伊伐布雷定對(duì)低血壓狀態(tài)HFrEF病人心力衰竭易損期的影響

摘要 目的：觀察伊伐布雷定對(duì)低血壓狀態(tài)射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭（HFrEF）病人心力衰竭易損期的影響。方法：選取2021年1月—2022年1月我院收治的低血壓狀態(tài)HFrEF病人102例，采用隨機(jī)數(shù)字表法按1∶1比例分為觀察組和對(duì)照組，各51例。對(duì)照組采用常規(guī)抗心力衰竭治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定治療。比較兩組臨床療效，治療前、治療3個(gè)月后靜息心率、平均動(dòng)脈壓、運(yùn)動(dòng)耐力、心功能指標(biāo)［左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排血量（CO）］、左室重構(gòu)指標(biāo)［基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、胱抑素C（CysC）］、心肌纖維化指標(biāo)［結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)因子2（sST2）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）］及預(yù)后不良發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（90.20%與74.51%，P＜0.05）。治療3個(gè)月后，兩組平均動(dòng)脈壓及CO、LVEF、6 min步行試驗(yàn)（6MWT）較治療前均改善，且觀察組平均動(dòng)脈壓、LVEF、CO高于對(duì)照組，6MWT長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療3個(gè)月后，兩組靜息心率、LVEDD、血清CysC、TIMP-1、MMP-9、CTGF、sST2、TGF-β1水平較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組預(yù)后不良發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（17.65%與41.18%，P＜0.01）。結(jié)論：伊伐布雷定應(yīng)用于低血壓狀態(tài)HFrEF病人中療效顯著，可控制靜息心率，提高運(yùn)動(dòng)耐力及心功能，抑制心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，預(yù)防病人在心力衰竭易損期不良事件，且對(duì)血壓未產(chǎn)生影響。

關(guān)鍵詞 射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭；伊伐布雷定；低血壓狀態(tài)；心力衰竭易損期；心肌纖維化；心室重構(gòu)

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.14.017

射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭（HFrEF）是心力衰竭的常見類型，相較于射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（HFpEF）治療難度更大，病人預(yù)后差［1］。HFrEF病人在出院后3個(gè)月內(nèi)易發(fā)生死亡或再入院事件，這一階段病人稱為心力衰竭易損期，這一階段病人再住院、死風(fēng)險(xiǎn)增加［2］。針對(duì)HFrEF病人心力衰竭易損期的治療，臨床多采用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制劑治療，這一方案在改善心力衰竭同時(shí)存在一定的降壓效果，部分HFrEF病人由于長(zhǎng)期心力衰竭反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)、功能改變，機(jī)體處于一種低血壓狀態(tài)，因此，采用RAAS抑制劑治療存在局限性［3］。伊伐布雷定屬于單純性降低竇性心律的藥物，不影響心肌收縮、傳導(dǎo)及血壓，已被國(guó)內(nèi)外指南推薦用于HFrEF竇性心律的控制［4］。伊伐布雷定禁忌證中將輕中度低血壓病人列入慎用名單，源于Ekman等［5］學(xué)者的研究，此類病人可能未得到獲益證實(shí)或缺乏相關(guān)研究。有研究顯示，外周灌注不足、心力衰竭合并低血壓可能是心力衰竭失代償狀態(tài)或生理性反應(yīng)狀態(tài)，因此，為了保護(hù)心臟需控制心率并拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌因子激活［6］。王丹等［7］將伊伐布雷定用于低血壓狀態(tài)HFrEF病人的治療中，被證實(shí)安全有效，推斷伊伐布雷定治療心力衰竭易損期低血壓狀態(tài)HFrEF病人可能臨床獲益?；诖耍狙芯坑^察伊伐布雷定對(duì)低血壓狀態(tài)HFrEF病人心力衰竭易損期的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年1月我院收治的低血壓狀態(tài)HFrEF病人102例，采用隨機(jī)數(shù)字表法按1∶1比例分為觀察組和對(duì)照組，各51例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合HFrEF診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，存在氣短乏力、呼吸困難、肺部啰音、水腫等，經(jīng)心臟超聲、心電圖等確診，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；均伴有低血壓狀態(tài)，即收縮壓70～90 mmHg伴有或不伴有舒張壓40～60 mmHg，無肢端冰涼等外周灌注不足；紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)，心率≥70次/min，竇性心律；均為心力衰竭易損期，即出院后3個(gè)月內(nèi)病人；未使用RAAS抑制劑、血管活性藥物、螺內(nèi)酯、腎上腺素β受體阻滯劑及其他降壓藥；所有病人對(duì)本研究均知情同意，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；癥狀性低血壓或收縮壓＜70 mmHg；精神異常、認(rèn)知障礙；心力衰竭未得到有效控制；急性心力衰竭、急性冠脈綜合征、嚴(yán)重心律失常；惡性腫瘤；合并呼吸衰竭；合并感染性疾??；對(duì)本研究使用藥物存在禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

