CT引導下射頻消融術(shù)治療肺癌的療效及對血清腫瘤指標的調(diào)節(jié)作用

【摘要】目的 探討肺癌患者應用CT引導下射頻消融術(shù)治療的效果及對血清腫瘤指標、生存質(zhì)量、生存情況等的影響。方法 回顧性分析國藥東風茅箭醫(yī)院2019年12月至2022年12月收治的61例肺癌患者的臨床資料，依據(jù)治療方法不同將其分為A組（30例）、B組（31例）。兩組患者均采用化療治療，3周為1個療程，治療4個療程，B組于化療前采用CT引導下射頻消融術(shù)治療，均隨訪觀察1年。比較兩組患者治療4個療程后的臨床療效，治療前及治療4個療程后的血清腫瘤指標、生存質(zhì)量評分，以及治療期間不良反應發(fā)生情況，隨訪1年生存率。結(jié)果 治療4個療程后，B組患者疾病控制率較A組更高；與治療前比，治療4個療程后兩組患者血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、促血管生成素-2（Ang-2）水平及歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測定量表（EORTC QLQ-C30）中單項測試項目評分、癥狀量表評分均降低，且B組均低于A組；與治療前比，治療4個療程后兩組患者EORTC QLQ-C30中功能量表、整體生活質(zhì)量量表評分均升高，且B組均高于A組；B組1年生存率高于A組（均Plt;0.05）；兩組咳血、氣胸、胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)、胸腔積液等發(fā)生率經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 肺癌患者化療前聯(lián)合CT引導下射頻消融術(shù)治療的效果顯著，有助于下調(diào)血清腫瘤標志分子表達，改善患者生存質(zhì)量，延長生存期，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】肺癌 ; CT引導下射頻消融術(shù) ; 化療 ; 腫瘤標志物 ; 生活質(zhì)量 ; 生存率

【中圖分類號】R734 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0076.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.025

肺癌在發(fā)病初期多無明顯臨床表現(xiàn)，但隨著病情進展，患者可出現(xiàn)咳嗽、胸痛、呼吸困難等癥狀，且此時就診病情多已處于中晚期，錯失手術(shù)最佳治療時期，使得化療方案成為患者積極治療的手段。化療方案主要是通過應用化療藥物殺滅腫瘤細胞，控制腫瘤生長，進而延長患者生命周期，但其應用效果易受患者耐藥性影響，使得個體差異較明顯[1]。CT引導下射頻消融術(shù)主要是通過將能量積聚于腫瘤組織中，升高腫瘤區(qū)域溫度，進而抑制腫瘤生長，臨床常用于肝癌患者的輔助治療中，且已取得良好效果[2-3]。但目前關(guān)于其應用于肺癌的療效及對患者血清腫瘤指標的調(diào)節(jié)作用尚需進一步探討，基于此，本研究通過選取61例肺癌患者進行回顧性研究，旨在分析化療前應用CT引導下射頻消融術(shù)的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析國藥東風茅箭醫(yī)院2019年12月至2022年12月收治的61例肺癌患者的臨床資料，依據(jù)治療方法不同將其分為A組（30例）、B組（31例）。A組患者年齡40～74歲，平均（65.07±4.85）歲；男、女性患者分別為14、16例；病理分期[4]：Ⅲ、Ⅳ期分別為18、12例；腫瘤直徑4～7 cm，平均（5.50±0.73） cm。B組患者年齡40～75歲，平均（64.74±4.96）歲；男、女性患者分別為13、18例；病理分期：Ⅲ、Ⅳ期分別為17、14例；腫瘤直徑3～7 cm，平均（5.42±0.68） cm。上述資料組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《2010中國肺癌臨床指南∶中國肺癌臨床指南》 [5]中的診斷標準；⑵臨床資料完整；⑶首次確診，單側(cè)病灶數(shù) ≤3個，病灶最大直徑≤8 cm。排除標準：⑴嚴重腦、肝、腎等功能不全；⑵伴有其他原發(fā)惡性腫瘤；⑶合并肺結(jié)核、肺炎等其他肺部疾??；⑷既往接受過放化療。本研究經(jīng)國藥東風茅箭醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 A組患者采用化療治療：用藥前1周補充維生素、葉酸。于化療前1 d及當天口服地塞米松片（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H35021170，0.75 mg/片），劑量4.5 mg/次，2次/d；化療第1天靜脈滴注注射用培美曲塞二鈉（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20223539，規(guī)格：100 mg），劑量500 mg/（m2·次），滴注時間：15 min；化療第1～4天避光靜脈滴注注射用順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H21020212，規(guī)格：20 mg），劑量75 mg/（m2·次），1次/d。3周為1個療程，治療4個療程。

