麻醉佐劑硫酸鎂在圍手術(shù)期作用的研究進(jìn)展

【摘要】硫酸鎂作為鎂離子補(bǔ)充劑，可以在人體內(nèi)發(fā)揮多種生理生化作用，包括參與能量代謝、物質(zhì)合成，非競(jìng)爭(zhēng)性阻滯拮抗N- 甲基 -D- 天冬氨酸受體（NMDA）及鈣離子通道等，在圍手術(shù)期硫酸鎂可以作為麻醉佐劑應(yīng)用，起到增強(qiáng)鎮(zhèn)痛、減少術(shù)后躁動(dòng)、改善心血管反應(yīng)、減輕炎癥反應(yīng)等作用?，F(xiàn)就硫酸鎂在圍手術(shù)期的鎮(zhèn)痛、減少全麻蘇醒期躁動(dòng)、改善圍術(shù)期心血管反應(yīng)、減輕炎癥反應(yīng)、改善術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知功能、影響局麻藥理化性質(zhì)作用及不良反應(yīng)進(jìn)行綜述，主要介紹圍手術(shù)期應(yīng)用硫酸鎂對(duì)機(jī)體的作用及其藥理機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】圍術(shù)期 ; 硫酸鎂 ; 佐劑 ; 術(shù)后恢復(fù) ; 作用機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R614 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.16.0129.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.041

麻醉佐劑是指可以與麻醉藥同時(shí)使用，提高麻醉有效性、減少麻醉所需劑量的藥物，包括可樂定、右美托咪定、氯胺酮、硫酸鎂等。在不同的麻醉方法中，均可以通過添加麻醉佐劑，起到改善術(shù)后鎮(zhèn)痛，減少圍手術(shù)期不良反應(yīng)，從而起到加速患者康復(fù)的作用。作為麻醉佐劑，在圍手術(shù)期應(yīng)用硫酸鎂可以起到增強(qiáng)鎮(zhèn)痛、減少術(shù)后躁動(dòng)、改善心血管反應(yīng)、減輕炎癥反應(yīng)等作用。近年來，越來越多的研究關(guān)注到硫酸鎂在圍手術(shù)期作為麻醉佐劑發(fā)揮的廣泛作用，現(xiàn)就硫酸鎂應(yīng)用于圍手術(shù)期的相關(guān)作用及其研究進(jìn)展加以綜述，報(bào)道如下。

1 硫酸鎂的藥理作用

鎂離子是細(xì)胞內(nèi)含量?jī)H次于鉀離子的陽(yáng)離子，約占人體總重量的0.03%。鎂在多種細(xì)胞功能中扮演重要角色，作為輔因子參與了數(shù)百種酶促反應(yīng)，硫酸鎂的生理藥理作用包括：與三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合形成ATP-Mg復(fù)合物，參與氧化磷酸化；激活鈉鉀ATP酶；與突觸前膜鈣離子競(jìng)爭(zhēng)性拮抗鈣通道，阻斷突觸前膜乙酰膽堿釋放，減少突觸后膜動(dòng)作電位的產(chǎn)生；非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受體，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)疼痛刺激的敏感程度；阻斷腎上腺和腎上腺能神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺類激素，降低交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮；減少免疫細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子，減輕全身炎癥反應(yīng)；減慢心肌電傳導(dǎo)，抗心律失常等[1]。硫酸鎂不僅在哮喘、高血壓危象、先兆子癇、破傷風(fēng)等疾病的防治中均可發(fā)揮重要作用，而且在圍手術(shù)期麻醉過程中的作用也愈益突出，能夠維護(hù)患者在圍手術(shù)期的生命安全。

2 圍手術(shù)期硫酸鎂的應(yīng)用

2.1 硫酸鎂的鎮(zhèn)痛作用 術(shù)后急性疼痛控制不佳可能增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、降低術(shù)后生活質(zhì)量、減慢術(shù)后功能恢復(fù)、影響患者就醫(yī)體驗(yàn)、延長(zhǎng)住院時(shí)間并增加醫(yī)療費(fèi)用。臨床上常使用阿片類鎮(zhèn)痛藥緩解術(shù)后急性疼痛，然而阿片類藥物不良反應(yīng)如：呼吸抑制、惡心、嘔吐、便秘等限制了臨床中阿片類藥物的用量，使得術(shù)后疼痛控制不佳在臨床中仍然常見[2]。研究表明，圍手術(shù)期可以通過不同途徑使用硫酸鎂起到改善術(shù)后鎮(zhèn)痛，減少阿片類藥物不良反應(yīng)的作用[3]。

