沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合達格列凈治療心力衰竭的療效分析

【摘要】目的 研究使用達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療方案對心力衰竭患者心臟功能、炎癥因子的影響。方法 選取監(jiān)利市第二人民醫(yī)院2021年3月至2024年3月收治的110例心力衰竭患者，均予以基礎抗心力衰竭治療（控制血壓、心室率異常、抗感染等），予正性肌力類藥物、β受體阻滯劑、螺內(nèi)酯和利尿劑治療等。以擲硬幣法分為對照組（55例，采用沙庫巴曲纈沙坦治療）和觀察組（55例，采用沙庫巴曲纈沙坦輔助達格列凈治療），兩組均治療8周。比較兩組患者治療前后心功能、心室重塑、炎癥因子，不良反應發(fā)生情況。結果 治療后兩組患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室舒張末期后壁厚度（LVPWT）、舒張末期室間隔厚度（IVST）均較治療前降低，觀察組均低于對照組；血清細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、白細胞介素-33（IL-33）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、核因子-κB（NF-κB）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平均較治療前降低，觀察組均低于對照組；左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室質量指數(shù)（LVMI）水平均較治療前升高，觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）；兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 達格列凈配合沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭，能夠促進心功能恢復，減輕炎癥反應程度，還能夠改善心室重塑，且安全性良好。

【關鍵詞】心力衰竭 ; 達格列凈 ; 沙庫巴曲纈沙坦 ; 心功能 ; 心室重塑 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R94 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.21.0045.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.015

心力衰竭是因心臟泵血功能嚴重受損，致心臟無法充分排出靜脈回流的血液，進而減少血液在血管內(nèi)的供應，引起的心臟循環(huán)功能異常。沙庫巴曲纈沙坦鈉片近年來在心力衰竭中應用廣泛，為新型抗心力衰竭藥物，具有利尿、擴張血管等作用，能有效提升心臟功能。然而，有研究表明，鑒于心力衰竭病情的復雜性，單純依賴沙庫巴曲纈沙坦鈉片進行治療可能無法達到最佳效果[1]。達格列凈也可用于糖尿病的治療，還對心血管具有保護作用，能優(yōu)化心肌狀態(tài)，增強心肌能量的轉換和利用，使心肌更好地收縮與舒張[2]。基于此，本研究探討藥物聯(lián)合治療對心力衰竭患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照擲硬幣法將2021年3月至2024年3月監(jiān)利市第二人民醫(yī)院接收的110例心力衰竭患者分組。對照組55例患者病程2～6年，平均（2.71±0.13）年；男性31例，女性24例；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅱ級19例，Ⅲ級20例，Ⅳ級16例；年齡51～82歲，平均（67.43±5.02）歲。觀察組55例患者病程1～5年，平均（2.78±0.10）年；男性33例，女性22例；NYHA心功能分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級19例，Ⅳ級15例；年齡52～81歲，平均（67.55±4.93）歲。組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國急診急性心力衰竭單元建設與管理專家共識》[4]中的相關診斷標準；⑵左心室射血分數(shù)（LVEF）≤45%。排除標準：⑴合并嚴重感染性疾病或其他嚴重心腦血管病變或肺源性心臟病；⑵乳頭肌功能不全、心臟瓣膜病等引起的心力衰竭。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關要求，且患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均接受基礎抗心力衰竭治療，包括控制血壓、心室率異常、抗感染等；同時，予正性肌力類藥物、β受體阻滯劑、螺內(nèi)酯和利尿劑治療。對照組聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190001，規(guī)格：50 mg/片）治療，50 mg/次，1次/d，治療8周。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合達格列凈片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20213816，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d，沙庫巴曲纈沙坦片使用方法同對照組，治療8周。

1.3 觀察指標 ⑴心功能指標。左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），采用彩色多普勒超聲波診斷儀（合肥三豐醫(yī)療器械有限公司，型號：DC-60）檢測患者心功能指標。⑵心室重塑指標。采用超聲心動儀（荷蘭皇家飛利浦電子公司，型號：IE-33）檢測治療前后患者左心室舒張末期后壁厚度（LVPWT）、舒張末期室間隔厚度（IVST）及左室質量指數(shù)（LVMI）水平。⑶炎癥因子。治療前后取患者5 mL空腹靜脈血，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取上層血清，血清細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、白細胞介素-33（IL-33）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、核因子-κB（NF-κB）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平采用酶聯(lián)免疫法檢測。⑷不良反應。統(tǒng)計患者低血壓、高鉀血癥、酮癥酸中毒、低血糖等發(fā)生情況，不良反應總發(fā)生率=[（低血壓+高鉀血癥+酮癥酸毒+低血糖）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標比較 相比治療前，治療后兩組患者LVEDD、LVESD水平均降低，觀察組均低于對照組；LVEF水平升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心室重塑指標比較 相比治療前，治療后兩組患者LVMI水平升高，觀察組高于對照組，IVST、LVPWT均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子指標比較 與治療前比，兩組患者炎癥因子含量治療后均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

