lt;平時(shí)月經(jīng)量、平時(shí)月經(jīng)量～月經(jīng)量峰值、gt;月經(jīng)量峰值）與平均出血量。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括惡心、嘔吐、乏力、皮疹、嗜睡、下腹痛、肛門墜脹感等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組：平均年齡（29.82±3.44）歲；平均停經(jīng)時(shí)間（61.22±5.07）d；平均體重指數(shù)（body mass index，BMI）（25.29±4.81）kg/m2；平均孕周（7.82±1.22）周；平均孕次（1.82±0.29）次。研究組：平均年齡（30.16±3.72）歲；平均停經(jīng)時(shí)間（60.96±5.19）d；平均BMI（25.42±4.94）kg/m2；平均孕周（7.74±1.27）周；平均孕次（1.86±0.32）次。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組清宮術(shù)情況比較

對(duì)照組清宮術(shù)8例（26.67%），比例明顯高于研究組[2例（6.67%）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.320，P=0.038）。

2.3 兩組排胎時(shí)間與宮腔組織殘留情況比較

研究組排胎時(shí)間短于對(duì)照組，宮腔組織殘留少于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.4 兩組陰道出血量比較

研究組陰道出血程度與平均出血量均低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

稽留流產(chǎn)的病因復(fù)雜多樣，主要包括胚胎或胎兒染色體異常，母體因素如生殖器官異常、子宮腫瘤、單純性皰疹、巨細(xì)胞病毒感染等疾病，或者存在內(nèi)分泌異常如嚴(yán)重的糖尿病、黃體功能不足、甲狀腺功能減退癥等，同時(shí)，精神壓力、不良習(xí)慣如過(guò)度吸煙、酗酒、過(guò)量飲咖啡等，以及環(huán)境因素如經(jīng)常接觸砷、鉛、甲醛等化學(xué)物質(zhì)和放射線等[8-9]。由于稽留流產(chǎn)可引起胚胎組織與子宮壁粘連，宮內(nèi)組織機(jī)化，導(dǎo)致孕囊不易完全排出，而且已死胚胎在宮內(nèi)停留時(shí)間越久，越容易出現(xiàn)凝血功能障礙和嚴(yán)重出血等并發(fā)癥。因此，在確診稽留流產(chǎn)后，需要及時(shí)進(jìn)行藥物流產(chǎn)或清宮手術(shù)以清除宮腔內(nèi)的胚胎組織，并進(jìn)行必要的止血和抗感染治療。

由于稽留流產(chǎn)發(fā)生后，壞死胚胎組織在患者體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間停留可導(dǎo)致子宮壁與胚胎組織連接在一起，若直接清宮，不僅手術(shù)難度增加，容易妊娠組織殘留，還有可能導(dǎo)致子宮大出血，對(duì)患者生命造成一定的威脅[10]。故針對(duì)稽留流產(chǎn)，治療目的在于縮短胚胎排出時(shí)間，提高胚胎排出的完整性，減少出血量，從而降低感染等并發(fā)癥的發(fā)生率，且增強(qiáng)治療安全性。

臨床上西醫(yī)多采用米非司酮片與米索前列醇片的聯(lián)合應(yīng)用，然而，該方案存在一定的局限性，如完全流產(chǎn)率可能不盡如人意，術(shù)后患者可能面臨較多的陰道出血情況，此外，對(duì)于未能完全流產(chǎn)的患者，后續(xù)的清宮術(shù)可能帶來(lái)額外的風(fēng)險(xiǎn)，包括宮腔內(nèi)膜粘連和內(nèi)膜炎的發(fā)生，這些潛在的并發(fā)癥進(jìn)一步可能引發(fā)繼發(fā)不孕的嚴(yán)重后果[11]。

《中醫(yī)藥治療不全流產(chǎn)專家共識(shí)》中針對(duì)稽留流產(chǎn)給予中醫(yī)藥治療指導(dǎo)意見(jiàn)，辨證論治可以脫花煎為主方，分血瘀型、氣血虛弱型、熱毒型、血熱型、腎虛型加減用藥[12]。楊玲等[13]采用脫花煎聯(lián)合米非司酮及米索前列醇治療本病的結(jié)果顯示，可縮短排胎時(shí)間，降低出血量，促進(jìn)宮腔殘留組織排出，改善臨床癥狀及血清學(xué)指標(biāo)。

穴位貼敷是結(jié)合了中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)和現(xiàn)代的透皮給藥技術(shù)，通過(guò)將藥物直接貼敷在人體的特定穴位上，利用皮膚的吸收作用，使藥物成分滲透到體內(nèi)，達(dá)到治療疾病的目的[14]。本研究使用吳茱萸粉水蜜調(diào)制后貼敷于雙合谷、雙三陰交、雙至陰穴位。合谷位于手背第一、二掌骨之間，約平第二掌骨橈側(cè)的中點(diǎn)[15]；三陰交位于小腿內(nèi)側(cè)當(dāng)足內(nèi)踝尖上3寸，脛骨內(nèi)側(cè)緣后方[16]，至陰穴位于足小趾趾甲角旁0.1寸[17]，此3個(gè)穴位具有催產(chǎn)下胎之功。而吳茱萸辛而帶苦，子性又主下降，據(jù)藥理研究，吳茱萸有興奮子宮的作用[18]，通過(guò)穴位貼敷發(fā)揮了其本身的藥性，更借助了穴位這一自然通道，進(jìn)一步激發(fā)了經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)的氣血循環(huán)與流通[19-20]，進(jìn)而促進(jìn)宮內(nèi)妊娠組織的排出。

