2023年5月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2023年5月，F(xiàn)DA批出2個新生物制品和6個新分子實(shí)體，分別為治療法布里病藥物Elfabrio（pegunigalsidase alfa-iwxj）、緩解女性更年期癥狀藥品Veozah（fezolinetant）、治療干眼癥藥品Miebo（perfluorohexyloctane）、治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤藥物Epkinly（epcoritamab-bysp）、新抗菌藥品Xacduro（舒巴坦/度洛巴坦）、用于輔助前列腺癌檢測的靶向顯像劑Posluma（flotufolastat F 18）、口服抗新冠病毒藥Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋）和治療心力衰竭藥品Inpefa（sotagliflozin）。

1 Elfabrio（pegunigalsidase alfa-iwxj）

Elfabrio為注射液，被批準(zhǔn)用于治療法布里病成年患者。Elfabrio是一種聚乙二醇化酶替代療法，是一種在植物細(xì)胞培養(yǎng)中表達(dá)，并通過化學(xué)修飾穩(wěn)定的重組a-半乳糖苷酶A，具有更長的半衰期。

2 Veozah（fezolinetant）

Veozah為口服片劑，被批準(zhǔn)用于治療由更年期引起的中度至重度血管運(yùn)動癥狀（vasomotor symptoms， VMS），即潮熱。Veozah是一款選擇性神經(jīng)激肽3（neurokinin 3， NK3）受體拮抗劑，通過阻斷NK3受體與Kisspeptin/神經(jīng)激肽/強(qiáng)啡肽神經(jīng)元的結(jié)合，調(diào)節(jié)大腦體溫調(diào)節(jié)中樞（下丘腦）的神經(jīng)元活動，以降低絕經(jīng)相關(guān)中重度VMS的頻率和嚴(yán)重程度。

3 Miebo（perfluorohexyloctane）

Miebo為滴眼液，被批準(zhǔn)用于治療干眼癥的體征和癥狀。Miebo的活性成分為全氟己基辛烷，是一種半氟化烷烴，其是利用無水藥物遞送技術(shù)EyeSol開發(fā)的一款產(chǎn)品，在淚液膜的氣液界面處形成單層，這可以預(yù)期減少蒸發(fā)。EyeSol技術(shù)可提高傳統(tǒng)水不溶性或不穩(wěn)定藥物的溶解度和穩(wěn)定性。

4 Epkinly（epcoritamab-bysp）

Epkinly為注射液，被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL），包括由惰性淋巴瘤發(fā)展而成的DLBCL以及高級別B細(xì)胞淋巴瘤，這些患者已經(jīng)接受過2種或多種系統(tǒng)治療。Epkinly是一種免疫球蛋白G1雙特異性抗體，該產(chǎn)品利用DuoBody-CD3技術(shù)旨在使細(xì)胞毒性T細(xì)胞具有選擇性，以引發(fā)針對靶細(xì)胞的免疫應(yīng)答，即將T細(xì)胞上的CD3和B細(xì)胞上的CD20同時結(jié)合，并誘導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)的對CD20+細(xì)胞的殺傷。

5 Xacduro（舒巴坦/度洛巴坦）

Xacduro為注射用粉末，被批準(zhǔn)用于治療由鮑曼不動桿菌-醋酸鈣復(fù)合體的敏感菌株引起的醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎（hospital-acquired bacterial pneumonia， HABP）和呼吸機(jī)相關(guān)性細(xì)菌性肺炎（ventilator-associated bacterial pneumonia， VABP）的≥18歲的患者。須注意，Xacduro不適用于治療由除不動桿菌敏感分離株以外的病原體引起的HABP/VABP。Xacduro是由舒巴坦和度洛巴坦組成，舒巴坦為b-內(nèi)酰胺類抗生素，負(fù)責(zé)殺死鮑曼不動桿菌，而度洛巴坦為新分子實(shí)體，是一種廣譜的b-內(nèi)酰胺酶抑制劑，保護(hù)舒巴坦不被鮑曼不動桿菌產(chǎn)生的酶降解。

6 Posluma（flotufolastat F 18）

Posluma為注射液，被批準(zhǔn)用于前列腺癌男性前列腺特異性膜抗原（prostate specific membrane antigen， PSMA）陽性病變的正電子發(fā)射斷層掃描（positron emission computed tomography， PET），適用于有疑似轉(zhuǎn)移需要初步確定性治療的候選患者，或因血清前列腺特異性抗原（prostate specific antigen， PSA）水平升高而疑似復(fù)發(fā)的患者。Posluma是一種優(yōu)化的、高親和力的PSMA靶向分子，可以與表達(dá)PSMA的細(xì)胞結(jié)合并被其內(nèi)化。通過放射性同位素氟-18（18F）的標(biāo)記，使得此分子能夠?qū)η傲邢俸鸵延星傲邢侔┘?xì)胞擴(kuò)散的其他身體部位進(jìn)行PET成像。18F放射性同位素所產(chǎn)生高質(zhì)量的PET影像有助于有效檢測疾病。

7 Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋）

Paxlovi為口服片劑，被正式批準(zhǔn)用于治療輕至中度COVID-19的成年感染者，這些患者處于進(jìn)展為嚴(yán)重COVID-19的高風(fēng)險(xiǎn)之中。Paxlovid是奈瑪特韋和利托那韋的組合包裝，其中奈瑪特韋是新冠病毒主要蛋白酶Mpro（也稱為3CLpro或nsp5蛋白酶）的抑制劑，抑制該酶后無法處理多蛋白前體，從而阻止病毒復(fù)制，而利托那韋是人類免疫缺陷病毒1型蛋白酶抑制劑和細(xì)胞色素P450（cytochrome P450， CYP）3A抑制劑，抑制CYP3A介導(dǎo)的奈瑪特韋代謝，從而升高奈瑪特韋血藥濃度。

8 Inpefa（sotagliflozin）

Inpefa為口服片劑，被批準(zhǔn)用于降低成年患者的心血管死亡、因心力衰竭而住院和緊急心力衰竭就診的風(fēng)險(xiǎn)，這些患者患有心力衰竭，或患有2型糖尿病、慢性腎病，并攜帶其它心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因子。Inpefa是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（recombinant sodium/glucose cotransporter 1， SGLT1）和SGLT2雙重抑制劑，抑制SGLT1減少了腸道對葡萄糖和鈉的吸收，抑制SGLT2減少了葡萄糖和鈉的腎臟重吸收，通過抑制這2種蛋白來幫助調(diào)節(jié)血糖水平并降低體重增加的風(fēng)險(xiǎn)。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）