2.1.1 靜脈輸注硫酸鎂 靜脈使用硫酸鎂的鎮(zhèn)痛作用可能存在多種機(jī)制：⑴阻滯NMDA受體，降低中樞對(duì)痛覺的敏感度。在近年的研究中，陳嬌等[4]觀察了靜脈應(yīng)用硫酸鎂對(duì)全麻術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響，發(fā)現(xiàn)靜脈使用硫酸鎂可以降低拔管后0.5 h及術(shù)后12 h的視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分，減輕術(shù)后早期疼痛。在張迪等[5]的研究中，比較了術(shù)中靜脈輸注艾司氯胺酮與硫酸鎂對(duì)接受腹腔鏡全子宮切除手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響，靜脈輸注硫酸鎂與靜脈輸注艾司氯胺酮在改善術(shù)后鎮(zhèn)痛中起到了相似的作用，但靜脈輸注硫酸鎂患者術(shù)后蘇醒及拔除氣管插管所需時(shí)間更短。⑵改善由于應(yīng)用瑞芬太尼引起的痛覺敏化，瑞芬太尼作為超短效阿片類藥物，因起效快、消除快的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)在全身麻醉中被廣泛應(yīng)用，但應(yīng)用高劑量瑞芬太尼可導(dǎo)致痛覺敏化，對(duì)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛造成不良影響。錢厚霖[6]的一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，硫酸鎂可以抑制瑞芬太尼誘導(dǎo)的p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路活性，且具有劑量依賴性，從而減輕瑞芬太尼引起的痛覺過敏。在SONG等[7]的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，觀察到硫酸鎂可以減輕瑞芬太尼介導(dǎo)的痛覺過敏現(xiàn)象，減少術(shù)后阿片類藥物用量，改善甲狀腺切除術(shù)患者術(shù)后快速康復(fù)質(zhì)量。由于瑞芬太尼在全身麻醉的維持中被廣泛應(yīng)用，因此，大劑量應(yīng)用瑞芬太尼造成的術(shù)后痛覺敏化十分常見，硫酸鎂改善痛覺敏化的作用具有較大的臨床價(jià)值。⑶減少致痛物質(zhì)產(chǎn)生，手術(shù)刺激造成的強(qiáng)烈應(yīng)激反應(yīng)可以引起免疫細(xì)胞釋放多種致痛物質(zhì)，靜脈輸注硫酸鎂可以通過抑制細(xì)胞表面的L-型鈣離子通道，減少免疫細(xì)胞釋放血栓素A2（TXA2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等致痛因子含量，減輕因致痛因子引起的疼痛[8]。⑷延長(zhǎng)局麻藥物作用時(shí)間，硫酸鎂可以減少TXA2、TNF-α、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等細(xì)胞因子的釋放，繼而減少因細(xì)胞因子導(dǎo)致的血管舒張，從而減緩局麻藥物入血速度，延長(zhǎng)局麻藥物鎮(zhèn)痛作用時(shí)間。王奎等[9]對(duì)比了靜脈泵注硫酸鎂對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔阻滯時(shí)長(zhǎng)的影響，發(fā)現(xiàn)硫酸鎂可以明顯延長(zhǎng)蛛網(wǎng)膜下腔阻滯時(shí)間，改善術(shù)后早期鎮(zhèn)痛。