B組在化療前先開展CT引導下射頻消融術(shù)：術(shù)前4 h禁食、禁水，肌肉注射注射用尖吻蝮蛇血凝酶（北京康辰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080633，規(guī)格：1 U）1 000 U及皮下注射鹽酸嗎啡注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H21022436，規(guī)格：1 mL∶10 mg）10 mg，建立靜脈通路，予以吸氧、心電監(jiān)護，并貼電極片。依據(jù)病灶位置，選擇合適的體位（俯臥位或仰臥位），不透X射線的柵欄格放于病變大體位置，使用64排螺旋CT掃描儀（美國GE公司，型號：Optima 680），120 kV，100 mA，層厚3 mm，進行三維重建顯示病變部位與周圍組織關(guān)系，開展多靶點消融。首先CT小范圍掃描，以設計進針路線，注意避開肺大泡、大血管及肋骨，并精準測量進針的深度與角度，體表標記進針點，常規(guī)消毒鋪巾，局部麻醉，在CT引導下，采取分步進針法，將可調(diào)單極RFA電極針穿刺至腫塊內(nèi)，通過CT快速重建矢狀位和冠狀位，確定針尖準確到達預定位置并對RFA電極覆蓋瘤體的情況進行觀察。隨后，連接射頻治療儀（STARmed Co.， Ltd.，型號：VRS01），調(diào)節(jié)功率，開始腫瘤射頻治療。對于腫瘤直徑lt;4 cm者，電極針1次便可將全部瘤體覆蓋；而腫瘤直徑≥ 4 cm或瘤體不規(guī)則者，調(diào)整射頻針位置，行單次多點疊加適形消融。消融功率、時間根據(jù)腫瘤直徑及患者耐受情況而定，RFA功率：60～100 W，時間：10 min，溫度：85 ℃，術(shù)中CT掃描評估射頻效果。RFA完成后，消融穿刺針道，防止出血和預防腫瘤針道種植轉(zhuǎn)移。術(shù)后穿刺側(cè)在下臥床24 h，常規(guī)心電監(jiān)護、吸氧、抗感染、止血等對癥治療，持續(xù)使用抗感染藥物3～5 d，必要時24～48 h后拍胸片或CT掃描，觀察是否有不良反應發(fā)生，并予以相應的對癥治療?；煼桨概cA組相同。兩組患者均于化療4個療程后定期隨訪1年。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療4個療程后，依據(jù)《2010中國肺癌臨床指南∶中國肺癌臨床指南》 [5]評估患者臨床療效，可分為完全緩解：增強CT值lt;5 HU，瘤內(nèi)無血供，病灶完全消融；部分緩解：增強CT值為5～15 HU，瘤內(nèi)有少量血供，腫瘤體積變小；疾病穩(wěn)定：增強CT值為15lt;～30 HU，瘤內(nèi)有較多血供，腫瘤體積無變化；疾病進展：增強CT值gt;30 HU，瘤內(nèi)血供豐富，腫瘤體積變大。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。⑵血清腫瘤指標。治療前及治療4個療程后取患者空腹靜脈血3 mL，離心（10 min，3 500 r/min）分離上層血清，檢測血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）含量，檢測方法為電化學免疫發(fā)光法；檢測血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、促血管生成素-2（Ang-2），檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。⑶生存質(zhì)量。分別于治療前及治療4個療程后使用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測定量表（EORTC QLQ-C30） [6]評估患者生活質(zhì)量，該量表包括30個條目：功能量表（總分值15～60分，共15個條目）、整體生活質(zhì)量量表（總分值2～14分，共2個條目）、單項測試項目（總分值6～24分，共6個條目）、癥狀量表（總分值7～28分，共7個條目），其中單項測試項目、癥狀量表得分越高，表明患者對應癥狀越嚴重，功能量表、整體生活質(zhì)量量表得分越高，表明患者功能、整體生活質(zhì)量越佳。⑷不良反應、1年生存率。統(tǒng)計患者咳血、氣胸、胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)、胸腔積液等不良反應發(fā)生情況，以及隨訪1年內(nèi)生存情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（咳血、氣胸、胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)、胸腔積液等發(fā)生率及1年生存率）以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料（疾病控制率）采用秩和檢驗；計量資料（血清腫瘤指標與生存質(zhì)量）經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療4個療程后，B組疾病控制率較A組更高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清腫瘤指標比較 相較于治療前，治療4個療程后兩組血清腫瘤分子含量均降低，B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生存質(zhì)量比較 相較于治療前的生存質(zhì)量，治療4個療程后兩組EORTC QLQ-C30中單項測試項目、癥狀量表評分均降低，且B組均低于A組；功能量表、整體生活質(zhì)量量表評分均升高，B組均高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況、1年生存率比較 兩組患者咳血、氣胸、胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)、胸腔積液等發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；B組1年生存率高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