予以常規(guī)抗心力衰竭治療，根據(jù)成人慢性心力衰竭診斷治療指南予以利尿藥、擴(kuò)血管藥、正性肌力藥物等，并根據(jù)病情予以β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑。

1.2.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定（Les Laboratoires Servier Industrie法國(guó)施維雅藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20150217）治療，初始劑量每次5 mg，每日2次，服用2周后根據(jù)靜息心率調(diào)整藥物劑量，若靜息心率＞60次/min，則加量至每次7.5 mg，每日2次；若靜息心率＜50次/min，則減量至每次2.5 mg，每日2次；若靜息心率50～60次/min，則維持劑量不變。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照相關(guān)文獻(xiàn)［9］，癥狀體征明顯改善，NYHA心功能Ⅰ級(jí)或提高≥2級(jí)為顯效；癥狀體征有所改善，NYHA心功能分級(jí)提高1級(jí)為有效；與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無效。顯效率＋有效率為總有效。

1.4 觀察指標(biāo)

1）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后靜息心率、平均動(dòng)脈壓。2）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后運(yùn)動(dòng)耐力、心功能指標(biāo)［左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF、心排血量（CO）］，采用超聲心動(dòng)圖顯像儀（美國(guó)，HP5500型）進(jìn)行心臟超聲檢查，測(cè)定LVEDD、LVEF、CO；運(yùn)動(dòng)耐力以6 min步行試驗(yàn)（6MWT）評(píng)估，距離越長(zhǎng)提示運(yùn)動(dòng)耐力越好。3）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后左室重構(gòu)指標(biāo)［基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、胱抑素C（CysC）］，抽取晨起空腹靜脈血約3 mL，離心15 min（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，半徑8 cm），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購自上海江萊生物公司。4）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后心肌纖維化指標(biāo)［結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)因子2（sST2）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）］，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物公司。5）比較兩組預(yù)后不良發(fā)生情況，包括心力衰竭易損期再入院、主要不良心血管事件（MACE）、死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，α＝0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（90.20%與74.51%，P＜0.05）。詳見表2。

2.2 兩組靜息心率、平均動(dòng)脈壓比較

治療前，兩組靜息心率、平均動(dòng)脈壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組靜息心率、平均動(dòng)脈壓較治療前均改善，且觀察組靜息心率低于對(duì)照組，平均動(dòng)脈壓高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3 兩組運(yùn)動(dòng)耐力、心功能比較

治療前，兩組LVEDD、CO、LVEF、6MWT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組LVEDD、CO、LVEF、6MWT較治療前均改善，且觀察組LVEF、CO高于對(duì)照組，LVEDD低于對(duì)照組，6MWT長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.4 兩組左室重構(gòu)指標(biāo)比較

治療前，兩組血清TIMP-1、CysC、MMP-9水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組血清CysC、TIMP-1、MMP-9水平較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

2.5 兩組心肌纖維化指標(biāo)比較

治療前，兩組血清CTGF、sST2、TGF-β1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組血清CTGF、sST2、TGF-β1水平較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表6。

2.6 兩組預(yù)后不良發(fā)生率比較

觀察組預(yù)后不良發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（17.65%與41.18%，P＜0.01）。詳見表7。

3 討 論

HFrEF是多種心血管疾病的終末階段，具有較高的發(fā)病率、死亡率，是心血管領(lǐng)域的治療難點(diǎn)，也是全球非傳染性公共衛(wèi)生問題［10］。在調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上予以RAAS抑制劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物增加心肌血供、減輕心肌細(xì)胞損傷、改善心肌收縮力為HFrEF主要治療方式［11］。HFrEF病人治療出院后3個(gè)月內(nèi)，易發(fā)生再入院及死亡風(fēng)險(xiǎn)，這一時(shí)期稱為心力衰竭易損期，病人再入院率、死亡率分別為30%、15%［12］。因此，這一時(shí)期需重視對(duì)HFrEF的治療。既往關(guān)于HFrEF的治療藥物無論是β受體阻滯劑，還是RAAS抑制劑，均具有一定的降壓作用，部分HFrEF病人由于心力衰竭長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生變化，機(jī)體處于低血壓狀態(tài)，因此，低血壓狀態(tài)HFrEF病人采用常規(guī)抗心力衰竭治療可能出現(xiàn)不耐受情況，若不積極干預(yù)又可加速疾病進(jìn)展，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化［13］。有研究指出，靜息心率變快為HFrEF病情進(jìn)展的重要因素之一，靜息心率加快可增加心肌耗氧量，減少心肌灌注，加重心臟負(fù)荷，同時(shí)加速心室重構(gòu)，增加斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)［14］。因此，減慢心率成為治療HFrEF的新靶點(diǎn)。2018年中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南提出，在血壓正常情況下，維持HFrEF病人靜息心率55～65次/min可使心肌泵血功能與能量消耗達(dá)到最佳平衡狀態(tài)，獲得最大的臨床預(yù)后［8］。