現(xiàn)有研究中在圍手術(shù)期靜脈使用硫酸鎂鎮(zhèn)痛所選用劑量仍未達(dá)成統(tǒng)一，在一些應(yīng)用小劑量硫酸鎂的研究中，硫酸鎂沒有有效增強(qiáng)圍術(shù)期鎮(zhèn)痛效果。如ADHIKARY等[10]在全身麻醉中使用單次小劑量硫酸鎂（2 g）靜脈輸注，觀察了靜脈輸注硫酸鎂對(duì)全麻袖狀胃切除手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響，發(fā)現(xiàn)硫酸鎂并沒有減少術(shù)后嗎啡消耗量或減輕術(shù)后疼痛。在SOUSA等[11]的一項(xiàng)研究中，觀察了小劑量硫酸鎂對(duì)接受腹腔鏡下婦科手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響，誘導(dǎo)前靜脈給予20 mg/kg體質(zhì)量負(fù)荷量硫酸鎂，隨后術(shù)中輸注2 mg/（kg·h）作為維持劑量，發(fā)現(xiàn)輸注硫酸鎂減輕了術(shù)后疼痛，但并未減少術(shù)中阿片類藥物消耗?？赡鼙砻髁蛩徭V需要達(dá)到一定閾值劑量才能起到明顯的鎮(zhèn)痛作用。在SEYHAN等[12]的研究中將術(shù)中泵注硫酸鎂由10 mg/（kg·h）增加為20 mg/（kg·h），并沒有改善術(shù)后阿片藥物消耗量，且大劑量硫酸鎂可使術(shù)后肌力恢復(fù)減慢，清醒拔管時(shí)間延長(zhǎng)。這表明在達(dá)到較大劑量后，再次增加硫酸鎂泵注劑量，并不能達(dá)到更好的鎮(zhèn)痛作用，而且存在導(dǎo)致患者肌力下降的風(fēng)險(xiǎn)。雖然靜脈輸注硫酸鎂加強(qiáng)全身麻醉鎮(zhèn)痛及改善術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性已經(jīng)在許多研究中被證實(shí)，但對(duì)于其最佳應(yīng)用劑量及輸注時(shí)間仍需進(jìn)一步研究。

2.1.2 蛛網(wǎng)膜下腔應(yīng)用硫酸鎂 蛛網(wǎng)膜下腔應(yīng)用是硫酸鎂發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的另一種常用途徑。對(duì)NMDA受體的拮抗作用是硫酸鎂發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的重要機(jī)制，NMDA受體主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，相比靜脈應(yīng)用，蛛網(wǎng)膜下腔注射硫酸鎂更容易增加腦脊液中的鎂離子濃度。在椎管內(nèi)應(yīng)用硫酸鎂即使劑量遠(yuǎn)小于靜脈，卻仍然可以達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛效果[13]。BUVANENDRAN等[14]的雙盲隨機(jī)對(duì)照研究中，在蛛網(wǎng)膜下腔應(yīng)用硫酸鎂，此試驗(yàn)首次觀察在人體中蛛網(wǎng)膜下腔使用硫酸鎂的鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)相較對(duì)照組，硫酸鎂可以延長(zhǎng)蛛網(wǎng)膜下腔鎮(zhèn)痛時(shí)間，改善了患者術(shù)后早期鎮(zhèn)痛。MOSTAFA等[15]使用含有硫酸鎂的布比卡因行蛛網(wǎng)膜下腔阻滯下剖宮產(chǎn)術(shù)，發(fā)現(xiàn)硫酸鎂組術(shù)后VAS疼痛評(píng)分小于未含有硫酸鎂的對(duì)照組，并且首次靜脈鎮(zhèn)痛藥物使用時(shí)間晚于對(duì)照組。

在既往觀察蛛網(wǎng)膜下腔使用不同劑量硫酸鎂研究中，對(duì)鞘內(nèi)注射硫酸鎂的最佳劑量仍有爭(zhēng)議。在JABALAMELI等[16]的研究中，觀察了蛛網(wǎng)膜下腔注射不同劑量硫酸鎂對(duì)鎮(zhèn)痛的影響，發(fā)現(xiàn)注射75 mg或100 mg硫酸鎂的相比注射50 mg硫酸鎂可以顯著延長(zhǎng)感覺和運(yùn)動(dòng)阻滯的持續(xù)時(shí)間，減少術(shù)后阿片類藥物需要量，但使用100 mg硫酸鎂并沒有達(dá)到比使用75 mg硫酸鎂更好的鎮(zhèn)痛效果。在BIRKINSHAW等[17]的研究中，對(duì)比了蛛網(wǎng)膜下腔注射50 mg或75 mg硫酸鎂的鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)兩組均能減少術(shù)后阿片類藥物需要量，且組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。既往研究中對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔應(yīng)用硫酸鎂最佳劑量給出了不同的建議，這可能與研究對(duì)象存在差異有關(guān)，對(duì)于蛛網(wǎng)膜下腔應(yīng)用硫酸鎂最佳劑量仍需進(jìn)一步研究。