心力衰竭是一種多因素引起的臨床綜合征，其主要問題在于心臟泵血功能減弱，無法充分滿足機體各組織對血液和氧的需求，動脈系統(tǒng)血液供應不足。同時，當心臟功能受損時，血液回流后不能被有效排出，造成血液在心臟及周圍組織中積聚，最終導致心力衰竭的發(fā)生。沙庫巴曲纈沙坦能夠有效改善心力衰竭患者的癥狀與生活質量，但其并不能完全消除所有患者的癥狀。

達格列凈雖然是一種降糖藥，但近年來其在心血管疾病治療領域的潛力日益受到重視。LVEDD、LVEF、LVESD是評估心功能的重要指標，在心力衰竭患者中，心室壁順應性下降、心室重構或心肌肥大等會導致左心室在舒張期時容納更多血液，增大LVEDD；LVESD其反映了心室腔的擴張和心室功能的下降，隨著心功能逐漸惡化，該水平逐漸升高；LVEF是評估左心室收縮功能的重要指標，患者左心室在收縮時無法有效地將血液泵出，造成心臟輸出量減少，導致LVEF顯著降低[5]。心力衰竭的發(fā)展與心室重塑有關，患者血流動力學長期處于異常階段，可引發(fā)氧化應激反應，增加心肌室壁張力，加重心臟負荷，進而促使心室重塑，LVPWT指在心臟舒張期時，左心室后壁的厚度，其是評估左心室結構異常的重要指標之一；IVST指在心臟舒張期時，左心室與右心室之間的室間隔厚度，室間隔是分隔兩個心室的重要結構，其厚度對心臟功能有重要影響；而LVMI則是左心室肌肉質量與身體表面積的比值，這一指標主要用于評估心臟健康狀況及左心室肥厚的程度[6]。達格列凈能增加胰高血糖素釋放，使游離脂肪酸氧化，升高酮體濃度，從而提高心力衰竭患者心肌的血液灌注，減少血漿容量，減輕血管壁所受壓力；同時，達格列凈通過優(yōu)化胰島素反應，調節(jié)心臟血液循環(huán)，還可改善心臟功能[7]。達格列凈可通過減輕心肌組織受損，對鈉 - 葡萄糖共轉運機制產(chǎn)生抑制效應，維持體內(nèi)抗炎與氧化應激平衡，改善心室重塑[8]。本研究中，與對照組比，觀察組心功能、心室重構指標改善均更優(yōu)，這表明達格列凈聯(lián)合治療，可改善心力衰竭患者心功能指標，抑制心室重塑，促進心臟功能恢復。

炎癥細胞活動也與心室重塑有關，ICAM-1作為一種免疫球蛋白，能夠影響炎癥病灶黏附性和機體免疫反應等，且在心肌細胞炎癥反應中也有所參與；NF-κB為轉錄因子，能參與炎癥反應，調控TNF-α表達；TNF-α能調節(jié)機體炎癥反應，其水平變化與心力衰竭患者病情嚴重程度密切相關；hs-CRP是炎癥指標之一，心血管疾病患者體內(nèi)hs-CRP水平通常較高；IL-33是應激反應細胞因子，在免疫反應中有參與、調節(jié)作用，且心力衰竭病情惡化往往伴隨著其含量升高[9-10]。沙庫巴曲抑制腦啡肽酶，可提升心功能，抑制心室重塑；而纈沙坦能拮抗RAAS系統(tǒng)，同時聯(lián)合達格列凈，在消除炎癥損傷、加快血管內(nèi)皮恢復及改善心肌重構中有良好作用，故兩藥合用，能進一步強化藥效，顯著改善病情，減少炎癥因子釋放[11-12]。此外，達格列凈不良反應輕微，嚴重不良反應少見，且兩種藥物聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，通過不同機制作用于目標細胞，不會明顯增加聯(lián)合用藥的風險。統(tǒng)計兩組炎癥因子結果顯示，與對照組比，觀察組炎癥因子水平均更低，兩組不良反應相比，差異無統(tǒng)計學意義，這提示達格列凈輔助治療可減輕患者炎癥反應，且安全性良好。

綜上，達格列凈治療心力衰竭，可減輕炎癥反應，促進恢復心功能，抑制心室重塑，不會顯著增加藥物不良反應，安全性良好，值得臨床推廣應用。

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