運動對2型糖尿病大、小纖維神經(jīng)損傷影響的差異性分析

摘要 目的：分析運動對2型糖尿?。═2DM）病人糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）中不同神經(jīng)纖維類型的影響，為T2DM病人的DPN分類管理提供科學合理的臨床依據(jù)。方法：依托中國慢性病及其危險因素監(jiān)測系統(tǒng)，采取多階段分層隨機抽樣方法，選取山西省太原市、晉中市、長治市和運城市4個抽樣點共1 891例病人進行現(xiàn)況調(diào)查。最后共獲得研究樣本61例，大纖維神經(jīng)病變組41例，小纖維神經(jīng)病變組20例。采用單因素和多因素Logistic逐步回歸法分析運動和DPN中大、小纖維神經(jīng)病變的關系。結(jié)果：運動強度、年齡、吸煙及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與大、小纖維神經(jīng)病變相關（P＜0.05）。采用Logistic二元逐步回歸法控制（年齡、吸煙、HDL-C等）變量后結(jié)果顯示，隨著運動強度的增加，T2DM病人發(fā)生小纖維神經(jīng)病變比發(fā)生大纖維神經(jīng)病變的風險明顯降低（OR＝0.289，P＜0.05）。結(jié)論：運動強度可能對小纖維神經(jīng)產(chǎn)生有益影響，為早期干預T2DM病人小纖維神經(jīng)病變提供較為科學合理的依據(jù)。

關鍵詞 2型糖尿??；糖尿病周圍神經(jīng)病變；大纖維神經(jīng)病變；小纖維神經(jīng)病變；運動

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.21.029

作者單位 1.山西醫(yī)科大學（太原 030001）；2.山西省心血管病醫(yī)院；3.山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院

通訊作者 王彥，E-mail：wysdyy@126.com

引用信息 王淵，劉乙君，李彥，等.運動對2型糖尿病大、小纖維神經(jīng)損傷影響的差異性分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（21）：4006-4009.

研究顯示，2021年全球糖尿病病人數(shù)量約5.29億，預測到2050年，全球糖尿病病人數(shù)量將超過13億^［1］。糖尿病本身并不可怕，各類并發(fā)癥才是糖尿病病人最終致殘致死的主要原因。其中，糖尿病周圍神經(jīng)病變就是常見的并發(fā)癥之一，容易導致病人身體疼痛和殘疾，嚴重降低病人生活質(zhì)量^［2］。但目前仍缺乏糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的特殊療法，且DPN早期臨床表現(xiàn)十分隱匿，容易被忽視，一旦臨床診斷確定，疾病通常已經(jīng)進入不可逆轉(zhuǎn)階段^［3］。因此，早期診斷和干預可以改善臨床結(jié)局。2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）病人常合并代謝綜合征，且有研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征與小纖維神經(jīng)病變有關^［4］，單純控制血糖對延緩T2DM病人的DPN進展影響較小^［5］。所以，當前針對T2DM病人的DPN管理主要圍繞減重和運動來進行。目前，運動對DPN影響的研究較為有限，且關于運動強度對DPN不同神經(jīng)纖維類型（主要包括大、小纖維神經(jīng)）病變的影響存在爭議。本研究旨在分析運動對不同纖維神經(jīng)病變的影響，為T2DM病人的DPN管理提供科學合理的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究依托中國慢性病及其危險因素監(jiān)測系統(tǒng)，采取多階段分層隨機抽樣方法，選取山西省太原市、晉中市、長治市和運城市4個抽樣點共1 891例糖尿病病人接受調(diào)查^［6］。入選標準：1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》的診斷標準^［7］；2）符合《糖尿病神經(jīng)病變診治專家共識（2020年版）》中糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標準^［8］；3）年齡≥18歲；4）意識清楚，有理解能力，自愿參與本研究。排除標準：1）同時有大、小纖維神經(jīng)混合病變的病人；2）妊娠或哺乳期婦女及有精神疾病者；3）重要數(shù)據(jù)缺失或不能配合調(diào)查者。根據(jù)納入與排除標準最后共篩選出病人415例。本研究經(jīng)中國慢性病研究倫理審查委員會批準（批準號：2018-010），并在中國臨床試驗注冊中心網(wǎng)站注冊（注冊號：ChiCTR180001432）。研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 研究分組

128 Hz音叉檢查振動覺、10 g尼龍絲試驗檢查壓力覺以及踝反射檢查用于評估大纖維神經(jīng)功能，針刺覺或溫度覺用于評估小纖維神經(jīng)功能^［8］，根據(jù)上述檢查項目將DPN病人按累及神經(jīng)纖維類型分為大纖維神經(jīng)病變組（395例）和小纖維神經(jīng)病變組（20例）。由于此次主要研究運動對大、小纖維神經(jīng)受損的影響，所以為得到更加可靠的結(jié)果，采取隨機數(shù)方式按約1∶2的樣本量進行隨機匹配，最后共獲得研究樣本61例，大纖維神經(jīng)病變組41例，小纖維神經(jīng)病變組20例。