2.1.3 局部應(yīng)用硫酸鎂 硫酸鎂作為天然的鈣離子通道阻滯劑，其在局部應(yīng)用中可以通過抑制L-型鈣離子通道，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗鈣離子內(nèi)流，降低外周疼痛敏感化從而起到鎮(zhèn)痛作用[18]。張隆盛等[19]觀察了在股神經(jīng)組織中左旋布比卡因添加硫酸鎂對(duì)術(shù)后鎮(zhèn)痛作用的影響，研究認(rèn)為，添加硫酸鎂作為局麻藥佐劑，能夠延長(zhǎng)阻滯持續(xù)時(shí)間，提高術(shù)后鎮(zhèn)痛效果和患者滿意度，減少鎮(zhèn)痛藥物使用，并且不增加不良反應(yīng)。在王密周等[20]的一項(xiàng)研究中，股神經(jīng)阻滯局麻藥中添加硫酸鎂可以增強(qiáng)羅哌卡因股神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛的效果，減少患者術(shù)后對(duì)嗎啡的需要量。沈社良等[21]研究比較了局部應(yīng)用硫酸鎂或經(jīng)典的NMDA受體阻滯劑氯胺酮對(duì)圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的影響，該研究中，觀察了局部使用硫酸鎂和氯胺酮對(duì)雙腔支氣管插管拔管后咽喉痛的影響，發(fā)現(xiàn)相較于局部應(yīng)用氯胺酮，局部應(yīng)用硫酸鎂更能有效預(yù)防雙腔支氣管插管拔管后咽喉痛的發(fā)生。在局部的應(yīng)用中，硫酸鎂相較傳統(tǒng)的NMDA受體阻滯劑氯胺酮，展現(xiàn)出了更加顯著的鎮(zhèn)痛效果，這可能與硫酸鎂獨(dú)特的外周鈣離子通道阻滯作用有關(guān)。

2.2 硫酸鎂減少全麻蘇醒期躁動(dòng) 蘇醒期躁動(dòng)是患者蘇醒前意識(shí)障礙的一種表現(xiàn)，多為自限性，持續(xù)時(shí)間不等，一般為自限性，蘇醒期躁動(dòng)的產(chǎn)生原因尚不明確，可能是多種因素混雜的結(jié)果，包括不充分的鎮(zhèn)痛，應(yīng)用吸入麻醉藥、苯二氮?類藥物，導(dǎo)尿管刺激等[22] 。硫酸鎂可以通過減輕術(shù)后疼痛、抑制交感神經(jīng)不良反射從而減少蘇醒期躁動(dòng)。在謝敏等[23]的研究中，對(duì)接受全麻下食管癌根治術(shù)的患者靜脈輸注硫酸鎂發(fā)現(xiàn)，相比對(duì)照組，靜脈使用硫酸鎂可以減少術(shù)后躁動(dòng)，并且不會(huì)引起電解質(zhì)紊亂。在另一項(xiàng)研究中，魏國(guó)華等[24]在接受全麻下全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者中靜脈泵注硫酸鎂發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂可以減少患者蘇醒期導(dǎo)尿管相關(guān)躁動(dòng)，減輕術(shù)后24 h疼痛。

2.3 硫酸鎂改善圍術(shù)期心血管反應(yīng) 鎂可以阻斷鈣離子通道并作為輔因子參與細(xì)胞膜中的鈉鉀運(yùn)輸，從而起到細(xì)胞膜穩(wěn)定劑的作用；此外，硫酸鎂還可以通過抑制抑制腎上腺和腎上腺能神經(jīng)突觸前膜鈣離子通道，減少兒茶酚胺的釋放。這些藥理作用使硫酸鎂具有抗心律失常、舒張血管的特性。

