血清CysC、MDA、BNP及PCT水平在老年心力衰竭伴肺部感染病人預后評估中的應用

摘要 目的：探討血清胱抑素C（CysC）、丙二醛（MDA）、B型利鈉肽（BNP）及降鈣素原（PCT）在老年心力衰竭伴肺部感染病人預后評估中的應用。方法：回顧性分析2017年4月—2020年4月我院收治的86例老年心力衰竭伴肺部感染病人的臨床資料，根據(jù)紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級將病人分為Ⅱ級組（33例）、Ⅲ級組（34例）、Ⅳ級組（19例）；根據(jù)病人預后情況分為生存組（68例）、死亡組（18例）；另選取75例單純心力衰竭老年病人作為對照組。比較不同組別病人血清CysC、MDA、BNP及PCT水平差異，采用Pearson法分析相關指標與老年心力衰竭伴肺部感染病人28 d預后生存情況的關系。結(jié)果：觀察組血清CysC、MDA、BNP、PCT水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。心功能分級越高血清CysC、MDA、BNP、PCT水平越高，Ⅳ級組血清CysC、MDA、BNP、PCT水平均高于Ⅱ級組、Ⅲ級組，Ⅲ級組血清CysC、MDA、BNP、PCT水平均高于Ⅱ級組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。生存組血清CysC、MDA、BNP、PCT水平均低于死亡組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。Pearson相關性分析結(jié)果顯示，老年心力衰竭伴肺部感染病人預后情況與CysC、MDA、BNP及PCT水平呈正相關（P＜0.001）。結(jié)論：血清CysC、MDA、BNP及PCT水平與老年心力衰竭伴肺部感染病人預后關系密切，早期檢測可為其診治提供臨床指導，早期采取干預措施可改善病人預后。

關鍵詞 心力衰竭；肺部感染；老年人；胱抑素C；丙二醛；B型利鈉肽；降鈣素原；預后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.14.021

心力衰竭是心臟疾病進展到終末階段的綜合征，表現(xiàn)為心功能減退、心室泵血能力下降等，病人發(fā)病率較高［1-2］。心力衰竭病人多存在肺水腫、肺循環(huán)淤血，造成肺部阻塞，分泌物淤積，為細菌、真菌繁殖提供了物質(zhì)條件，有利于病原菌侵入，因此，心力衰竭病人常伴有肺部感染［3-4］，而肺部感染又加重病人的通氣-換氣功能障礙，促使心功能進一步惡化。老年慢性心力衰竭病人常合并多種基礎疾病，身體情況差，長期臥床，一旦合并肺部感染，臨床癥狀重，治療效果差，病死率較高［5-6］。肺部感染和慢性心力衰竭互相影響且相互促進［7］，給老年病人生命健康帶來威脅。部分老年病人感染癥狀不典型，臨床易出現(xiàn)誤診、漏診等情況，導致病人病情無法得到有效控制，預后較差，故早期對其病情進行診斷與干預尤為關鍵［8-9］。胱抑素C（cystatin C，CysC）是一種非糖化的堿性相對分子質(zhì)量低蛋白質(zhì)，研究證實其通過炎癥等參與心力衰竭病情進展［10-11］。丙二醛（malondialdehyde，MDA）是膜脂過氧化的重要產(chǎn)物之一，其表達水平過高導致膜損傷嚴重，是氧化應激的主要指標之一［12］。B型利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素，當病人發(fā)生左心功能障礙時，其大量釋放進入血液，是心力衰竭的血漿標志物［13］。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是早期識別細菌性感染的生物標志物，有研究表明PCT對老年危重病人感染性疾病有較高的診斷價值，且與預后情況密切相關［14-15］。以往多數(shù)研究分析PCT水平與心力衰竭合并肺部感染的關系，關于MDA、BNP與病人預后的研究較少。本研究通過對86例病人的臨床資料進行分析并比較，旨在為老年病人早期診斷及預后判斷提供客觀依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月—2020年4月我院收治的86例老年心力衰竭伴肺部感染病人。將符合標準的病人86例作為觀察組，男51例，女35例，年齡60～84（68.35±4.12）歲；另取75例單純心力衰竭老年病人作為對照組，男45例，女30例，年齡60～82（67.97±4.08）歲。觀察組和對照組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。根據(jù)心功能分級分為Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組。Ⅱ級組33例，男19例，女14例，年齡62～81（67.89±4.10）歲；Ⅲ級組34例，男21例，女13例，年齡60～83（68.05±4.18）歲；Ⅳ級組19例，男11例，女8例，年齡61～84（68.09±4.21）歲。3組不同心功能分級病人一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。根據(jù)病人預后情況分為生存組和死亡組。生存組68例，男41例，女27例，年齡61～83（68.05±4.18）歲；死亡組18例，男10例，女8例，年齡60～84（68.11±4.20）歲，兩組不同預后病人一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標準

