喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作女性患者對其血液生化指標(biāo)和認(rèn)知功能的影響

【摘要】目的 評估喹硫平與碳酸鋰聯(lián)合治療對女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的應(yīng)用效果，分析對其血液生化指標(biāo)、認(rèn)知功能的影響，為臨床治療該疾病提供理論依據(jù)。方法 選取2021年10月至2023年10月呼倫貝爾市第三人民醫(yī)院（呼倫貝爾市精神衛(wèi)生中心）收治的81例雙相情感障礙躁狂發(fā)作女性患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（40例）、觀察組（41例）。對照組患者接受碳酸鋰治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合喹硫平治療，兩組患者均治療8周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后認(rèn)知功能、血液生化指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者可重復(fù)的成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗（RBANS）各項評分均升高，且觀察組較對照組均更高；血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均降低，且觀察組較對照組均更低（均Plt;0.05）；治療期間觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 相較于碳酸鋰單獨使用，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作女性患者不僅可提高其臨床療效，改善認(rèn)知水平，還可降低炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】雙相情感障礙 ; 躁狂癥 ; 碳酸鋰 ; 喹硫平 ; 生化指標(biāo) ; 認(rèn)知功能

【中圖分類號】R749.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.21.0074.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.024

雙相情感障礙患者的典型特征在于情緒的極端波動，具體表現(xiàn)為狂躁與抑郁兩種截然相反的情緒狀態(tài)交替或并存出現(xiàn)。由于女性對情緒的感受更為強(qiáng)烈，易產(chǎn)生自我懷疑和焦慮，可能更容易出現(xiàn)抑郁發(fā)作，且病程中更多出現(xiàn)抑郁發(fā)作和混合發(fā)作，進(jìn)而增加雙相情感障礙躁狂癥的發(fā)生。躁狂癥狀作為雙相情感障礙的一種鮮明表現(xiàn)，其核心在于情緒的異常高漲，伴隨易怒傾向、沖動行為及夸大性思維等特征，不僅嚴(yán)重干擾了患者的日常生活節(jié)奏，還對其職業(yè)表現(xiàn)、學(xué)習(xí)進(jìn)程及人際交往能力構(gòu)成了顯著的負(fù)面影響。碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂可以穩(wěn)定患者情緒，減少沖動發(fā)生，但長期攝入碳酸鋰，可能對患者的甲狀腺功能及腎臟生理機(jī)能造成不利影響，并增加鋰鹽中毒的風(fēng)險[1]。因此，探索并應(yīng)用其他藥物與碳酸鋰進(jìn)行聯(lián)合治療雙相情感障礙躁狂具有重要意義。有研究顯示，喹硫平具有顯著的鎮(zhèn)靜效能，能夠迅速改善雙相情感障礙患者癥狀，當(dāng)與碳酸鋰協(xié)同作用時，不僅可縮短治療時間，從而更快地穩(wěn)定患者病情，還能有效緩解單獨使用碳酸鋰可能引發(fā)的不良反應(yīng)[2]。但臨床關(guān)于喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂的評價褒貶不一，無法確定其臨床實用性，基于此，本研究旨在評估喹硫平與碳酸鋰聯(lián)合療法在女性雙相情感障礙患者躁狂發(fā)作期的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2023年10月呼倫貝爾市第三人民醫(yī)院（呼倫貝爾市精神衛(wèi)生中心）收治的81例雙相情感障礙躁狂發(fā)作女性患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（40例）、觀察組（41例）。對照組患者年齡31～66歲，平均（51.41±2.16）歲；病程1～3年，平均（2.52±0.11）年；合并家族遺傳史28例。觀察組患者年齡30～66歲，平均（50.68±2.06）歲；病程1～3年，平均（2.48±0.10）年；合并家族遺傳史30例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第5版解讀》 [3]中關(guān)于雙相情感障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵貝克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）評分[4]gt;22分；⑶首次發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴為藥物或酒精導(dǎo)致精神障礙；⑵合并肝腎功能不全、惡性腫瘤、凝血功能障礙；⑶近期服用影響研究的其他藥物、對本研究使用藥物有過敏史。剔除標(biāo)準(zhǔn)：⑴中途退出研究；⑵需要接受心理治療、依從性不高，無法配合研究。呼倫貝爾市第三人民醫(yī)院（呼倫貝爾市精神衛(wèi)生中心）醫(yī)學(xué)倫理委員會對該研究進(jìn)行嚴(yán)格審查后批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 在開始治療前1周內(nèi)，兩組患者停用所有抗精神病性藥物與抗癲癇類藥物。對照組患者接受碳酸鋰片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023141，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，治療起始劑量，設(shè)定為0.25 g/d，分2次于餐后服用，依據(jù)患者具體狀況及血鋰濃度逐步增加劑量，每次增量為0.25 g/d，1周之內(nèi)增量至1 g/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070040，規(guī)格：50 mg/片）治療，在碳酸鋰片服用后30 min口服，首日劑量設(shè)定為50 mg/d；次日劑量提升至100 mg/d；第3天增至200 mg/d；第4天，劑量達(dá)300 mg/d，后續(xù)根據(jù)患者的具體病情進(jìn)展與患者耐受情況，每次增量100 mg，最大劑量不超過600～800 mg/d，分2次口服。治療期間需嚴(yán)格監(jiān)測血鋰濃度，以防出現(xiàn)鋰中毒。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。依據(jù)BRMS評分（總分0～44分）計算療效指數(shù)=[（治療前BRMS評分－治療后評分）/治療前評分]×100%作為評估標(biāo)準(zhǔn)，對兩組患者臨床效果進(jìn)行劃分。療效指數(shù)≥50%為顯效；25%≤療效指數(shù)lt;50%為有效；療效指數(shù)lt;25%為無效[3]。治療總有效率=顯效率+有效率。⑵認(rèn)知功能。于治療前后通過可重復(fù)的成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗（RBANS） [5]評估兩組患者的認(rèn)知功能。包括即刻記憶、空間結(jié)構(gòu)、言語功能、注意力、延時記憶5個項目，每個項目為100分，分?jǐn)?shù)高低與認(rèn)知功能成正比。⑶血液生化指標(biāo)。于治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者外周靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，10 min）取上層血清，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者治療期間嗜睡、血壓過低、便秘、頭暈、口干等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者認(rèn)知功能評分比較 與治療前比，治療后兩組患者RBANS各項評分均升高，且觀察組較對照組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液生化指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6均降低，且觀察組較對照組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