2.3.1 硫酸鎂改善血流動(dòng)力學(xué) 手術(shù)不同階段傷害性刺激強(qiáng)度的變化，常引起血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)，硫酸鎂可以抑制交感系統(tǒng)興奮性，從而改善這種波動(dòng)。在全麻的誘導(dǎo)和蘇醒過程中，由于氣管插管刺激，常導(dǎo)致明顯的血壓升高，靜脈使用硫酸鎂可以減少這種血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)。在楊燕青等[25]的研究中，靜脈輸注硫酸鎂可以有效減少全身麻醉蘇醒期拔除氣管插管導(dǎo)致的血壓升高，減少相關(guān)不良反應(yīng)。江華勇等[26]觀察行全身麻醉的高血壓病患者，在氣管插管前使用硫酸鎂預(yù)處理，對(duì)氣管插管時(shí)血流動(dòng)力學(xué)的影響，結(jié)果顯示，患者使用硫酸鎂預(yù)處理可以在氣管插管時(shí)獲得更加平穩(wěn)的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。嗜鉻細(xì)胞瘤作為一種可以產(chǎn)生并分泌兒茶酚胺類物質(zhì)的腫瘤，在手術(shù)切除過程中往往伴隨巨大的血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)。作為麻醉佐劑，硫酸鎂可以有效抑制腫瘤細(xì)胞分泌兒茶酚胺類物質(zhì)，顯著減少小兒嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)中血管活性藥物的用量[27]。骨科手術(shù)中，常在肢體近端捆綁止血帶以減少出血，但隨之而來的止血帶反應(yīng)常影響術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，在王紅珠等[28]的研究中發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂可通過抑制NMDA受體、減輕肢體遠(yuǎn)端因缺血造成組織損傷達(dá)到減少因止血帶反應(yīng)造成的血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)的作用。

2.3.2 硫酸鎂減少圍術(shù)期心律失常 長(zhǎng)QT間期綜合征是一種心肌細(xì)胞復(fù)極相的異常改變，圍術(shù)期緊張焦慮狀態(tài)及使用鎮(zhèn)吐藥物如昂丹司瓊、氟哌利多等會(huì)加重這種異常，甚至導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室速，繼而危及生命。硫酸鎂可作為治療尖端扭轉(zhuǎn)型室速的首選藥物，也可用于高危患者的預(yù)防用藥。硫酸鎂也可減少圍術(shù)期一些藥物導(dǎo)致的心律失常。SELLERS等[29]觀察到，硫酸鎂可以防治吸入支氣管擴(kuò)張劑沙丁胺醇引起的心動(dòng)過速。

2.4 硫酸鎂減輕炎癥反應(yīng) 炎癥是機(jī)體對(duì)傷害性刺激的防御性反應(yīng)，圍手術(shù)期的傷害性刺激可導(dǎo)致免疫細(xì)胞釋放大量促炎物質(zhì)，過度的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致組織或器官功能障礙，增加圍手術(shù)期不良反應(yīng)。硫酸鎂的抗炎機(jī)制包括：⑴抑制免疫細(xì)胞上L-型鈣離子通道，減少免疫細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)；⑵維持細(xì)胞內(nèi)ATP-Mg復(fù)合物的水平，產(chǎn)生能量以減少組織細(xì)胞受損；⑶抑制細(xì)胞內(nèi)鈣的內(nèi)流減少鈣超載導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。龐文廣等[30]的研究發(fā)現(xiàn)，在羅哌卡因髂筋膜阻滯的基礎(chǔ)上給予硫酸鎂靜脈滴注可抑制炎癥及氧化因子釋放。

2.5 硫酸鎂改善術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知功能 圍手術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知功能障礙是外科手術(shù)后常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥，主要包括術(shù)后認(rèn)知功能障礙和術(shù)后譫妄，可導(dǎo)致患者術(shù)后康復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)，影響患者就醫(yī)體驗(yàn)。靜脈應(yīng)用硫酸鎂可以改善術(shù)后認(rèn)知功能。可能機(jī)制有：⑴改善腦脊液中的鎂離子含量，避免由于鎂離子含量減少而導(dǎo)致的腦缺血性損害，減輕神經(jīng)細(xì)胞氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化，恢復(fù)認(rèn)知功能；⑵鎂離子減少腦內(nèi)P物質(zhì)的釋放，避免神經(jīng)元細(xì)胞死亡和水腫[31]。李潞等[32]對(duì)行全麻疝手術(shù)患者靜脈泵注硫酸鎂，發(fā)現(xiàn)硫酸鎂可改善患者術(shù)后認(rèn)知功能。但硫酸鎂對(duì)認(rèn)知功能的改善在臨床中仍有爭(zhēng)議。在MATHEW等[33]的臨床研究中，行心臟手術(shù)的患者術(shù)中靜脈泵入總計(jì)150 mg/kg體質(zhì)量硫酸鎂，未能改善術(shù)后認(rèn)知功能。這些結(jié)果的差異可能與硫酸鎂給藥時(shí)間、泵注劑量，以及研究人員收集數(shù)據(jù)的模式差異有關(guān)。目前臨床中，關(guān)于硫酸鎂對(duì)術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知功能的改善結(jié)果仍未達(dá)成統(tǒng)一，仍需進(jìn)一步研究。