1.2.2 一般資料收集

1.2.2.1 病人基本信息

性別、年齡、糖尿病病程、治療方式、吸煙史、飲酒史、睡眠、運動強度、運動時間、飲食等，測量身高、體重、血壓［收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP），取3次平均值］，計算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）。根據(jù)《ACSM運動測試與運動處方指南（第十版）》^［9］將運動強度進行分級：1）低強度運動為自我感覺很輕松至比較輕松，目標心率為57%～64%×（220－實際年齡）；2）中等強度運動為自我感覺尚且輕松至開始吃力，目標心率為64%～76%×（220－實際年齡）；3）高強度運動：自我感覺位開始吃力至很吃力，目標心率為76%～96%×（220－實際年齡）。

1.2.2.2 實驗室指標

采集病人空腹靜脈血，檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（xˉ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。采用單因素和多因素Logistic逐步回歸法分析運動和DPN大、小纖維神經(jīng)病變的關系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較

樣本量為61例，其中，大纖維神經(jīng)病變組41例，小纖維神經(jīng)病變組20例。運動強度、年齡、吸煙及HDL-C與大、小纖維神經(jīng)病變相關（P＜0.05）。詳見表1、表2。

2.2 大、小纖維神經(jīng)病變的影響因素分析

以大、小纖維神經(jīng)病變?yōu)橐蜃兞浚挲g、吸煙、運動強度、HDL-C為自變量，在控制年齡、吸煙、HDL-C等變量后結(jié)果顯示，隨著運動強度的增加，T2DM病人發(fā)生小纖維神經(jīng)病變比發(fā)生大纖維神經(jīng)病變的風險降低（OR＝0.289，P＜0.05）。詳見表3。

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變按神經(jīng)纖維類型分為大纖維神經(jīng)病變、小纖維神經(jīng)病變及混合型。DPN早期一般最先累及小纖維，引起病人疼痛及針刺感、溫度覺減弱，之后累及大纖維神經(jīng)出現(xiàn)軀體麻木及本體感覺、振動覺缺失，也有病人表現(xiàn)為孤立性大纖維或小纖維神經(jīng)病變，易導致跌倒和皮膚損傷，進一步出現(xiàn)感染和截肢^［10］。DPN臨床危害巨大，但其發(fā)病機制尚未明確。目前認為除高血糖外，肥胖和血脂異常等相關代謝介導的氧化應激也在糖尿病性神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展中也起到關鍵作用^［11］。早期跡象表明，長期規(guī)律、科學的運動可以控制血糖、代謝綜合征等，可能會延緩DPN進展^［12］，改善疾病預后。Smith等^［13-15］研究初步證實了這一結(jié)論。這些研究只是表明了運動與DPN的關系，尚未進一步分析運動強度對不同神經(jīng)纖維類型的影響。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著運動強度的增加，小纖維神經(jīng)病變較大纖維神經(jīng)病變風險明顯改善。這可能與小纖維神經(jīng)沒有髓鞘保護更容易受到脂肪毒性的損害^［16］，且比大髓鞘纖維具有更高再生能力的生理特性^［17-18］以及中高等強度運動對減輕體重^［19］、改善代謝以及減少脂毒性有積極的作用^［20-21］有關。這些研究證明運動對小纖維神經(jīng)可能產(chǎn)生間接保護作用。此外，猶他大學開展的一項運動對2型糖尿病小纖維神經(jīng)損傷影響的研究表明運動對周圍神經(jīng)有直接的益處，這與代謝指標的變化無關^［22］?？赡芘c改善肌肉功能的運動通過介導煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的生成對神經(jīng)纖維產(chǎn)生有益影響^［23-25］，或運動對神經(jīng)病變的一些益處是通過提高小纖維神經(jīng)軸突再生率^［15］有關。上述研究為本研究的結(jié)果提供理論支持依據(jù)，初步證實運動對小纖維神經(jīng)具有保護及促進再生作用。但目前對運動強度與大、小纖維神經(jīng)病變相關性的機制尚未明確，且缺乏大樣本隨機對照試驗，有待進一步闡述。

綜上所述，運動強度與小纖維神經(jīng)病變密切相關。對于DPN病人，尤其是以小纖維神經(jīng)受損為主的病人，除控制血糖外，應積極采取生活方式管理，制定科學合理的運動計劃，延緩疾病進程，提高病人生活質(zhì)量。今后，藥物結(jié)合積極的運動干預可能成為DPN病人治療的突破點。

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（收稿日期：2024-03-25）

（本文編輯 鄒麗）