“小藥片，大使命”之美托洛爾

每種藥片一從藥廠(chǎng)出來(lái)就帶著自己的使命：有的發(fā)揮抗菌作用，有的發(fā)揮抗凝作用，有的發(fā)揮降壓作用，有的……，而美托洛爾是個(gè)多面手，不僅僅在降壓方面表現(xiàn)出色，而且?guī)缀跄軕?yīng)用于所有心血管疾病的治療中，是各國(guó)指南一致推薦的心血管疾病防治基石藥物。因此，可以毫不夸張地說(shuō)，美托洛爾有點(diǎn)優(yōu)秀哦！

愛(ài)“美”之心，人皆有之。說(shuō)到這里，相信很多人已經(jīng)迫不及待地想要全面地了解美托洛爾了。別急，下面我將從美托洛爾常見(jiàn)的劑型、發(fā)揮藥效的機(jī)制、臨床應(yīng)用、注意事項(xiàng)和特殊人群用藥等幾個(gè)方面為大家進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹。

一、市場(chǎng)常見(jiàn)的劑型

美托洛爾有口服和注射兩種劑型，其中口服的包括普通片和緩釋片。不同劑型的比較見(jiàn)表1。

二、發(fā)揮藥效的機(jī)制

1.選擇性的β1受體阻滯劑

腎上腺受體可以分為α及β受體，而β受體又分為β1、β2、β3三種亞型。三種β受體的分布見(jiàn)表2。

首先我們需要知道一點(diǎn)：藥物對(duì)受體的選擇性越高，藥效就越好，不良反應(yīng)也越少。與臨床上常用的非選擇性β受體阻滯劑（如普萘洛爾、索他洛爾等）相比，美托洛爾對(duì)分布在心臟的β1受體的選擇性更高。其通過(guò)阻斷β1受體，可以抑制過(guò)度激活的交感神經(jīng)活性，減弱與生理和心理負(fù)荷有關(guān)的兒茶酚胺的作用，最終達(dá)到減慢心率，降低心排出量、耗氧及血壓的目的。

不過(guò)，美托洛爾對(duì)β1受體的選擇性也是相對(duì)的。研究顯示，美托洛爾對(duì)心臟中的β1受體產(chǎn)生作用所需的劑量，低于其對(duì)外周血管和支氣管上的β2受體產(chǎn)生作用所需的劑量。隨著美托洛爾給藥劑量的增加，血漿濃度升高，其對(duì)β1受體的選擇性可能降低。

2.美托洛爾無(wú)β受體激動(dòng)作用

β受體激動(dòng)作用也可簡(jiǎn)稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性，即有些β受體阻滯劑除了能拮抗β受體外，還有部分激活作用。該作用會(huì)導(dǎo)致藥效減弱，比如減慢心率作用減弱、收縮支氣管作用減弱、抑制心肌收縮力作用減弱。常見(jiàn)有β受體激動(dòng)作用的藥物如醋丁洛爾、吲哚洛爾等；而美托洛爾無(wú)β受體激動(dòng)作用。

3.美托洛爾幾乎無(wú)膜激活作用

膜激活作用也可簡(jiǎn)稱(chēng)為膜穩(wěn)定作用，就是部分β受體阻滯劑能降低細(xì)胞膜對(duì)Na+的通透性；但是，這種作用在常規(guī)劑量下通常不明顯，同時(shí)也被認(rèn)為與治療作用無(wú)關(guān)。常見(jiàn)有膜穩(wěn)定作用的藥物如普萘洛爾、醋丁洛爾等；而美托洛爾幾乎無(wú)膜激活作用。

三、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

美托洛爾是中度脂溶性藥物，其首過(guò)效應(yīng)約為50%，生物利用度為40%～50%；主要在肝臟經(jīng)CYP2D6代謝，尿中原形藥物的比例僅為5%～10%。

四、主要臨床應(yīng)用

1.高血壓

美托洛爾主要用于高血壓合并心率增快的患者。如果血壓控制不佳，可以與鈣離子拮抗劑（CCB）、利尿劑等聯(lián)合使用。

2.心絞痛

美托洛爾可以作為穩(wěn)定型心絞痛的初始治療藥物，能降低心肌梗死后穩(wěn)定型心絞痛患者死亡和再梗死的風(fēng)險(xiǎn)。但是，對(duì)于變異型心絞痛應(yīng)首選CCB，而不宜用β受體阻滯劑。

3.心肌梗死

對(duì)于出現(xiàn)心肌梗死患者，無(wú)論是否進(jìn)行了溶栓治療，在最初的幾小時(shí)內(nèi)使用美托洛爾都可以獲益?？梢韵褥o脈注射3次，每次5 mg，每次大約間隔2分鐘；后面轉(zhuǎn)換為口服制劑進(jìn)行維持治療。