2.6 硫酸鎂影響局麻藥理化性質(zhì) 硫酸鎂可作為局麻藥佐劑，容易對(duì)局麻藥物理化性質(zhì)產(chǎn)生影響。比如弱酸性的硫酸鎂溶液減少了布比卡因解離，使游離態(tài)布比卡因減少，從而減緩了布比卡因起效，臨床可以通過添加碳酸氫鈉消除這種影響。在WANG等[34]的臨床研究中，觀察了在布比卡因中添加硫酸鎂和碳酸氫鈉對(duì)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射起效時(shí)間的影響，發(fā)現(xiàn)加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH值有效縮短了局麻藥起效時(shí)間，且在布比卡因中添加硫酸鎂和碳酸氫鈉不會(huì)損害神經(jīng)和周圍肌肉，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組小鼠注射部位切片組織形態(tài)高度相似，并沒有在組織切片中觀察到固體沉積。

2.7 硫酸鎂的不良反應(yīng) 硫酸鎂在圍手術(shù)期可以發(fā)揮廣泛的作用，但鎂離子輸注過量會(huì)導(dǎo)致高鎂血癥，血清鎂濃度達(dá)4 mmol/L時(shí)，患者腱反射消失；達(dá)5～7 mmol/L時(shí)，出現(xiàn)中樞神經(jīng)抑制；達(dá)10～15 mmol/L 可發(fā)生呼吸心跳驟停[35]。若患者出現(xiàn)上述癥狀，緩慢靜脈注射葡萄糖酸鈣和新斯的明可有效逆轉(zhuǎn)高鎂血癥。鎂離子在體內(nèi)分布容積大，半衰期短，主要經(jīng)腎臟排泄，可在腎臟被快速代謝，因此，在腎功能正常的患者中，高鎂血癥非常罕見[36]。但在腎功能異?；颊咧袘?yīng)用硫酸鎂時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重，并且進(jìn)行血清鎂濃度監(jiān)測(cè)，以免造成嚴(yán)重高鎂血癥。在FILHO等[37]的研究中觀察到，盡管在圍手術(shù)期靜脈泵注硫酸鎂會(huì)造成輕度高鎂血癥，但由于硫酸鎂可以快速經(jīng)腎臟代謝，并未在研究中觀察到出現(xiàn)高鎂血癥相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，推薦在使用較大劑量硫酸鎂時(shí)，進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)、呼吸和肌松監(jiān)測(cè)，并且在必要時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鎂離子濃度。由于硫酸鎂可以抑制神經(jīng)肌肉接頭鈣離子通道，從而減少突觸前膜釋放乙酰膽堿，大劑量硫酸鎂仍存在導(dǎo)致患者肌力下降的風(fēng)險(xiǎn)。在出現(xiàn)由硫酸鎂引起的肌力下降時(shí)，應(yīng)用新斯的明可拮抗硫酸鎂對(duì)神經(jīng)肌肉接頭的作用。

3 小結(jié)與展望

硫酸鎂在圍術(shù)期改善鎮(zhèn)痛、減輕術(shù)后躁動(dòng)、改善圍手術(shù)期心血管反應(yīng)、減輕炎癥反應(yīng)、改善圍手術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知功能的作用已經(jīng)得到了多項(xiàng)研究的認(rèn)可，并且硫酸鎂具有良好的安全性和低廉的成本。這些使得在圍手術(shù)期應(yīng)用硫酸鎂具有廣泛的應(yīng)用前景，但仍需進(jìn)一步研究明確硫酸鎂藥理作用及作為麻醉佐劑使用的最佳劑量，以更好地為臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)意義。

參考文獻(xiàn)

BAAIJ J H F D， HOENDEROP J G J， BINDELS R J M. Magnesium in man： implications for health and disease[J]. Physiol Rev， 2015， 95（1）： 1-46.