伊伐布雷定為超極化If抑制劑，可抑制竇房結(jié)If電流產(chǎn)生，減緩動(dòng)作電位舒張期去極化，延長(zhǎng)靜息電位至動(dòng)作電位閾值，特異性降低竇房結(jié)沖動(dòng)發(fā)放頻率，在減慢心率、改善心功能同時(shí)未出現(xiàn)低血壓、呼吸道痙攣等情況，目前已被推薦用于HFrEF的治療［15］。Ekman等［5］研究指出，在常規(guī)抗心力衰竭治療中加用伊伐布雷定可使再入院率降低26%、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低26%、主要復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率降低18%，且對(duì)血壓無影響。Franco等［16］研究顯示，采用伊伐布雷定治療心力衰竭4個(gè)月后，病人心率變慢、心功能提升，且血壓未受到影響。上述研究均表明，伊伐布雷定可使HFrEF病人獲益。本研究結(jié)果顯示，伊伐布雷定應(yīng)用于低血壓狀態(tài)HFrEF病人中，可顯著控制靜息心率，提高運(yùn)動(dòng)耐力及心功能。值得注意的是，上述研究納入病人均為血壓正常病人，本研究病人均為低血壓狀態(tài)，對(duì)低血壓HFrEF病人同樣受益。表明在外周組織灌注良好情況下，基礎(chǔ)血壓與伊伐布雷定發(fā)揮抗心力衰竭作用無特定關(guān)系，低血壓狀態(tài)病人并非伊伐布雷定臨床使用的絕對(duì)禁忌證。本研究結(jié)果還顯示，采用伊伐布雷定治療后血壓水平有所增加，可能與病人心功能改善、活動(dòng)耐力和心肌收縮力增加有關(guān)，具體原因尚未明確。

相關(guān)研究顯示，心室重構(gòu)在HFrEF的發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用［17］。CysC、TIMP-1、MMP-9為反映心室重構(gòu)的常用指標(biāo)，其中MMP-9是一種膠原酶，可降解原纖維膠原蛋白，造成心臟萎縮，促進(jìn)心室重構(gòu)的發(fā)生；TIMP-1為基質(zhì)蛋白酶抑制劑，可抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解，抑制心室重構(gòu)；CysC可抑制半胱氨酸蛋白酶活性，參與細(xì)胞外基質(zhì)降解、重塑，影響心室重構(gòu)［18］。心肌纖維化是心室重構(gòu)的機(jī)制之一，主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞中細(xì)胞外基質(zhì)沉積過度，檢測(cè)心肌纖維化相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)不僅可評(píng)估HFrEF病人病情程度，還可評(píng)估治療效果［19］。CTGF可刺激細(xì)胞外基質(zhì)形成及細(xì)胞增生，加速心肌細(xì)胞凋亡，抑制心肌細(xì)胞外基質(zhì)降解；TGF-β1可促使心肌纖維化、心臟肥大、心肌細(xì)胞凋亡；sST2可加速巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、活化成纖維細(xì)胞、促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大，從而促使心肌間質(zhì)纖維化［20-21］。本研究檢測(cè)治療前后心室重構(gòu)及心肌纖維化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清CysC、TIMP-1、MMP-9、CTGF、sST2、TGF-β1水平降低；在心力衰竭易損期不良事件發(fā)生率顯著降低。由此推測(cè)，伊伐布雷定可抑制心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，從而改善心力衰竭癥狀，提高心功能，降低心力衰竭易損期不良事件發(fā)生率。

綜上所述，伊伐布雷定應(yīng)用于低血壓狀態(tài)HFrEF病人中療效顯著，可控制靜息心率，提高運(yùn)動(dòng)耐力及心功能，抑制心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，預(yù)防心力衰竭易損期不良事件發(fā)生，且未對(duì)血壓未產(chǎn)生影響。

參考文獻(xiàn)：

［1］ LIU Q Q，HUANG X，TIAN M Y，et al.Effectiveness and safety of Xinyin Tablet in treatment of chronic heart failure：a protocol of systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Medicine，2020，99（51）：e23759.

［2］ PLZL G，ALLIPOUR BIRGANI S，COMN-COLET J，et al.Repetitive levosimendan infusions for patients with advanced chronic heart failure in the vulnerable post-discharge period［J］.ESC Heart Failure，2019，6（1）：174-181.

