定眩合劑治療痰瘀阻竅證后循環(huán)缺血性眩暈的臨床療效

摘要 目的：觀察定眩合劑治療痰瘀阻竅證后循環(huán)缺血性眩暈的臨床療效。方法：選取2018年3月—2020年10月蘇州市中醫(yī)醫(yī)院（三級甲等中醫(yī)醫(yī)院）、南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院（三級甲等中醫(yī)醫(yī)院）、沛縣中醫(yī)院（二級甲等中醫(yī)醫(yī)院）、溧陽市中醫(yī)醫(yī)院（二級甲等中醫(yī)醫(yī)院）腦病科收治的60例病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組給予定眩合劑治療，對照組給予甲磺酸倍他司汀治療，兩組療程均為2周。比較兩組臨床療效及治療前后中醫(yī)證候積分；通過經(jīng)顱多普勒（TCD）觀察椎動脈及基底動脈收縮期血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）和搏動指數(shù)（PI）變化；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定內(nèi)皮素-1（ET-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）含量的變化。結(jié)果：治療組總有效率為96.6%，對照組為80.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組中醫(yī)證候積分、PI較治療前降低，TCD參數(shù)Vs、Vm較治療前增加，且治療組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，治療組ET-1較治療前降低，CGRP較治療前增加，且治療組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：定眩合劑可改善痰瘀阻竅證后循環(huán)缺血性眩暈病人的臨床療效。

關(guān)鍵詞 后循環(huán)缺血；眩暈；定眩合劑；痰瘀阻竅證；療效

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.14.032

后循環(huán)缺血是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病癥之一，眩暈是后循環(huán)缺血的常見癥狀［1］。隨著年齡增長，后循環(huán)缺血易反復(fù)發(fā)作，后循環(huán)缺血與急性腦血管病的治療一致，病人遇到勞累、失眠、情緒變化等后易反復(fù)發(fā)作，給生活、精神和經(jīng)濟(jì)帶來嚴(yán)重影響，如何治療和預(yù)防眩暈復(fù)發(fā)是臨床研究亟待解決的問題［2］。相關(guān)研究顯示，中醫(yī)藥治療眩暈有優(yōu)勢［3］。本研究傳承吳門醫(yī)派理論基礎(chǔ)，結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為后循環(huán)缺血性眩暈的病機(jī)為痰瘀阻竅、清陽不升，針對痰瘀阻竅病機(jī)創(chuàng)制定眩合劑，定眩合劑由半夏白術(shù)天麻湯合桃紅四物湯加減而成［4-5］。本研究觀察定眩合劑治療痰瘀阻竅證后循環(huán)缺血性眩暈的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2007年《中國腦血管病防治指南：試行》［6］制定的后循環(huán)缺血性眩暈診斷標(biāo)準(zhǔn)。后循環(huán)缺血性眩暈的評估和診斷：詳細(xì)的病史、體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查是診斷的基礎(chǔ)。診斷指標(biāo)包括短暫性腦缺血發(fā)作或腦梗死所致眩暈癥狀及頭頸部磁共振成像（MRI）＋磁共振血管成像（MRA）檢查。后循環(huán)缺血性眩暈屬于中樞性眩暈：緩慢發(fā)生、逐漸加重，持續(xù)時(shí)間較長且越來越重，持續(xù)頭暈伴行走欠穩(wěn)且陣發(fā)性加重，無耳蝸癥狀，運(yùn)動錯(cuò)覺、畏聲畏光、頭部運(yùn)動影響等不顯著，無自主神經(jīng)癥狀。周圍性眩暈：快速起病、達(dá)到高潮后逐漸緩解，持續(xù)時(shí)間較短，反復(fù)發(fā)作、間歇期間無頭暈不適，有耳蝸癥狀，有明確的運(yùn)動錯(cuò)覺、畏高聲和亮光，頭部運(yùn)動癥狀加重，多伴有自主神經(jīng)癥狀，如面色蒼白、手足發(fā)涼、唾液增多、惡心嘔吐，輕重程度因人因病而異。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)［7-8］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定痰瘀阻竅型辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：頭暈?zāi)垦?，視物旋轉(zhuǎn)，輕則閉目即止，重者如坐舟船，甚則仆倒；次癥：惡心或嘔吐，頭痛、痛有定處，經(jīng)久不愈，面色晦暗；舌脈：舌暗紅，或舌紫或有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔薄白，脈弦滑或澀。具備主癥2項(xiàng)，次癥2項(xiàng)，兼癥1項(xiàng)，結(jié)合舌脈，即可診斷。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合《中國腦血管病防治指南：試行》［6］制定的后循環(huán)缺血性眩暈診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；所有病人自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