GAN T J. Poorly controlled postoperative pain： prevalence， consequences， and prevention[J]. J Pain Res， 2017， 10（1）： 2287-2298.

SHIN H， NA H， DO S. Magnesium and Pain[J]. Nutrients， 2020， 12（8）： 2184.

陳嬌， 王瑞玉， 尹海玲， 等. 硫酸鎂在高血壓患者腹腔鏡手術(shù)中應(yīng)用[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志 2019， 48（10）： 121-125， 103.

張迪， 何龍， 劉夢(mèng)菲， 等. 艾司氯胺酮與硫酸鎂用于腹腔鏡全子宮切除術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的比較[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志， 2023， 39（9）： 906-910.

錢厚霖， 周述芝. 基于p38MAPK信號(hào)通路分析硫酸鎂對(duì)瑞芬太尼所致的術(shù)后痛覺過敏大鼠的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2023， 43（7）： 1685-1689.

SONG J W， LEE Y， YOON K B， et al. Magnesium sulfate prevents remifentanil-induced postoperative hyperalgesia in patients undergoing thyroidectomy[J]. Anesth Analg， 2011， 113（2）： 390-397.

譚慧， 安振平， 徐攀. 不同劑量硫酸鎂復(fù)合羅哌卡因用于超聲引導(dǎo)下TAPB對(duì)直腸手術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2022， 17（24）： 125-128.

王奎， 朱宇麟. 硫酸鎂對(duì)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦行舒芬太尼復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉的效果及術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究 2018， 35（10）： 1984-1986.

ADHIKARY S D， THIRUVENKATARAJAN V， MCFADDEN A，

et al. Analgesic efficacy of ketamine and magnesium after laparoscopic sleeve gastrectomy： A randomized， double-blind， placebo-controlled trial[J]. J Clin Anesth， 2021， 68（1）： 110097.

SOUSA A M， ROSADO G M C， NETO J D S， et al. Magnesium sulfate improves postoperative analgesia in laparoscopic gynecologic surgeries： a double-blind randomized controlled trial[J]. J Clin Anesth， 2016， 34（2）： 379-384.

SEYHAN T O， TUGRUL M， SUNGUR M O， et al. Effects of three different dose regimens of magnesium on propofol requirements， haemodynamic variables and postoperative pain relief in gynaecological surgery[J]. Br J Anaesth， 2006， 96（2）： 247-252.

SOLEIMANPOUR H， IMANI F， DOLATI S， et al. Management of pain using magnesium sulphate： a narrative review[J]. Postgrad Med， 2022， 134（3）： 260-266.

BUVANENDRAN A， MCCARTHY R J， KROIN J S， et al. Intrathecal magnesium prolongs fentanyl analgesia： A prospective， randomized， controlled trial[J]. Anesth Analgesia， 2002， 95（3）： 661-666.

MOSTAFA M F， HERDAN R， FATHY G M， et al. Intrathecal dexmedetomidine versus magnesium sulphate for postoperative analgesia and stress response after caesarean delivery; randomized controlled double‐blind study[J]. Eur J Pain， 2020， 24（1）： 182-

191.

JABALAMELI M， PAKZADMOGHADAM S. Adding different doses of intrathecal magnesium sulfate for spinal anesthesia in the cesarean section： A prospective double blind randomized trial[J]. Adv Biomed Res， 2012， 1： 7.

BIRKINSHAW H， FRIEDRICH C M， COLE P， et al. Comparative efficacy of two different dosages of intrathecal magnesium sulphate supplementation in subarachnoid block[J]. J Clin Diagn Res， 2014，8（6）：1-5.

KHEIR T M， SALEH E M， KHATTAB R S， et al. Ketamine versus magnesium sulphate as an adjuvant to local anesthetics in the peribulbar block for posterior segment surgeries： A randomized controlled study[J]. Minerva Anestesiol， 2022， 88（1-2）： 32-41.