1）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中關于心力衰竭的診斷標準。2）按照紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級標準，Ⅰ級：病人有心臟病，但日?；顒恿坎皇芟拗?，一般體力活動不引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅱ級：心臟病病人的體力活動輕度受限制，休息時無自覺癥狀，一般體力活動引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅲ級：病人有心臟病，體力活動明顯受限制，休息時無癥狀，但低于一般體力活動引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅳ級：心臟病病人不能從事任何體力活動，休息狀態(tài)下出現(xiàn)心力衰竭癥狀，體力活動后加重。3）診斷有肺部感染（包括慢性支氣管炎急性加重、慢性阻塞性肺疾病急性加重、支氣管擴張繼發(fā)感染）的病人；4）年齡≥65歲；5）臨床資料完整；6）給予標準化抗心力衰竭、抗感染藥物治療。

1.1.2 排除標準

合并嚴重造血系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病和精神病病人；資料不全影響研究結(jié)果；患有青光眼或眼壓高的疾??；合并慢性、急性胃炎，胃潰瘍、胃腸穿孔、腸梗阻等其他急腹癥或急腹癥需要手術；合并急性心肌梗死或需急診經(jīng)皮冠狀動脈介入、冠狀動脈搭橋手術或其他外科手術；正在參與其他臨床試驗的病人；不愿意配合治療或不能配合檢查；傳染性肺部感染。

1.1.3 退出臨床試驗的條件及標準（脫落病例）

所有病人符合入選標準，簽署知情同意書，但未完成方案內(nèi)容；病人不愿意繼續(xù)進行臨床試驗，提出退出臨床試驗；病人雖未明確提出退出臨床試驗，但不接受用藥，不能堅持治療或轉(zhuǎn)院；出現(xiàn)嚴重不良事件或嚴重不良反應；臨床研究過程中出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥、合并癥，不宜繼續(xù)進行研究；病人病情變化，必須采取緊急處理措施，不能繼續(xù)進行研究。

1.2 方法

收集所有病人入院當天、出院時、28 d后清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心15 min，分離上層血清，在－70 ℃的條件下保存待測。采用免疫比濁法檢測CysC水平，試劑盒購自法國Orion公司；采用硫代巴比妥酸比色法檢測MDA水平，試劑盒購自上海碧云天生物技術有限公司；采用熒光免疫法檢測BNP水平，試劑盒購自邁瑞醫(yī)療國際有限公司；采用雙抗夾心法檢測PCT水平，試劑盒購自邁瑞醫(yī)療國際有限公司。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，3組間比較采用單因素方差分析；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。病人預后情況與血清CysC、MDA、BNP及PCT水平采用Pearson相關性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對照組血清CysC、MDA、BNP及PCT水平比較

觀察組血清CysC、MDA、BNP、PCT水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2 不同心功能分級病人血清CysC、MDA、BNP及PCT水平比較

心功能分級越高，血清CysC、MDA、BNP、PCT水平越高，Ⅳ級組血清CysC、MDA、BNP、PCT水平均高于Ⅱ級組、Ⅲ級組，Ⅲ級組血清CysC、MDA、BNP、PCT水平均高于Ⅱ級組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 不同預后病人血清CysC、MDA、BNP及PCT水平比較

生存組血清CysC、MDA、BNP、PCT水平均低于死亡組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。詳見表3。

2.4 病人預后情況與血清CysC、MDA、BNP及PCT水平的相關性分析

Pearson相關性分析結(jié)果顯示，老年心力衰竭伴肺部感染病人預后情況與CysC、MDA、BNP及PCT水平呈正相關（P＜0.001）。詳見表4及圖1～圖4。