其他疾病所致的眩暈；特殊類型的眩暈；合并腫瘤、心腦血管或精神??；懷孕或哺乳期的婦女；過敏體質(zhì)，對本研究藥物成分過敏。

1.4 一般資料

選取2018年3月—2020年10月蘇州市中醫(yī)醫(yī)院（三級甲等中醫(yī)醫(yī)院）、南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院（三級甲等中醫(yī)醫(yī)院）、沛縣中醫(yī)院（二級甲等中醫(yī)醫(yī)院）、溧陽市中醫(yī)醫(yī)院（二級甲等中醫(yī)醫(yī)院）腦病科收治的60例病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組29例，男14例，女15例；年齡（56.3±11.5）歲。對照組31例，男15例，女16例；年齡（56.8±11.3）歲。兩組年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（編號：2018011716），且符合《赫爾辛基宣言》原則。臨床研究開始前，對多中心所有研究者進(jìn)行研究設(shè)計(jì)方案統(tǒng)一培訓(xùn)，對臨床研究方案的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)、評分標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)指標(biāo)有充分理解和認(rèn)識，對易受主觀影響的主要指標(biāo)進(jìn)行一致性檢驗(yàn)；參與臨床研究的醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室建立統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)檢測指標(biāo)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。建立多中心試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會，委員會負(fù)責(zé)整個(gè)研究的實(shí)施，解決研究的有關(guān)問題；由主任委員任命監(jiān)察員，保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益得到保障，試驗(yàn)記錄與研究數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證研究嚴(yán)格遵循設(shè)計(jì)方案。本研究采用限制研究對象的入選條件、為研究對象選擇對照時(shí)使其與研究對象相同、采用隨機(jī)化原則使病人以相同概率分配在各處理組中、收集客觀指標(biāo)的資料、嚴(yán)格的質(zhì)量控制措施、采用“盲法”收集資料等控制偏倚。

1.5 治療方法

所有病人均給予基礎(chǔ)治療。對照組口服甲磺酸倍他司汀片（日本衛(wèi)材藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040130，規(guī)格：每片6 mg），每次1片，每日3次。治療組口服中藥定眩合劑，組方：天麻10 g，姜半夏10 g，生白術(shù)15 g，茯苓15 g，化橘紅15 g，桃仁6 g，紅花6 g，當(dāng)歸15 g，赤芍15 g，川芎20 g，丹參30 g，六神曲15 g，蔓荊子15 g，葛根15 g，川牛膝10 g，生甘草10 g。中藥由病人所在醫(yī)院中藥房提供，每日1劑，每次煎煮20 min，共400 mL，每次200 mL，每日2次，早晚飯后30 min 服用。伴有嘔吐者給予異丙嗪25 mg肌肉注射，待嘔吐癥狀消失1 h后再給予中藥口服治療。兩組均治療2周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》［9］制定積分量表，觀察治療前后病人中醫(yī)證候積分變化，評價(jià)臨床療效。根據(jù)眩暈痰瘀阻竅證每項(xiàng)證候的嚴(yán)重程度，按無、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分，得分越高提示臨床表現(xiàn)越嚴(yán)重。

1.6.2 測定兩組治療前后經(jīng)顱多普勒（TCD）參數(shù)變化

測定兩組治療前后左側(cè)椎動脈（LVA）、右側(cè)椎動脈（RVA）及基底動脈（BA）收縮期血流速度（systolic velocity，Vs）、平均血流速度（mean velocity，Vm）和搏動指數(shù)（PI）。

1.6.3 檢測兩組治療前后血漿內(nèi)皮素-1（endothelin 1，ET-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）含量

抽取所有病人治療前后空腹靜脈血5 mL，快速置于試管內(nèi)，于離心機(jī)上離心（4 000 r/min，5 min），取上清液，置于－80 ℃冰箱內(nèi)保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測定。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［10］評估兩組臨床療效?；救号R床癥狀、體征消失，隨訪期間未復(fù)發(fā)，中醫(yī)證候積分減少＞90%；顯效：眩暈程度、持續(xù)時(shí)間明顯改善，其他臨床癥狀及體征基本消失，隨訪期間發(fā)病次數(shù)較治療前減少＞50%，中醫(yī)證候積分減少70%～90%；有效：眩暈程度減輕，持續(xù)時(shí)間縮短，其他臨床癥狀及體征部分消失，隨訪期間發(fā)病次數(shù)較治療前減少20%～50%，中醫(yī)證候積分減少30%～69%；無效：臨床癥狀、體征無明顯變化甚至加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為96.6%，對照組為80.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候積分較治療前降低，且治療組中醫(yī)證候積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后TCD參數(shù)比較

