烏靈膠囊輔助治療對(duì)睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量及血清NPY水平的影響

【摘要】 目的：探討烏靈膠囊輔助治療對(duì)睡眠障礙（SD）患者睡眠質(zhì)量及血清神經(jīng)肽Y（NPY）水平的影響。方法：選取2021年3月—2023年5月新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院收治的94例SD患者，以抽簽法分為對(duì)照組、治療組，各47例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予烏靈膠囊輔助治療。比較兩組治療效果、睡眠質(zhì)量、血清NPY水平、炎癥指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組總治療有效率為93.62%，高于對(duì)照組的74.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療30 d后，治療組匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均低于對(duì)照組，血清NPY水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：烏靈膠囊輔助治療SD患者效果較好，可改善睡眠質(zhì)量，提高血清NPY水平，減輕低炎癥狀態(tài)，且安全性好。

【關(guān)鍵詞】 睡眠障礙 烏靈膠囊 睡眠質(zhì)量 神經(jīng)肽Y

Effects of Wuling Capsules Adjuvant Therapy on Sleep Quality and Serum NPY Level in Patients with Sleep Disorders/PING Tianxiao， DU Gengsheng， QIU Liting， LIAO Weiwei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（30）： 0-050

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Wuling Capsules adjuvant therapy on sleep quality and serum neuropeptide Y （NPY） level in patients with sleep disorder （SD）. Method： A total of 94 SD patients admitted to XinSteel Center Hospital from March 2021 to May 2023 were selected and divided into control group and treatment group by drawing lots， with 47 cases in each group. The control group received conventional treatment， and the treatment group received Wuling Capsules adjuvant treatment on the basis of the control group. The therapeutic effect， sleep quality， serum NPY level， inflammatory indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment group was 93.62%， which was higher than 74.47% of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After 30 d of treatment， the Pittsburgh sleep quality index （PSQI） score， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and C reactive protein （CRP） levels in the treatment group were lower than those in the control group， serum NPY level was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Wuling Capsules adjuvant treatment of SD patients is more effective， can improve sleep quality， increase serum NPY level， reduce the inflammatory state， and good safety.

[Key words] Sleep disorders Wuling Capsules Sleep quality Neuropeptide Y

First-author's address： Department of Neurology， XinSteel Center Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.30.011

①新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江西 新余 338000

②于都縣中醫(yī)院急診科 江西 于都 342300

通信作者：平甜瀟

睡眠障礙（SD）作為臨床多發(fā)疾病，其病因復(fù)雜，常見如心理、社會(huì)、生理、環(huán)境等，容易引起入睡困難、睡眠維持困難等癥狀，降低日常生活精力，嚴(yán)重會(huì)引發(fā)心理疾病[1]。目前，臨床多采用鎮(zhèn)靜催眠藥物治療SD，以抑制中樞神經(jīng)興奮，改善睡眠狀況，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)出現(xiàn)依賴性，且不良反應(yīng)較多，應(yīng)用存有局限[2-3]。SD屬中醫(yī)“不寐”范疇，主要病機(jī)為心腎不交，致使陰虛火旺，神不安，夜不寐，治以滋陰補(bǔ)腎、安神等為原則。烏靈膠囊為中成藥制劑，其被臨床廣泛用于失眠治療，可發(fā)揮補(bǔ)益腎臟、養(yǎng)心等功效，且現(xiàn)已有研究證實(shí)，該藥物對(duì)改善失眠癥狀具有較好效果[4]。鑒于此，本研究旨在探討烏靈膠囊輔助治療對(duì)SD患者睡眠質(zhì)量及血清神經(jīng)肽Y（NPY）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月—2023年5月新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院收治的94例SD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合SD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）病程≥3個(gè)月；（3）年齡18～75歲；（4）自主意識(shí)健全；（5）入組前4周未使用相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并臟器器質(zhì)性改變、腫瘤等嚴(yán)重疾?。唬?）合并血液疾病；（3）合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾??；（4）合并精神疾??；

（5）處于哺乳期或妊娠期；（6）合并免疫性疾病；（7）交流障礙；（8）未完成治療。以抽簽法分為對(duì)照組、治療組，各47例。研究經(jīng)新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或者患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

對(duì)照組予常規(guī)治療，輔助患者建立個(gè)性化睡眠時(shí)間，穩(wěn)定睡眠周期，且睡前6 h避免飲酒、勿看小說、勿做引起興奮的事情等，保持睡眠環(huán)境舒適、整潔等，并予右佐匹克隆片（生產(chǎn)廠家：江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090209，規(guī)格：2 mg）口服，2 mg/次，對(duì)于體質(zhì)較差或老年患者，可改為1 mg/次，后根據(jù)病情再增加至2 mg/次，均于睡前30 min口服，1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予烏靈膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z19990048，規(guī)格：0.33 g/粒）口服，3粒/次，3次/d。兩組均連續(xù)給藥1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：治療30 d后評(píng)定，入睡至醒來時(shí)間gt;6 h，無夢(mèng)、深沉，醒來后無乏力，精力較好為治愈；入睡至醒來時(shí)間較前增加gt;3 h，醒來后輕微乏力為顯效；入睡至醒來時(shí)間較前增加≤3 h，醒來后有乏力表現(xiàn)為有效；各指標(biāo)未達(dá)上述為無效[6]；總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（2）睡眠質(zhì)量：治療前、治療30 d后，兩組使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)定，評(píng)定項(xiàng)目共7項(xiàng)（計(jì)0～3分），量表總分0～21分，分值與睡眠質(zhì)量成反比[7]。（3）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：治療前、治療30 d后，兩組采集空腹血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 500 r/min；時(shí)間：15 min）取血清，貯存待檢；以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定NPY；以放射免疫分析法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥指標(biāo)。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較