［3］ AHMED H M，KHRAISHAH H，CHO L.Cardioprotective anti-hyperglycaemic medications：a review of clinical trials［J］.European Heart Journal，2018，39（25）：2368-2375.

［4］ THORUP L，SIMONSEN U，GRIMM D，et al.Ivabradine：current and future treatment of heart failure［J］.Basic amp; Clinical Pharmacology amp; Toxicology，2017，121（2）：89-97.

［5］ EKMAN I，CHASSANY O，KOMAJDA M，et al.Heart rate reduction with ivabradine and health related quality of life in patients with chronic heart failure：results from the SHIFT study［J］.European Heart Journal，2011，32（19）：2395-2404.

［6］ LEMOGOUM D，KAMDEM F，BA H，et al.Epidemiology of acutely decompensated systolic heart failure over the 2003-2013 decade in Douala General Hospital，Cameroon［J］.ESC Heart Failure，2021，8（1）：481-488.

［7］ 王丹，李馨，秦宗磊.伊伐布雷定治療低血壓狀態(tài)射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者的療效和安全性［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2022，41（1）：47-51.

［8］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018［J］.中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

［9］ 楊雅婷，崔瑩雪，成蕊寧.沙庫巴曲纈沙坦對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低性心力衰竭患者心力衰竭易損期的治療效果觀察［J］.貴州醫(yī)藥，2022，46（10）：1536-1537.

［10］ SKRZYPEK A，MOSTOWIK M，SZELIGA M，et al.Chronic heart failure in the elderly：still a current medical problem［J］.Folia Medica Cracoviensia，2018，58（4）：47-56.

［11］ 康鐵朵，劉文嫻.血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑在射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者急性期治療的應(yīng)用初探［J］.心肺血管病雜志，2018，37（8）：740-742;750.

［12］ ROCHA B M L，F(xiàn)ALCO L M.Acute decompensated heart failure（ADHF）：a comprehensive contemporary review on preventing early readmissions and postdischarge death［J］.International Journal of Cardiology，2016，223：1035-1044.

［13］ 尹海寧，張文杰.慢性心力衰竭患者易損期非計(jì)劃性再入院風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建及驗(yàn)證［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2022，30（5）：9-14;19.

［14］ VOGT A，F(xiàn)RANTZ S.Pharmacotherapy in chronic heart failure［J］.MMW Fortschritte Der Medizin，2017，159（14）：42-48.

［15］ 夏加輝，李思寧.強(qiáng)心湯聯(lián)合伊伐布雷定對(duì)慢性心力衰竭患者血流動(dòng)力學(xué)、N端腦鈉肽前體、內(nèi)皮素及心率變異性的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（31）：3463-3467.

［16］ FRANCO A D，SARULLO F M，SALERNO Y，et al.Beta-blockers and ivabradine in chronic heart failure：from clinical trials to clinical practice［J］.American Journal of Cardiovascular Drugs：Drugs，Devices，and Other Interventions，2014，14（2）：101-110.

［17］ DAS D，SAVARESE G，DAHLSTRM U，et al.Ivabradine in heart failure：the representativeness of SHIFT（systolic heart failure treatment with the IF inhibitor ivabradine trial） in a broad population of patients with chronic heart failure［J］.Circulation Heart Failure，2017，10（9）：e004112.

［18］ 金釗，張文玲.益心方聯(lián)合米力農(nóng)、多巴胺治療老年頑固性心力衰竭療效及對(duì)血清MMP-9、TIMP-1和心肌酶譜的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（11）：1206-1209.

［19］ 童曼琳，尚茹茹，劉曉紅.高良姜素在動(dòng)物/動(dòng)物心肌細(xì)胞HF發(fā)生發(fā)展中的抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗纖維化作用研究進(jìn)展［J］.山東醫(yī)藥，2022，62（12）：99-102.

［20］ 劉靜，朱艷霞，邱翠婷，等.伊伐布雷定對(duì)急性ST抬高型心肌梗死并左室射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭患者左心室重構(gòu)指標(biāo)的影響［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2021，41（2）：183-190.

［21］ 劉豪，高毅娜，關(guān)玲霞.血清微小核糖核酸-30a及結(jié)締組織生長(zhǎng)因子對(duì)慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)及預(yù)后的關(guān)系［J］.心肺血管病雜志，2021，40（5）：410-415.

（收稿日期：2023-02-05）

（本文編輯薛妮）

基金項(xiàng)目 新疆維吾爾自治區(qū)重點(diǎn)研發(fā)任務(wù)專項(xiàng)項(xiàng)目（No.2022134825）

作者單位 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（烏魯木齊" 830000）

通訊作者 王紅，E-mail：j990mwwbnq@163.com

引用信息 孔巴提·沙提別克，王紅.伊伐布雷定對(duì)低血壓狀態(tài)HFrEF病人心力衰竭易損期的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（14）：2592-2596.