肺癌一般起源于支氣管黏膜或腺體，其發(fā)病主要與吸煙、肺部病史等因素有密切關(guān)系，由于該病起病隱匿，早期不易被發(fā)現(xiàn)或重視，從而使得就診時病情多已為中晚期。因此針對此類患者，臨床如何選擇治療方案，以最大程度改善預后是研究重點之一?；煂儆诜伟┹^為保守的一種治療方式，雖可控制腫瘤生長，但其應用中也會對患者身體的正常細胞造成損傷，影響預后。

CT引導下射頻消融術(shù)主要是運用電磁波內(nèi)生熱效應原理，通過將其作用于病變組織細胞以損傷腫瘤細胞膜的通透性、流動性，進而殺滅腫瘤細胞，使得病灶纖維化，抑制腫瘤內(nèi)部血管生成，繼而控制腫瘤生長，延長患者生存期，提高患者生存質(zhì)量[7]。本研究結(jié)果中，治療4個療程后，B組患者疾病控制率高于A組，1年生存率高于A組，這表明肺癌患者應用CT引導下射頻消融術(shù)治療的效果顯著，且有助于延長生存期。

CT引導下射頻消融術(shù)能夠有效抑制肺癌患者腫瘤病情進展，提高臨床治療效果，進而有助于改善患者生活質(zhì)量。此外，CT引導下射頻消融術(shù)屬于一種微創(chuàng)治療方式，其在CT引導下能夠提高射頻消融術(shù)穿刺、治療的精準度，以使得該治療方法對機體造成的損傷較小，進而不易引發(fā)不良反應發(fā)生，具有一定的安全性[8]。通過對兩組生存質(zhì)量和安全性進行對比分析發(fā)現(xiàn)，治療4個療程后，B組EORTC QLQ-C30中各項評分均優(yōu)于A組；兩組咳血、氣胸、胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)、胸腔積液等發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義，這表明肺癌患者應用CT引導下射頻消融術(shù)治療有助于改善生存質(zhì)量，且安全性良好。

CA125、CA153作為血清腫瘤標志物，能夠反映機體腫瘤的惡性程度，其在肺癌患者中水平越高，則表明腫瘤惡性程度越高，患者病情越嚴重；VEGF可參與腫瘤血管新生過程，故其在肺癌患者中水平升高，則表明腫瘤增殖、侵襲風險越高，患者病情越嚴重；Ang-2具有促血管生成、增加血管壁通透性等作用，故其在肺癌患者中含量降低表明機體腫瘤負荷降低，腫瘤惡性程度降低，患者病情好轉(zhuǎn)[9]。本研究結(jié)果中，治療4個療程后，B組患者血清CA125、Ang-2、CA153、VEGF水平均低于A組，這表明肺癌患者應用CT引導下射頻消融術(shù)治療有助于下調(diào)體內(nèi)血清腫瘤標志因子的表達。分析其原因可能為，一方面，CT引導下射頻消融術(shù)產(chǎn)生的熱效應能夠提高免疫反應（非特異性），抑制腫瘤生長，降低血清腫瘤指標含量；另一方面，CT引導下射頻消融術(shù)通過高溫作用能夠?qū)⒛[瘤細胞固化、滅活，進而有助于控制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移，因而抑制血清腫瘤標志分子的表達[10]。

綜上，肺癌患者應用CT引導下射頻消融術(shù)治療的效果顯著，且有助于下調(diào)血清腫瘤標志因子表達量，改善生存質(zhì)量，延長生存期，且安全性良好，值得臨床推廣應用。

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