治療后，兩組TCD參數(shù)Vs、Vm較治療前增加，PI較治療前降低，且治療組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組治療前后血漿ET-1、CGRP含量比較

治療后，兩組ET-1較治療前降低，CGRP較治療前增加，且治療組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

3 討 論

后循環(huán)缺血是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病癥之一，眩暈是后循環(huán)缺血的常見臨床癥狀［11］。動脈粥樣硬化是主要病因，血管結(jié)構(gòu)異常病變?nèi)缱祷讋用}延長擴(kuò)張癥、腦動脈夾層和鎖骨下動脈盜血等引起后循環(huán)缺血［12］。后循環(huán)缺血性眩暈的發(fā)作與腦血流動力學(xué)、ET-1、CGRP含量有關(guān)［13-14］。TCD屬于無創(chuàng)檢查，可顯示后循環(huán)缺血病人顱內(nèi)動脈血流情況，在后循環(huán)缺血臨床診斷中具有重要的價(jià)值。ET-1是一種具有縮血管作用的生物活性多肽，可強(qiáng)烈持久地收縮血管，加重眩暈程度［15］。CGRP是具有舒張血管作用的生物活性肽，可直接舒張血管，減輕眩暈程度［15］。

后循環(huán)缺血性眩暈歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”范疇。通過對近10年眩暈資料分析并結(jié)合多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，提出痰瘀阻竅是后循環(huán)缺血性眩暈的主要病機(jī)，化痰活血定眩是主要治法。定眩合劑是由半夏白術(shù)天麻湯合桃紅四物湯加減化裁而成，方中天麻、姜半夏兩藥善治風(fēng)痰、定眩止暈，共為君藥；白術(shù)、茯苓、化橘紅、蔓荊子、川芎為臣藥；葛根、川牛膝、桃仁、紅花、當(dāng)歸、赤芍、丹參為佐藥；甘草為使藥。全方共奏化痰活血、定眩開竅之功。定眩合劑已運(yùn)用于臨床多年，取得良好的療效［4-5］。藥理研究顯示，天麻、姜半夏、白術(shù)、川芎、葛根、紅花、丹參和赤芍等具有改善腦微循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)的作用［16-22］。本研究結(jié)果表明，治療組總有效率為96.6%，對照組為80.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組中醫(yī)證候積分、PI較治療前降低，TCD參數(shù)Vs、Vm較治療前增加，且治療組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，治療組ET-1較治療前降低，CGRP較治療前增加，且治療組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果［13-14］一致。提示PI、ET-1含量降低，Vs、Vm及CGRP含量升高可能在后循環(huán)缺血性眩暈發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。

綜上所述，定眩合劑可顯著改善痰瘀阻竅證后循環(huán)缺血性眩暈病人臨床療效，其作用機(jī)制可能與改善椎基底動脈血流速度、血漿ET-1和CGRP水平有關(guān)，今后需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量驗(yàn)證研究結(jié)果。

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（收稿日期：2023-05-11）

（本文編輯薛妮）

基金項(xiàng)目 江蘇省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃面上項(xiàng)目（No.MS2023093）；南京中醫(yī)藥大學(xué)自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（No.XZR2023023）；蘇州市姑蘇衛(wèi)生人才計(jì)劃項(xiàng)目（No.GSWS2022077）；蘇州市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（No.SKY2023215，SKYD2023256）；蘇州市第三批吳門醫(yī)派名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目，編號：蘇衛(wèi)健中醫(yī)〔2023〕32號

作者單位 1.蘇州市中醫(yī)醫(yī)院（江蘇蘇州" 215009）；2.蘇州市相城區(qū)太平街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（江蘇蘇州 215137）；3.沛縣中醫(yī)院（江蘇沛縣" 221600）；4.溧陽市中醫(yī)醫(yī)院；5.南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院；6.南京中醫(yī)藥大學(xué)

通訊作者 楊崇河，E-mail：13365291536@163.com

引用信息 李樂軍，楊崇河，黃賽忠，等.定眩合劑治療痰瘀阻竅證后循環(huán)缺血性眩暈的臨床療效［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（14）：2662-2665.