雙相情感障礙躁狂是一種復(fù)雜的心境失調(diào)疾病，患者群體普遍展現(xiàn)出記憶力減退、執(zhí)行功能減弱及注意力渙散等多樣化的認(rèn)知功能受損癥狀。由于遺傳在雙相情感障礙發(fā)病中起重要作用，而女性體內(nèi)對于發(fā)病遺傳基因的表達(dá)更多，導(dǎo)致女性患病風(fēng)險增加；此外，女性患者在更年期和產(chǎn)后等特定時期也可能面臨更高的發(fā)病風(fēng)險。當(dāng)前，針對雙相情感障礙躁狂期的治療手段主要聚焦于單一或聯(lián)合使用抗精神病藥物、非典型抗躁狂藥物等方法。碳酸鋰作為一類廣泛應(yīng)用的抗躁狂藥物，其機(jī)制在于有效遏制腦神經(jīng)去甲腎上腺素的過量釋放，并通過調(diào)控血鈣水平與血清素活動，從而達(dá)到心境穩(wěn)定的治療效果[6]。但碳酸鋰存在治療窗窄、不良反應(yīng)較多，以及易發(fā)生鋰中毒等缺點，臨床應(yīng)用較為局限。因此，臨床需要更加安全有效藥物聯(lián)合使用以提高療效。

喹硫平作為一種多效受體拮抗劑，其主要作用機(jī)制涉及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)多巴胺與5-羥色胺受體的選擇性阻斷，該藥物展現(xiàn)出快速起效的特性，并伴有顯著的鎮(zhèn)靜效應(yīng)，對于患者精神病理癥狀的改善具有顯著作用[7]。本研究中，與對照組比，觀察組治療后的總有效率及RBANS各項評分均更高，這說明針對女性雙相情感障礙患者中的躁狂發(fā)作癥狀，采用喹硫平與碳酸鋰的聯(lián)合治療能夠提升其臨床治療效果，并有效促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù)與提升。分析原因在于，喹硫平為多靶點神經(jīng)調(diào)節(jié)劑，其作用廣泛覆蓋多種神經(jīng)遞質(zhì)受體系統(tǒng)，能夠特異性地阻斷多巴胺D2受體，有效遏制多巴胺的異常釋放，進(jìn)而達(dá)到減輕躁狂癥狀的目的。此外，喹硫平還對5-羥色胺受體具有調(diào)控能力，有助于優(yōu)化雙相情感障礙躁狂發(fā)作女性患者情緒狀態(tài)及認(rèn)知功能；同時，該藥物還可通過調(diào)控神經(jīng)生長因子的表達(dá)及其信號通路，促進(jìn)神經(jīng)元的增殖與分化過程，顯著增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性；喹硫平聯(lián)合碳酸鋰可進(jìn)一步促進(jìn)對神經(jīng)可塑性作用，提高患者的臨床療效和認(rèn)知功能[8]。

血清TNF-α、IL-1β、IL-6作為關(guān)鍵的促炎細(xì)胞因子，其水平升高誘導(dǎo)的炎癥狀態(tài)可能與神經(jīng)遞質(zhì)網(wǎng)絡(luò)間的復(fù)雜交互作用密切相關(guān)，進(jìn)而擾亂情緒調(diào)節(jié)機(jī)制，最終可能導(dǎo)致雙相情感障礙躁狂癥狀的出現(xiàn)[9]。本研究中，與對照組比，觀察組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均更低，這說明針對女性雙相情感障礙患者中的躁狂發(fā)作癥狀，采用喹硫平與碳酸鋰的聯(lián)合治療可降低其炎癥反應(yīng)。分析原因在于，喹硫平可通過阻斷多巴胺D2、5-羥色胺2A等受體，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而影響免疫細(xì)胞的活性，減少多巴胺的過度釋放進(jìn)一步有助于減輕炎癥反應(yīng)，加之喹硫平與碳酸鋰作用于不同的靶點，共同調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、信號通路和免疫細(xì)胞，從而更全面地抑制炎癥反應(yīng)[10]。

另外，本研究結(jié)果還顯示，治療期間，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明針對女性雙相情感障礙患者中的躁狂發(fā)作，采用喹硫平與碳酸鋰的聯(lián)合治療并未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生，安全性良好。分析原因在于，喹硫平的作用機(jī)制相對明確，促使其藥效和潛在不良反應(yīng)易把控；另外，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰上午用藥劑量，可以根據(jù)雙相情感障礙躁狂發(fā)作女性患者的具體情況進(jìn)行調(diào)整，從而優(yōu)化治療反應(yīng)，安全性相對良好[11]。

綜上，相較于碳酸鋰單獨使用，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作女性患者不僅可提高其臨床療效，改善認(rèn)知水平，還可降低炎癥反應(yīng)，且安全性良好。但本研究納入樣本過少，有待臨床擴(kuò)大樣本量，完善設(shè)計獲得更為準(zhǔn)確及全面的研究結(jié)果。

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