3 討 論

心力衰竭是常見的心血管疾病，好發(fā)于老年人，通常存在呼吸困難、咳痰咳血、胸悶、心悸等癥狀，由于老年人發(fā)生心力衰竭時出現(xiàn)肺淤血，隨著病情進展易誘發(fā)肺部感染［16-17］，加重的肺部感染又促使心功能進一步惡化。心力衰竭合并肺部感染是多數(shù)國家老年病人死亡的主要原因之一，是目前臨床老年病學的重要難題。由于老年人復雜的病理生理特點，老年人感染后的臨床表現(xiàn)不一致，未進行積極有效干預，因此，早期診斷并采取措施干預危險因素對心力衰竭合并肺部感染的老年病人至關重要［18-19］，有利于改善預后，降低病死率。

陳公海等［20］研究顯示，心力衰竭伴肺部感染病人血清PCT水平高于無肺部感染心力衰竭病人，血清PCT水平與心功能呈正相關，死亡組PCT水平均高于存活組，提示PCT與心力衰竭伴肺部感染病人預后關系顯著，檢測PCT可為診治方案提供依據(jù)，以期進行早期干預。魯俊等［21］研究顯示，預后良好組超敏C反應蛋白（hs-CRP）、CysC、PCT、血漿BNP、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平均低于預后不良組，且血清hs-CRP、CysC、PCT均與血漿BNP、cTnI含量呈正相關，提示出現(xiàn)心力衰竭后，機體受到多種細胞因子干擾，引起心肌功能受損，進而心肌壞死，病情嚴重，因此，檢測hs-CRP、CysC、PCT、血漿BNP、cTnI水平有利于診斷病人病情，且與其預后相關。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清CysC、MDA、BNP、PCT水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；心功能分級越高血清CysC、MDA、BNP、PCT水平越高，生存組血清CysC、MDA、BNP、PCT水平均低于死亡組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），提示老年心力衰竭伴肺部感染病人心功能越差，預后死亡風險越高。本研究結(jié)果顯示，老年心力衰竭伴肺部感染病人預后情況與CysC、MDA、BNP及PCT水平均呈正相關。分析原因：1）CysC對細胞中蛋白質(zhì)代謝有一定的調(diào)節(jié)作用，主要存在于人體腦脊液中，CysC可激活中性粒細胞，參與炎癥的發(fā)生和進展，加重心力衰竭病情［22］，在多種細胞因子影響下，病人心肌功能嚴重受損，心功能下降，故CysC越高提示病人病情越嚴重，心功能越低病人預后越差。2）MDA是一種脂質(zhì)過氧化物，與細胞受損程度密切相關，心力衰竭合并肺部感染病人心肌及黃嘌呤氧化酶活性上調(diào)，進而發(fā)生氧化應激反應，炎性因子大量釋放，產(chǎn)生一系列惡性循環(huán)，心力衰竭病情反復并加重，MDA水平升高提示左室收縮功能減退［23］，心功能降低，隨著病情進展，多數(shù)病人預后較差。3）BNP主要存在于心室中，同時腦組織也有分布，正常人體內(nèi)BNP表達量較低且處于穩(wěn)定水平，心室功能異常時，心肌擴張且快速合成，其表達量驟升，因此，BNP表達水平與病人病情嚴重程度呈正相關，該水平反映了病人左室負荷及心臟功能，可作為預測心力衰竭合并肺部感染病人死亡的指標。4）PCT是一種細菌感染的特異性診斷標志物［24］，常用于肺炎相關診斷中，其水平升高提示病人處于炎癥狀態(tài)，且病情進展越嚴重其含量越高，預后越差。因此，臨床對血清CysC、MDA、BNP及PCT指標進行檢測是十分必要的。

綜上所述，老年心力衰竭伴肺部感染病人血清CysC、MDA、BNP及PCT指標與疾病進展密切相關，早期檢測可提供依據(jù)，且相關指標與病人預后相關性顯著，可作為判斷預后生存質(zhì)量的依據(jù)。本研究僅為單中心回顧性分析，缺乏前瞻性多中心研究，今后的研究將針對研究局限進行調(diào)整，使研究成果更具說服力。

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（收稿日期：2023-02-07）

（本文編輯薛妮）

基金項目 河北省重點研發(fā)計劃項目-民生科技專項（No.20377764D）

作者單位 承德市中心醫(yī)院（河北承德" 067000），E-mail：740095097@qq.com

引用信息 王曉利，張江濤，姜浩.血清CysC、MDA、BNP及PCT水平在老年心力衰竭伴肺部感染病人預后評估中的應用［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（14）：2611-2615.