本研究是在加味脫花煎與米非司酮片、米索前列醇片聯(lián)合應(yīng)用的基礎(chǔ)上，再加用吳茱萸粉蜜調(diào)制后貼敷于雙合谷、雙三陰交、雙至陰穴位，結(jié)果顯示，研究組排胎時(shí)間短于對(duì)照組，宮腔組織殘留少于對(duì)照組，陰道出血程度與平均出血量均低于對(duì)照組（Plt;0.05），兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示中藥穴位貼敷聯(lián)合加味脫花煎、米非司酮片、米索前列醇片治療瘀血阻滯型稽留流產(chǎn)具有更好的效果。

綜上所述，穴位貼敷聯(lián)合加味脫花煎與米非司酮片、米索前列醇片治療瘀血阻滯型稽留流產(chǎn)具有更好的效果，能夠縮短排胎時(shí)間、減少陰道出血量、降低宮腔組織殘留，且安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭崢，顧向應(yīng)，劉欣燕，等.早期妊娠稽留流產(chǎn)治療專家共識(shí)[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2020，36（1）：70-73.

[2]李新琴，石慶偉.稽留流產(chǎn)的治療研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（24）：4956-4959.

[3]張雙，王滟.早期稽留流產(chǎn)的治療進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2024，21（2）：167-170.

[4]譚勇.中醫(yī)婦科學(xué)[M].10版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2016.

[5]郝利亞，王麗華，侯娟.生化湯加味方聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的療效及對(duì)血清HIF-1α、VEGF、β-hCG水平的影響[J].西部中醫(yī)藥，2022，35（11）：119-122.

[6]陶麗丹，賈旺.加味生化湯聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉宮腔注入治療稽留流產(chǎn)臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2021，42（7）：857-859.

[7]謝辛，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：49.

[8]陳敏，徐素君，雷麗紅，等.569例稽留流產(chǎn)的流行病學(xué)特征及影響因素分析[J].中國(guó)婦幼健康研究，2018，29（2）：146-149.

[9]崔亞美，張媛媛，馮旺琴，等.稽留流產(chǎn)的現(xiàn)況及影響因素分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2020，29（7）：919-924.

[10]陳妍，王旺.稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后患者卵巢功能激素水平與宮腔黏連所致不孕的關(guān)系[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2022，30（3）：638-641.

[11]張亞軍，謝云霞，王丹鳳.稽留流產(chǎn)患者清宮術(shù)前應(yīng)用米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療的臨床效果分析[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（12）：1933-1934.

[12]中華醫(yī)學(xué)會(huì)計(jì)劃生育學(xué)分會(huì)第八屆委員會(huì)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)組.中醫(yī)藥治療不全流產(chǎn)專家共識(shí)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（8）：3625-3629.

[13]楊玲，鐘偉蘭.脫花煎聯(lián)合米非司酮及米索前列醇對(duì)稽留流產(chǎn)效果的臨床研究[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2022，43（6）：46-50.

[14]黃若梅.中藥穴位貼敷改善人工流產(chǎn)術(shù)前宮頸狀態(tài)效果分析[J/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2023，10（29）：101-103（2023-10-15）[2024-08-26].https：//www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-FKDZ202329031.htm.DOI：10.3969/j.issn.2095-8803.2023.29.032.

[15]姜春顏，吳松.合谷穴針刺方法探析[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2022，28（3）：438-440.

[16]陳雪梅，楊曉新，朱爭(zhēng)艷，等.菟絲子總黃酮三陰交穴位貼敷對(duì)流產(chǎn)大鼠妊娠結(jié)局及Th1/Th2細(xì)胞因子平衡的影響[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2023，39（7）：535-540.

[17]林春霞，周雋，毛勝艷，等.艾灸至陰穴聯(lián)合胸膝臥位矯正孕晚期單胎臀位對(duì)分娩方式和母嬰結(jié)局的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2024，39（5）：1109-1113.

[18]孔奕丹，齊英，崔娜，等.吳茱萸化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息，2023，40（5）：79-83.

[19]丁海燕，周級(jí).吳茱萸穴位貼敷聯(lián)合隔鹽灸對(duì)腹腔鏡術(shù)后惡心嘔吐的改善效果[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2024，31（12）：29-30.

[20]張芳芳.吳茱萸穴位貼敷聯(lián)合子午流注穴位按摩對(duì)子宮肌瘤患者術(shù)后康復(fù)及心理彈性水平的影響[J].中醫(yī)外治雜志，2023，32（6）：69-71.

（收稿日期：2024-09-19） （本文編輯：田婧）