治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.425，P=0.011），見表2。

2.3 兩組睡眠質(zhì)量比較

治療前，兩組PSQI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療30 d后，兩組PSQI評(píng)分均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組血清NPY比較

治療前，兩組NPY水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療30 d后，兩組血清NPY水平均高于治療前，且治療組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組TNF-α、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療30 d后，兩組血清TNF-α、CRP水平均低于治療前，且治療組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組出現(xiàn)頭痛1例，惡心嘔吐2例，焦慮1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%（4/47）；治療組出現(xiàn)頭痛2例，惡心嘔吐1例，腹瀉2例；不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%（5/47）；兩組組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.123，P=0.726）。

3 討論

SD作為困擾大眾的頑疾之一，調(diào)查顯示，成年人患病率高達(dá)35%，且隨著生活節(jié)奏的改變，近年來患病率逐年增加[8]。目前，西醫(yī)認(rèn)為SD的發(fā)生多與情感、精神壓力等因素有關(guān)，主要采用右佐匹克隆片治療，該藥物可結(jié)合γ氨基丁酸受體，阻礙腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)激活，減弱中樞神經(jīng)興奮性，從而減輕睡眠困難癥狀[9-10]。但催眠鎮(zhèn)靜類藥物長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)依賴性，停藥后易復(fù)發(fā)，整體療效欠佳。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，SD屬“不寐”“目不瞑”等范疇，病機(jī)在于心腎不交，心火旺盛不能下溫腎，腎水不能滋潤(rùn)于心，或陰陽平衡失調(diào)，從而引發(fā)疾病，治療需以滋陰補(bǔ)腎、降火、調(diào)整陰陽等為原則[11-12]。烏靈膠囊作為中醫(yī)常用補(bǔ)益安神劑，其成分為烏靈菌粉，具有補(bǔ)腎、止瀉、養(yǎng)心安神等作用[13]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出，烏靈膠囊可起到催眠鎮(zhèn)靜作用，且可糾正中樞神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，改善心理情緒[14]。衛(wèi)琰等[15]研究表明，烏靈膠囊用于焦慮性失眠患者治療，可顯著減輕患者焦慮、失眠等相關(guān)癥狀，且藥物安全性好。本研究顯示，治療組總有效率較對(duì)照組高，且治療30 d后PSQI評(píng)分較對(duì)照組低，提示烏靈膠囊輔助治療SD患者效果較好，有助于提高睡眠質(zhì)量。分析原因在于：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，增加烏靈膠囊輔助治療，可增強(qiáng)催眠、鎮(zhèn)靜效果，且可解除SD患者心腎不交病機(jī)，增強(qiáng)腎臟功能，調(diào)和陰陽，從而提高患者整體療效，更好地改善睡眠狀況。NPY作為多肽類物質(zhì)，其主要分布于海馬、下丘腦等位置，可與5-羥色胺相互調(diào)節(jié)，起到抗抑郁、抗焦慮、催眠、鎮(zhèn)靜等作用[16]。研究指出，SD患者長(zhǎng)期睡眠不佳，會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)持續(xù)激活，使TNF-α、CRP等炎癥因子分泌，且機(jī)體處于低炎癥狀態(tài)會(huì)影響神經(jīng)遞質(zhì)、多肽等物質(zhì)釋放，擾亂睡眠-覺醒節(jié)律，加重SD癥狀[17-18]。本研究顯示，治療30 d后，治療組血清NPY水平較對(duì)照組高，TNF-α、CRP水平均較對(duì)照組低，提示烏靈膠囊輔助治療SD患者可促使NPY表達(dá)，改善低炎癥狀態(tài)。分析原因在于：藥理研究指出，烏靈膠囊可多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)信號(hào)通路，糾正神經(jīng)遞質(zhì)紊亂情況，且可促使甾類激素生成，減少炎癥物質(zhì)分泌，同時(shí)能夠參與免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，從而促使血清NPY水平生成，改善低炎癥狀態(tài)[19-20]。此外，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示烏靈膠囊安全性好。但本研究并未對(duì)SD患者展開隨訪，了解其疾病復(fù)發(fā)情況，研究存有局限，未來需進(jìn)一步研究分析烏靈膠囊遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，烏靈膠囊輔助治療SD患者效果較好，可改善睡眠質(zhì)量，提高血清NPY水平，減輕低炎癥狀態(tài)，且安全性好。

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（收稿日期：2024-03-19） （本文編輯：馬嬌）