張隆盛， 楊鐸， 張順才， 等. 超聲引導(dǎo)下左旋布比卡因復(fù)合硫酸鎂股神經(jīng)阻滯對(duì)前交叉韌帶重建術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志 2017， 33（10）： 991-994.

王密周， 艾登斌， 孫常榮， 等. 硫酸鎂對(duì)羅哌卡因股神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛效果的影響[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥， 2017， 24（22）： 3373-3376.

沈社良， 謝屹紅， 陳悅. 氯胺酮和硫酸鎂漱口預(yù)防雙腔支氣管插管拔管后咽喉痛的比較[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2018， 16（2）： 188-191， 225.

PIETERS B J， PENN E， NICKLAUS P， et al. Emergence delirium and postoperative pain in children undergoing adenotonsillectomy： A comparison of propofol vs sevoflurane anesthesia[J]. Paediatr Anaesth， 2010， 20（10）： 944-950.

謝敏， 李祥奎， 陳杰. 硫酸鎂對(duì)食道癌根治術(shù)患者全麻蘇醒期躁動(dòng)的影響[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2016， 36（12）： 1650-1654.

魏國(guó)華， 祁濤. 泵注硫酸鎂對(duì)老年患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)全麻蘇醒期躁動(dòng)的影響[J]. 老年醫(yī)學(xué)與保健， 2020， 26（2）： 266-269.

楊燕青， 何海娟， 狄華君. 硫酸鎂對(duì)腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)患者拔管反應(yīng)和術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響[J]. 中國(guó)內(nèi)鏡雜志， 2016， 22（11）： 51-57.

江華勇， 周其富， 陳忠華. 硫酸鎂對(duì)老年高血壓患者麻醉誘導(dǎo)期間血流動(dòng)力學(xué)的影響[J]. 浙江醫(yī)學(xué)， 2016， 38（11）： 846-848.

BRYSKIN R， WELDON B C. Dexmedetomidine and magnesium sulfate in the perioperative management of a child undergoing laparoscopic resection of bilateral pheochromocytomas[J]. J Clin Anesth， 2010， 22（2）： 126-129.

王紅珠， 林仙菊， 朱利君. 硫酸鎂聯(lián)合羅哌卡因股神經(jīng)阻滯對(duì)膝關(guān)節(jié)韌帶修復(fù)術(shù)患者下肢止血帶反應(yīng)的療效觀察[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2019， 24（6）： 687-692.

SELLERS W F S， AHMAD I， BATHKE P S J， et al. Intravenous magnesium sulphate prevents intravenous salbutamol tachycardia in asthma[J]. Br J Anaesth， 2010， 105（6）： 869-870.

龐文廣， 劉莉. 硫酸鎂聯(lián)合羅哌卡因髂筋膜阻滯對(duì)全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)止血帶反應(yīng)的療效觀察[J]. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐， 2024， 33（3）： 187-190， 213.

VINK R， HEUVEL C V D. Substance P antagonists as a therapeutic approach to improving outcome following traumatic brain injury[J]. Neurotherapeutics， 2010， 7（1）： 74-80.

李潞， 趙欣， 吳麗， 等. 術(shù)前應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合腰方肌局部阻滯對(duì)行全麻疝手術(shù)病人的療效及對(duì)術(shù)后認(rèn)知功能的影響分析[J]. 臨床外科雜志，2020， 28（7）： 687-689.

MATHEW J P， WHITE W D， SCHINDERLE D B， et al. Intraoperative magnesium administration does not improve neurocognitive function after cardiac surgery[J]. Stroke， 2013， 44（12）： 3407-3413.

WANG Q R， ZHAO C C， HU J， et al. Efficacy of a modified cocktail for periarticular local infiltration analgesia in total knee arthroplasty[J]. J Bone Joint Surg Am， 2023， 105（5）： 354-362.

張忠誠(chéng)， 徐祗云， 張素潔. 鎂與人體健康[J]. 微量元素與健康研究， 2006， 23（4）： 67-69.

趙忠春， 崔曉光. 硫酸鎂在圍手術(shù)期應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 新醫(yī)學(xué)， 2015， 46（7）： 423-427.

FILHO S E S， SANDES C S， VIEIRA J E， et al. Analgesic effect of magnesium sulfate during total intravenous anesthesia： randomized clinical study[J]. Braz J Anesthesiol， 2021， 71（5）： 550-557.