4.心力衰竭

臨床研究顯示，美托洛爾對(duì)于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者非常有益。美托洛爾與血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI/ARB）、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑組成的“新四聯(lián)”，能夠大幅度改善射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者預(yù)后。

5.心律失常

美托洛爾為Ⅱ類(lèi)抗心律失常藥，主要用于治療成人室上性快速型心律失常；對(duì)于心肌缺血、急性心梗伴快速型心律失常和胸痛，盡早使用美托洛爾也能從中獲益。

6.冠心病

美托洛爾不僅能夠降低血壓，保護(hù)心腦血管，同時(shí)還是冠心病治療中不可缺少的藥物。在冠心病的治療過(guò)程中，美托洛爾既可以單獨(dú)使用，也可與硝酸酯類(lèi)、CCB類(lèi)聯(lián)用，以改善缺血、減輕癥狀；與抗血小板藥物、他汀類(lèi)藥物、ACEI/ARB聯(lián)用，能預(yù)防心肌梗死、改善疾病預(yù)后。

除此之外，美托洛爾還可以用于肥厚型心肌病以及甲狀腺功能亢進(jìn)的治療。

五、特殊人群用藥

特殊人群用藥情況見(jiàn)表3。

六、注意事項(xiàng)

（1）美托洛爾個(gè)體差異較大，因此給藥劑量更強(qiáng)調(diào)個(gè)體化。對(duì)于心力衰竭及老年高血壓患者，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量；對(duì)于一般成人高血壓患者，可以正常劑量使用。另外，如果無(wú)特殊理由，不能自己突然停藥，否則可能會(huì)出現(xiàn)“藥物反跳”現(xiàn)象。

（2）用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、心率及心電圖。一般來(lái)說(shuō)，要求用藥后靜息心率降至55～60次/分，如果心率小于55次/分，就應(yīng)該減少藥物劑量同時(shí)密切關(guān)注患者的病情變化情況。

（3）酒石酸美托洛爾片應(yīng)空腹服用；不要在進(jìn)餐時(shí)服用，否則可使美托洛爾的生物利用度增加，藥效不好控制。緩釋片的生物利用度不受食物影響，只要固定時(shí)間服用即可。

（4）美托洛爾可以與β2受體激動(dòng)劑（如沙丁胺醇）合用，治療合并有支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者；但是，合用時(shí)需要謹(jǐn)慎，因?yàn)槠溥x擇性也是相對(duì)的。

（5）長(zhǎng)期大量使用美托洛爾可能會(huì)對(duì)糖脂代謝產(chǎn)生影響，因此代謝綜合征、糖代謝異常者應(yīng)該慎用，必要時(shí)監(jiān)測(cè)血糖、尿酸、血脂等指標(biāo)。

（6）可引起外周血管痙攣，加重外周血管缺血，導(dǎo)致四肢冰冷、雷諾現(xiàn)象等。

（7）下列情況應(yīng)該禁用美托洛爾，包括心源性休克、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、Ⅱ/Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、有癥狀的心動(dòng)過(guò)緩或低血壓、伴有壞疽危險(xiǎn)的嚴(yán)重外周血管疾病等患者。

美托洛爾自研發(fā)上市至今已經(jīng)走過(guò)了半個(gè)多世紀(jì)，其間它陪伴了一代又一代的患者。隨著近年來(lái)我國(guó)人口老齡化的不斷加快，心血管疾病已成為嚴(yán)重威脅國(guó)民健康的一大類(lèi)疾病，所以美托洛爾未來(lái)更加值得期待。希望大家按照相應(yīng)的指南、工具書(shū)等合理使用美托洛爾，讓美托洛爾這個(gè)小藥片真正發(fā)揮它的作用，完成它的使命。

最后，送給大家一首順口溜，幫助大家記住優(yōu)秀的美托洛爾—

美托洛爾本領(lǐng)大，對(duì)抗交感降血壓，

降率降傳降耗氧，降低輸出樣樣強(qiáng)。

平片切記要空腹，琥珀緩釋可掰服。

貝塔受體選擇高，不良反應(yīng)已減少。

禁忌千萬(wàn)不要忘，必須牢牢記心上。

心源休克及病竇，傳導(dǎo)阻滯心動(dòng)緩。

美托比索及阿替，他們?nèi)齻€(gè)是兄弟，

合理使用療效棒，一代更比一代強(qiáng)。

高艷玲，北京市密云區(qū)鼓樓社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心主管藥師、臨床藥師，執(zhí)業(yè)西藥師；藥學(xué)碩士。擅長(zhǎng)慢病患者的用藥重整、用藥指導(dǎo)、用藥宣教以及特殊給藥裝置使用，目前主要從事藥品不良反應(yīng)上報(bào)以及科普宣傳等工作。